ВЛИЯНИЕ ЛИМФОЦИТОВ СЕЛЕЗЕНКИ, ОБРАБОТАННЫХ ОРИГИНАЛЬНЫМ АНТИКОНВУЛЬСАНТОМ НА ГЕМОПОЭЗ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ УПОТРЕБЛЕНИИ АЛКОГОЛЯ

Резюме

Излишнее потребление алкоголя оказывает негативное влияние на гемопоэз, что выражается в значительной супрессии как продукции клеток крови, так и в структурных изменениях предшественников, а именно в подавлении их созревания, вплоть до панцитопении. Различают прямой эффект алкоголя (токсический эффект на костный мозг, гемопоэтические предшественники и зрелые клетки крови) и непрямой эффект, обусловленный дефицитом трофических факторов. У алкоголиков зачастую выявляется анемия, как следствие разрушение эритроидных клеток до их созревания. Тромбоцитопения – также один из важнейших показателей гематологических нарушений при алкоголизме – является причиной появления петехий и спонтанных кровотечений. Хроническое употребление алкоголя также оказывает супрессивное воздействие на продукцию и функции клеток белой крови, следствием чего является низкая способность противостоять бактериальной инфекции. Нами ранее выявлены иммуномодулирующие свойства инновационного антиконвульсанта, мета-хлорбензгидрилмочевины, что обуславливает его позитивный эффект при внутрижелудочном введении у длшительно алкоголизированных мышей. Показано также, что модулированные in vitro указанным антиконвульсантом селезеночные лимфоциты посредством относительно независимых механизмов оказывают позитивное психонейромодулирующее влияние при хронической интоксикации этанолом. В настоящей работе на модели хронического алкоголизма исследовалось влияние трансплантации лимфоцитов селезенки, прекультивированных с мета-хлорбензгидрилмочевиной, на костномозговой гемопоэз и показатели периферической крови. В костном мозге длительно алкоголизированных мышей наблюдалось снижение колониеобразующей активности гемопоэтических предшественников: значительно сократилась популяция эритроидных предшественников, на уровне тенденции также зарегистрировано снижение популяция гранулоцитарно-макрофагальных. Исключение составила популяция ранних предшественников, количество колоний в которой не менялось.  В периферической крови наблюдалось снижение количества лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов, гематокрита (на уровне тенденции) и лейкоцитов при возрастании популяция сегментоядерных нейтрофилов, указывающей на периферическое воспаление. Лимфоциты, прекультивированные с мета-хлорбензгидрилмочевиной,  после внутривеннгого введения  сингенным  длительно алкоголизированным реципиентам, оказывали корректирующее воздействие на ряд показателей гемопоэза, что проявилось в восстановлении колониеобразующей активности костномозговых гемопоэтических предшественников до показателей, сравнимых с таковыми у интактных мышей соответствующего возраста, в снижении в  периферической крови количества сегментоядерных нейтрофилов, восстановлении популяций эритроцитов и лимфоцитов,  а также тенденции к повышению количества тромбоцитов. Полученные данные могут свидетельствовать об эффективности трансплантации модулированных мета-хлорбензгидрилмочевиной лимфоцитов в коррекции ряда изменений гемопоэза, спровоцированных длительной интоксикацией этанолом.

1. Маркова Е.В. Иммунокомпетентные клетки и регуляция поведенческих реакций в норме и патологии. Красноярск: Научно-инновационный центр, 2021. – 184 с. Markova E.V. Immune cells and regulation of behavioral reactions in health and disease. Krasnoyarsk: Scientific and Innovation Center, 2021, 184 p.

2. (in Russ)

3. doi: 10.12731/978-5-907208-67-4

4. Маркова Е.В., Савкин И.В., Княжева М.А., Шушпанова Т.В., Антиконвульсант с иммуномодулирующими свойствами в терапии алкоголизма: экспериментальное исследование // Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2020. - № 1 (106). - С.14-22. Markova E.V., Savkin I.V., Knyazheva M.A., Shushpanova T.V. Anticonvulsant with immunomodulating properties in alcoholism therapy: experimental study. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry, 2020, no. 1(106), pp.14–22. (in Russ) doi: 10.26617/1810-3111-2020-1(106)-14-22

5. Маркова Е.В., Савкин И.В., Шушпанова Т.В., Княжева М.А., Аникеева О.С. Иммуномодулятор. Патент на изобретение № 2691143 // Изобретения и полезные модели. Официальный бюллетень федеральной службы по интеллектуальной собственности. - 2019.- № 17. Markova E.V., Savkin I.V., Shushpanova T.V., Knyazheva M.A., Anikeeva O.S. Immunomodulator. Patent for invention RU 2691143 C1. Inventions and utility models. Official Bulletin of the Federal Service for Intellectual Property, 2019, no. 17. (in Russ). https://yandex.ru/patents/doc/RU2691143C1_20190611

6. Ballard H. S. The hematological complications of alcoholism. Alcohol Health. Res. World, 1997, Vol. 21, pp. 42-52. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15706762/

7. Goodson CM, Clark BJ, Douglas IS. Predictors of severe alcohol withdrawal syndrome: a systematic review and meta-analysis. Alcohol Clin Exp Res., 2014, Vol.38, no. 10, pp. 2664-2677. - doi: 10.1111/acer.12529.

8. Latvala J., Parkkila S., Niemelä O. Excess alcohol consumption is common in patients with cytopenia: studies in blood and bone marrow cells. Alcohol Clin. Exp. Res., 2004, Vol. 28, pp. 619. - doi: 10.1097/01.alc.0000122766.54544.3b.

9. Manappallil R. G. Acute onset pancytopenia following alcohol heavy drinking. Asian J. Bio-Med. Res., 2016, Vol. 2, no. 2, pp. 2454-6275. - https://www.researchgate.net/publication/303805070_Acute_onset_pancytopenia_following_alcohol_heavy_drinking

10. Markova E., Knyazheva M., Savkin I., Shushpanova T. Effect of original anticonvulsant meta-chloro-benzhydryl-urea on behavioral and immune parameters in mice with active and passive behavior types in experimental alcoholism. European Psychiatry, 2017, Vol. 41(S1), pp. 742-743. - doi: 10.1016/j.eurpsy.2017.01.1371

11. Markova E.V., Savkin I.V., Anikeeva O.S., Shushpanova T.V. Immunomodulatory effect of original anticonvulsant meta-chloro-benzhydryl-urea in mice with experimental alcoholism. European Psychiatry. 2019. Vol. 56(S1), pp. S662-S663. - doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.01.004

12. Markova E.V., Savkin I.V., Serenko E.V., Knyazheva M.A., Shevchenko Yu.A. The Central Effects of Peripherally Administered Immune Cells Modulated by an Original Anticonvulsant in Experimental Alcoholism. Neurochem. J., 2023, Vol. 17, no. 4, pp. 534–542. - doi: 10.1134/S1819712423030121

13. Pasala S., Barr T., Messaoudi I. Impact of Alcohol Abuse on the Adaptive Immune System. Alcohol Res.: Curr. Reviews, 2015, Vol. 37(2), pp.185-197. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26695744/

14. Savage D., Lindenbaum J. Anemia in alcoholics. Medicine (Baltimore), 1986, Vol. 65(5), pp. 322–338. - doi: 10.1097/00005792-198609000-00005

15. Shi X., DeLucia A.L., Bao J., Zhang P. Alcohol Abuse and Disorder of Granulopoiesis. Pharmacol. Ther., 2019, Vol. 198, pp. 206–219. - doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.03.001.

16. Silczuk А., Habrat В. Alcohol-induced thrombocytopenia: Current review. Alcohol, 2020, Vol. 86, pp. 9-16. - doi: 10.1016/j.alcohol.2020.02.166.

17. Smith C., Gasparetto M., Jordan C., Pollyea D.A., Vasiliou V. The effects of alcohol and aldehyde dehydrogenases on disorders of hematopoiesis. Adv. Exp. Med. Biol., 2015, Vol. 815, pp. 349–359. - doi: 10.1007/978-3-319-09614-8_20