Вакцина против гриппа способна индуцировать постинфекционные антитела к SARS-CoV-2 у медицинского персонала

Вакцинация против гриппа способствует благоприятному течению и исходу COVID-19. Цель исследования – изучить влияние вакцин против гриппа и пневмококка на уровень IgG антител (АТ) к SARS-CoV-2 среди медицинского персонала в начале пандемии COVID-19.

Представлена оценка иммунного ответа к вирусу гриппа и SARS-CoV-2 у 266 медицинских работников через 6 мес. после иммунизации против гриппа и/или против пневмококковой инфекции (без прививок против COVID-19) в сезоне 2020-2021 гг. со сравнительной характеристикой у 281 сотрудников не имеющие в анамнезе вакцинаций.

Установлено, что доля медицинских работников с защитным (≥ 1:40) уровнем к вирусу гриппа через 6 месяцев после вакцинации по группам участников достигает протективного (≥ 70%) значения только у лиц, получавших моновакцину против пневмококковой инфекции (78,6%), в сравнении с лицами, которые были привитыми моновакциной против гриппа (61,7%) (p < 0,001), а также с группой работников иммунизированных против гриппа в сочетания с вакциной против S. pneumoniae (68,9%) (p < 0,01). Т. е. вакцина против пневмококка способна индуцировать синтез IgG-АТ к вирусу гриппа, достигающих протективных значений.

Анализ результатов серопозитивных (≥ 1:10) IgG-АТ к штаммам вируса гриппа и их сопоставимости с серопревалентными к COVID-19 лиц показал, что среди медицинского персонала, вакцинированного против сезонного гриппа через 6 месяцев, доля серопозитивных лиц (свидетельствующая о вероятной перенесенной бессимптомной формы COVID-19) выше и составляет от 65,4% (p = 0,026) в группе привитых моногриппом до 64,5% (p = 0,04) в группе привитых сочетано гриппом и пневмококком в сравнении с неиммунизированными работниками – 48,8%.

Результаты показывают, что вакцинация против гриппа выступает в роли индуктора гуморального иммунитета не только к вирусу гриппа, но и к недавно перенесенной инфекцию SARS-CoV-2.

1. Методические указания МУ 3.3.2.1758-03. 3.3.2. Медицинские иммунобиологические препараты. Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. 14 с. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/951/mu-3.3.2.2437_09.pdf.

2. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Башкетова Н.С., Фридман Р.К., Лялина Л.В., Смирнов В.С., Чхинджерия И.Г., Гречанинова Т.А., Агапов К.А., Арсентьева Н.А., Баженова Н.А., Бацунов О.К., Данилова Е.М., Зуева Е.В., Комкова Д.В., Кузнецова Р.Н., Любимова Н.Е., Маркова А.Н., Хамитова И.В., Ветров В.В., Миличкина А.М., Дедков В.Г., Тотолян А.А. Популяционный иммунитет к вирусу SARS-CoV-2 среди населения Санкт-Петербурга в активную фазу эпидемии COVID-19. COVID19-PREPRINTS.MICROBE. RU. doi: 10.21055/preprints-3111752.10.

3. Хромова Е.А., Ахматова Н.К., Костинов М.П., Сходова С.А., Столпникова В.Н., Власенко А.Е., Полищук В.Б., Шмитько А.Д. Влияние иммуноадъювантной и безадъювантных вакцин против гриппа на иммунофенотип лимфоцитов in vitro // Инфекция и иммунитет, 2023. Т. 13, № 3. С. 430-438. doi: 10.15789/2220-7619-TIO-1250.

4. Almazán N.M., Rahbar A., Carlsson M., Hoffman T., Kolstad L., Rönnberg B., Pantalone M.R., Fuchs I.L., Nauclér A., Ohlin M., Sacharczuk M., Religa P., Amér S., Molnár C., Lundkvist A., Susrud A., Sörensen B., SöderbergNauclér C. Influenza A H1N1-mediated pre-existing immunity to SARS-CoV-2 predicts COVID-19 outbreak dynamics. medRxiv, 2022. doi: 10.1101/2021.12.23.21268321.

5. Arts R.J.W., Moorlag S.J.C.F.M., Novakovic B., Li Y., Wang S.-Y., Oosting M., Kumar V., Xavier R.J., Wijmenga C., Joosten L.A.B., Reusken C.B.E.M., Benn C.S.,Aaby P., Koopmans M.P.,Stunnenberg H.G., van Crevel R., Netea M.G. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe, 2018, Vol. 23, no. 1, pp. 89-100e5.

6. Bekkering S., Domínguez-Andrés J., Joosten L.A.B., Riksen N.P., Netea M.G. Trained immunity: Reprogramming innate immunity in health and disease. Annu. Rev. Immunol., 2021, Vol. 39, pp.667-693.

7. Candelli M., Pignataro G., Torelli E., Gullì A., Nista E.C., Petrucci M., Saviano A., Marchesini D., Covino M., Ojetti V., Antonelli M., Gasbarrini A., Franceschi F. Effect of influenza vaccine on COVID-19 mortality: a retrospective study. Intern. Emerg. Med., 2021, Vol. 16, no. 7, pp. 1849-1855.

8. Conlon A., Ashur C., Washer L., Eagle K.A., Hofmann Bowman M.A. Impact of the influenza vaccine on COVID-19 infection rates and severity. Am. J. Infect. Control, 2021, Vol. 49, no. 6, pp. 694-700.

9. Debisarun P.A., Gössling K.L., Bulut O., Kilic G., Zoodsma M., Liu Z., Oldenburg M., Rüchel N., Zhang B., Xu C.J., Struycken P., Koeken V.A.C.M., Domínguez-Andrés J., Moorlag S.J.C.F.M., Taks E., Ostermann P.N., Müller L., Schaal H., Adams O., Borkhardt A., Oever J.T., Crevel R.V., Li Y., Netea M.G. Induction of trained immunity by influenza vaccination – impact on COVID-19. PLoS Pathog., 2021, Vol. 17, e1009928. doi: 10.1371/journal.ppat.1009928.

10. Domnich A., Orsi A., Trombetta C.S., Guarona G., Panatto D., Icardi G. COVID-19 and seasonal influenza vaccination: cross-protection, co-administration, combination vaccines, and hesitancy. Pharmaceuticals, 2022, Vol. 15, no. 3, 322. doi: 10.3390/ph15030322.

11. Escobar L.E., Molina-Cruz A., Barillas-Mury C. BCG vaccine protection from severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2020, Vol. 117, no. 30, pp. 17720-17726.

12. Greco M., Cucci F., Portulano P., Lazzari R.A., Caldararo C., Sicuro F., Catanese C., Lobreglio G. Effects of Influenza Vaccination on the Response to BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 Vaccine in Healthcare Workers. J. Clin. Med. Res., 2021, Vol. 13, pp. 549-555.

13. Kleinnijenhuis J., Quintin J., Preijers F., Joosten L.A.B., Ifrim D.C., Saeed S., Jacobs C., van Loenhout J., de Jong D., Stunnenberg H.G., Xavierg R.J., van der Meera J.W.M., van Crevela R., Neteaa M.G. Bacille Calmette-Guérin Induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2012, Vol. 109, pp. 17537-17542.

14. Kovačić D., Gajić A.A., Latinović D., Softić A. Hypothetical immunological and immunogenetic model of heterogenous effects of BCG Vaccination in SARS-CoV-2 infections: BCG-induced trained and heterologous immunity. J. Med. Sci., 2021, Vol. 90, e551. doi: 10.20883/medical.e551.

15. Marín-Hernández D., Nixon D.F., Hupert N. Heterologous vaccine interventions: Boosting immunity against future pandemics. Mol. Med. 2021, Vol. 27, no. 1, 54. doi: 10.1186/s10020-021-00317-z.

16. Murchu E.O., Byrne P., Carty P.G., Gascun C.D., Keogan M., O’Neill M., Harrington P., Ryan M. Quantifying the Risk of SARS-CoV-2 Reinfection over Time. Rev. Med. Virol., 2022, Vol. 32, e2260. doi: 10.1002/rmv.2260.

17. Murugavelu P., Reshma Perween R., Shrivastava T., Singh V., Parray H.A., Singh S., Chiranjivi A.K., Thiruvengadam R., Singh S., Yadav N., Jakhar K., Sonar S., Mani S., Bhattacharyya S., Sharma C., Vishwakarma P., Khatri R., Panchal A.K., Das S., Ahmed S., Samal S., Kshetrapal P., Bhatnagar S., Luthra K., Kumar R. Non-neutralizing SARS-CoV-2 directed polyclonal antibodies demonstrate cross-reactivity with the HA glycans of influenza virus. Int. Immunopharmacol., 2021, Vol. 99, 108020. doi: 10.1016/j.intimp.2021.108020.

18. Netea M.G., Domínguez-Andrés J., Barreiro L.B., Chavakis T., Divangahi M., Fuchs E., Joosten L.A.B., van der Meer J.W.M., Mhlanga M.M., Mulder W.J.M., Riksen N.P., Schlitzer A., Schultze J.L., Benn C.S., Sun J.C., Xavier R.J., Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, pp. 375-388.

19. Pallikkuth S., Williams E., Pahwa R., Hoffer M., Pahwa S. Association of flu specific and SARS-CoV-2 specific CD4 T cell responses in SARS-CoV-2 infected asymptomatic heath care workers. Vaccine, 2021, Vol. 39, no. 41, pp. 6019-6024.

20. Poniedziałek B., Hallmann E., Sikora D., Szymański K., Kondratiuk K., Żurawski J., Rzymsk P., Brydak L. Relationship between Humoral Response in COVID-19 and Seasonal Influenza Vaccination. Vaccines (Basel), 2022, Vol. 10, no. 10, 1621. doi: 10.3390/vaccines10101621.

21. Pontiroli A.E., Scovenna F., Carlini V., Tagliabue E., Martin-Delgado J., Sala L., Tanzi E., Zanoni I. Effect of vaccination against influenza viruses on infection, hospitalization, and death from respiratory COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. SSRN, 2023. doi: 10.2139/ssrn.4519551.

22. Puro V., Castilletti C., Agrati C., Goletti D., Leone S., Agresta A., Cimini E., Tartaglia E., Casetti R., Colavita F., Meschi S., Matusali G., Lapa D., Fard S.N., Aiello A., Farrone C., Gallì P., Capobianchi M.R.,Ippolito G. Impact of prior influenza and pneumoccocal vaccines on humoral and cellular response to SARS-CoV-2 BNT162b2 Vaccination. Vaccines, 2021, Vol. 9, 615. doi: 10.3390/vaccines9060615.

23. Sánchez-Ramón S., Conejero L., Netea M.G., Sancho D., Palomares Ó., Subiza J.L. Trained immunity-based vaccines: A new paradigm for the development of broad-spectrum anti-infectious formulations. Front. Immunol. 2018, Vol. 9, 2936. doi: 10.3389/fimmu.2018.02936.

24. . Su W., Wang H., Sun C., Li N., Guo X., Song Q., Liang Q., Liang M., Ding X., Sun Y. The Association between previous influenza vaccination and COVID-19 infection risk and severity: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Prev. Med., 2022, Vol. 63, no. 1, pp. 121-130.

25. van Aalst S., Ludwig I.S., van der Zee R., van Eden W., Broere F. Bystander activation of irrelevant CD4+ T cells following antigen-specific vaccination occurs in the presence and absence of adjuvant. PLoS One, 2017, Vol. 12, e0177365. doi: 10.1371/journal.pone.0177365.

26. Wilcox C.R., Islam N., Dambha-Miller H. Association between influenza vaccination and hospitalisation or all-cause mortality in people with COVID-19: A retrospective cohort study. BMJ Open Respir. Res., 2021 Vol. 8, no. 1, e000857. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000857.