Анализ содержания растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза в зависимости от пола

Исследования последних лет демонстрируют повышенный интерес к разработке новых лабораторных методов оценки риска возникновения ТЭО при фибрилляции предсердий. Одним из биомаркеров, проявляющим важные противовоспалительные, антикоагулянтные и антифибринолитические свойства и участвующим в поддержании сосудистого гомеостаза, является растворимый тромбомодулин (sTM).

Цель – исследование содержания растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза, получающих антикоагулянтную терапию и имеющих в анамнезе тромботические осложнения и пациентов с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнений.

В исследование были включены 60 пациентов, старше 18 лет с диагнозом «фибрилляция предсердий», верифицированным на основании клинических рекомендаций, получающих антикоагулянтную терапию. Из них у 21 пациента произошло развитие тромботических осложнений (ТО) на фоне адекватной антикоагулянтной терапии, а также в исследование было включено 22 здоровых добровольца. Исследование растворимого тромбомодулина (нг/мл) проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием оборудования ЦКП «Медицинская геномика» Томского НИМЦ.

Все обследованные пациенты были разделены на 2 группы: группа пациентов с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнения и группа пациентов с фибрилляцией предсердий с возникшими тромботическими осложнениями. Содержание растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у пациентов с возникшими тромботическими осложнениями было снижено по сравнению как с группой пациентов без ТО, так и с группой практически здоровых добровольцев. Анализ уровня sTM у мужчин и женщин в группах пациентов и у здоровых добровольцев показал, что наиболее низкие значения данного биомаркера в сыворотке крови отмечены у женщин из группы пациентов с фибрилляцией предсердий с ТО по сравнению с женщинами из группы пациентов без тромбозов и со здоровыми женщинами. Также отмечается сниженное содержание растворимого тромбомодулина у мужчин с тромбозами по сравнению со здоровыми мужчинами. Сравнительный анализ уровней sТМ у женщин и мужчин во всех группах не выявил статистически значимых различий.

В изученной группе больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза, получающих антикоагулянтную терапию, было отмечено снижение растворимого тромбомодулина в подгруппе пациентов с возникшими тромботическими осложнениями.

1. Акилджонов Ф.Р., Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У. Биомаркеры при фибрилляции предсердий // Клиническая физиология кровообращения, 2020. Т. 17, № 3. С. 195-202

2. Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В., Попов С.В., Покушалов Е.А., Школьникова М.А., Сулимов В.А., Голицын С.П., Егоров Д.Ф., Бойцов С.А., Давтян К.В., Зенин С.А., Кузнецов В.А., Лебедев Д.С., Ломидзе Н.Н., Медведев М.М., Недоступ А.В., Неминущий Н.М., Певзнер А.В., Рзаев Ф.Г., Татарский Б.А., Термосесов С.А., Тюрина Т.В., Яшин С.М. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. М.: Новая редакция, 2017. С. 466-595.

3. Alegret J.M., Aragonès G.l. The relevance of the association between inflammation and atrial fibrillation. Eur. J. Clin. Invest., 2013, Vol. 43, Iss. 4, pp. 324-331.

4. Conway Edward M. Thrombomodulin and its role in inflammation. Semin. Immunopathol., 2012, Vol. 34, pp. 107-125.

5. Dharmasaroja P., Dharmasaroja P.A., Sobhon P. Increased plasma soluble thrombomodulin levels in cardioembolic stroke. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2012, Vol. 18, Iss. 3, pp. 289-293.

6. Ding B.S., Hong N., Christofidou-Solomidou M., Gottstein C., Albelda S.M., Cines D.B., Fisher A.B., Muzykantov V.R. Anchoring fusion thrombomodulin to the endothelial lumen protects against injury-induced lung thrombosis and inflammation. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, Vol. 180, pp. 247-256.

7. Hemant G., Xiaofeng C., Panicker S.R., Biswas I., Rezaie A.R. Thrombomodulin regulation of mitogenactivated protein kinases. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, 1851. doi: 10.3390/ijms20081851.

8. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax J.J., Blomström-Lundqvist C., Boriani G., Castella M., Dan G.-A., Dilaveris P.E., Fauchier L., Filippatos G., Kalman J.M., La Meir M., Lane D.A., Lebeau J.-P., Lettino M., Lip G.Y.H., Pinto F.J., Thomas G.N., Valgimigli M., Van Gelder I.C., Van Putte B.P., Watkins C.L.; ESC Scientific Document Group2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur. Heart J., 2021, Vol. 42, Iss. 5, pp. 373-498.

9. Ito T., Maruyama I. Thrombomodulin: protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation. J. Thromb. Haemost., 2011, Vol. 9 (Suppl. 1), pp. 168-173.

10. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H.-C., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P., Agewall S., Camm J., Esquivias G.B., Budts W., Carerj S., Casselman F., Coca A., De Caterina R., Deftereos S., Dobrev D., Ferro J.M., Filippatos G., Fitzsimons D., Gorenek B., Guenoun M., Hohnloser S.H., Kolh P., Lip G.Y.H., Manolis A., McMurray J., Ponikowski P., Rosenhek R., Ruschitzka F., Savelieva I., Sharma S., Suwalski P., Tamargo J.L., Taylor C.J., van Gelder I.C., Voors A.A., Windecker S., Zamorano J.L., Zeppenfeld K. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Left atrial volume predicts cardiovascular events in patients originally diagnosed with lone atrial fibrillation: three-decade follow-up. Eur. Heart J., 2016, Vol. 37, Iss. 38, pp. 2893-2962.

11. Li Y.H., Shi G.Y., Wu H.L. Thrombomodulin in the treatment of atherothrombotic diseases. Front. Biosci. (Schol. Ed.), 2009, Vol. 1, Iss. 1, pp. 33-38.

12. Marın F., Roldan V., Climent V.E., Ibanez A., Garcıa A., Marco P., Sogorb F., Lip G.Y.H. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin and fibrin D-dimer concentrations in acute onset nonrheumatic atrial fibrillation. Heart, 2004, Vol. 90, pp. 1162-1166.

13. Martin F.A., Murphy R.P., Cummins P.M. Thrombomodulin and the vascular endothelium: insights into functional, regulatory, and therapeutic aspects. Am. J Physiol. Heart Circ. Physiol., 2013, Vol. 304, pp. 1585-1597.

14. Namino F., Yamakuchi M., Iriki Y., Okui H., Ichiki H., Maenosono R., Oketani N., Masamoto I., Miyata M., Horiuchi M., Hashiguchi T., Ohishi M., Maruyama I. Dynamics of soluble thrombomodulin and circulating miRNAs in patients with atrial fibrillation undergoing radiofrequency catheter ablation. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2019, Vol. 25, 1076029619851570. doi: 10.1177/1076029619851570.

15. Negreva M., Georgiev S., Vitlianova K. Decreased activity of the protein C anticoagulant pathway in the early hours of paroxysmal atrial fibrillation. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2017, Vol. 23, Iss. 7, pp. 793-799.

16. Ohlin A.K., Larsson K., Hansson M. Soluble thrombomodulin activity and soluble thrombomodulin antigen in plasma. J. Thromb. Haemost., 2005, Vol. 3, pp. 976-982.

17. Okuda A., Ogura T., Imanishi M., Miyano A., Nishioka N., Higuchi K. Clinical impact of recombinant soluble thrombomodulin for disseminated intravascular coagulation associated with severe acute cholangitis. Gut Liver, 2018, Vol. 12, no. 4, pp. 471-477.