Влияние полиморфизма генов DEFB1-20G>A и DEFB1-52G>A на уровень дефензина бета 1 (DEFB1) у пациентов призывного возраста с внебольничными пневмониями

Цель исследования – установить влияние полиморфизма гена DEFB1-20G>A и гена DEFB1-52G>A на экспрессию DEFВ1 у пациентов призывного возраста с развитием внебольничных пневмоний. Проведено обследование 160 неродственных пациентов призывного возраста (18-20 лет) европеоидной расы. Первая группа (n = 80) – пациенты с COVID-19-инфекцией, осложненной нетяжелой пневмонией (n = 40) и тяжелой пневмонией (n = 40). Вторая группа – клинического сравнения (n = 80) – пациенты с острой респираторной инфекцией (ОРИ) негриппозной этиологии, осложненной нетяжелой пневмонией (n = 40) и тяжелой пневмонией (n = 40). Контрольная группа – 86 практически здоровых мужчин аналогичного возраста. Критерии исключения: наличие родственных связей; пациенты с острой и/или хронической сопутствующей патологией. Методы исследования: клинические; лабораторные (иммунологический – определение DEFВ1 с помощью набора реактивов ELISA Cloud-Clone Corp. (США); генетический (полиморфизм гена DEFB1-20G>A, гена DEFB1- 52G>A) – в работе использовались стандартные наборы праймеров НПФ «Литех»-«SNP» (Москва); инструментальные (компьютерная томография). Исследования осуществляли при поступлении в стационар. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 (IBM, США). Установлено преобладание -20А- аллелей и генотипов -20А/А и -52А/А генов DEFB1 у пациентов с развитием тяжелой пневмонии на фоне COVID19-инфекции. Отмечено увеличение содержания DEFB1 в группе с COVID-19-инфекцией в 1,1 раза по сопоставлению с группой ОРИ и в 1,5 раза – с группой контроля. Изменение уровня DEFВ1 в зависимости от тяжести течения внебольничной пневмонии также характеризуется его повышением в 1,7 раза в группе с тяжелым течением на фоне COVID-19-инфекции и в 1,2 раза у больных с ОРИ. Концентрация DEFB1 значимо повышается при носительстве генотипа -20А/А и генотипа -52А/А гена DEFВ1. У пациентов призывного возраста с внебольничными пневмониями регистрируется повышение концентрации DEFВ1 с наибольшими значениями в группе с тяжелыми пневмониями при COVID-19. Носительство генотипа -20А/А и генотипа -52А/А гена DEFВ1 способствует увеличению содержания DEFВ1. Наличие -20А- аллелей и генотипов -20А/А и -52А/А генов DEFB1 ассоциировано с тяжелым течением внебольничных пневмоний у пациентов призывного возраста на фоне COVID-19-инфекции.

1. Внебольничная пневмония у взрослых: клинические рекомендации. М., 2021. 117 с. Режим доступа: cr.minzdrav.gov.ru/recomend/654_1. (Дата обращения: 10.02.2024)

2. Куликов П.В., Жоголев С.Д., Аминев Р.М., Жоголев К.Д., Кузин А.А., Рубова С.Р., Горенчук А.Н., Михеева Е.А. Эпидемиологическая и этиологическая характеристика внебольничной пневмонии у военнослужащих по призыву в современный период. Сравнительная оценка эффективности пневмококковых вакцин // Журнал инфектологии, 2019. Т. 11, № 2. С. 116-123.

3. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкальский медицинский вестник, 2020. № 1. С. 151-163.

4. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. Версия 18 (26.10.2023). М., 2023. 250 с. Режим доступа: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/ВМР_COVID-19_V18.pdf. (Дата обращения: 10.02.2024).

5. Салухов В.В., Харитонов М.А., Иванов В.В., Журкин М.А., Чумак Б.А., Николаев А.В., Рудаков Ю.В., Асямов К.В., Богомолов А.Б., Чугунов А.А., Мальцева О.А. Современные аспекты этиологической диагностики, клиники и лечения тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2020. Т. 69, № 1. С. 45-52.

6. Харитонов М.А., Салухов В.В., Крюков Е.В., Паценко М.Б., Рудаков Ю.В., Богомолов А.Б., Иванов В.В., Минаков А.А. Вирусные пневмонии: новый взгляд на старую проблему (обзор литературы) // Медицинский совет, 2021. № 16. С. 60-77

7. Farag A.G.A., Shoeib M.A.A., Labeeb A.Z., Sleem A.S., Khallaf H.M.A., Khalifa A.S., Elshaib M.E., Elnaidany N.F., Hanout H.M.A. Human beta-defensin 1 circulating level and gene polymorphism in non-segmental vitiligo Egyptian patients. An. Bras. Dermatol., 2023, Vol. 98, no. 2, pp. 181-188.

8. Holly M.K., Diaz K., Smith J.G. Defensins in viral infection and pathogenesis. Annu. Rev. Virol., 2017, Vol. 4, no 1, рр. 369-391.

9. Inui S., Fujikawa A., Jitsu M., Kunishima N., Watanabe S., Suzuki Y., Umeda S., Uwabe Y. Chest CT findings in cases from the cruise ship diamond princess with coronavirus disease (COVID-19). Radiol. Cardiothorac. Imaging, 2020, Vol. 2, no. 2, e200110. doi: 10.1148/ryct.2020200110.

10. Kirst M.E., Baker D., Li E., Abu-Hasan M., Wang G.P. Upper versus lower airway microbiome and metagenome in children with cystic fibrosis and their correlation with lung inflammation. PLoS One, 2019, Vol. 14, no. 9, e0222323. doi: 10.1371/journal.pone.0222323.

11. Leiva-Juárez M.M., Kolls J.K., Evans S.E. Lung epithelial cells: therapeutically inducible effectors of antimicrobial defense. Mucosal Immunol., 2018, Vol. 11, no. 1, pp. 21-34.

12. Ochoa-Ramírez L.A., Becerra-Loaiza D.S., Díaz-Camacho S.P., Muñoz-Estrada V.F., Ríos-Burgueño E.R., Prado-Montes de Oca E., Rangel-Villalobos H., Velarde-Félix J.S. Association of human beta-defensin 1 gene polymorphisms with nonsegmental vitiligo. Clin. Exp. Dermatol., 2019, Vol. 44, no. 3, pp. 277-282.

13. Polesello V., Zupin L., Di Lenarda R., Biasotto M., Pozzato G., Ottaviani G., Gobbo M., Crovella S., Segat L. DEFB1 polymorphisms and salivary hBD-1 concentration in oral lichen planus patients and healthy subjects. Arch. Oral. Biol., 2017, Vol. 73, pp. 161–165.

14. Salem R.M., Abdelrahman A.M.N., Abd El-Kareem H.M., Seif M. DEFB1 gene polymorphisms modify vitiligo extent and response to NB-UVB phototherapy. Dermatol. Ther., 2021, Vol. 34, no. 3, e14921. doi: 10.1111/dth.14921.

15. Sharma L., Feng J., Britto C.J., Dela C.C.S. Mechanisms of epithelial immunity evasion by respiratory bacterial pathogens. Front. Immunol., 2020. Vol. 11, 91. doi: 10.3389/fimmu.2020.00091.