Функциональный статус нейтрофилов крови при врожденных дефектах антителопродукции

Проанализированы показатели функционального статуса нейтрофилов крови у 100 взрослых пациентов с верифицированным диагнозом «первичный дефицит антителопродукции» (44 пациента с общим вариабельным иммунодефицитом – ОВИД, 56 человек с селективным дефицитом IgA – SIgAD). Диагноз установлен в соответствии с диагностическими критериями Панамериканской группы по лечению иммунодефицитов (Pan-American Group for Immunodeficiency) и Европейским обществом иммунодефицитов (Europian Society for Immunodeficiency). Критериями постановки диагноза являлись клинико-анамнестические данные и результаты лабораторных исследований. Все пациенты с ОВИД получали регулярную заместительную терапию препаратами иммуноглобулинов, а пациенты с SIgAD – симптоматическое лечение при необходимости. Обследование проводилось вне эпизода инфекционно-воспалительного процесса и обострения хронической патологии в день обращения для плановой госпитализации, до проведения лечебно-диагностических процедур. Кроме общепринятого для изучаемых заболеваний клинико-лабораторного обследования проведена оценка функционального статуса нейтрофилов: продукция суперокид-анион-радикала, образование экстрацеллюлярных сетей (нетоз, NETs), поглотительная и апоптотическая активность. С учетом клинических проявлений пациенты с ОВИД разделены на 6 клинических подгрупп: без осложнений, связанных с ОВИД (13,6%); инфекционные осложнения в виде бронхоэктатической болезни (15,9%), аутоиммунный синдром (22,7%), поликлональная лимфоидная инфильтрация (13,6%), энтеропатический синдром (34,1%) и злокачественные новообразования (9,1%). У пациентов с SIgAD выделили 4 фенотипа: без осложнений, связанных с SIgAD (28,6%); аутоиммунный синдром (16,1%), незлокачественная лимфопролиферация (3,6%) и энтеропатия (28,6%). Выявлена более высокая частота неинфекционных осложнений (аутоиммунный синдром, незлокачественная лимфопролиферация, энтеропатии) при ОВИД по сравнению с SIgAD (χ² = 10,27; р = 0,001). У пациентов обеих групп обнаружены изменения реактивности нейтрофилов по сравнению с контрольными значениями в виде повышения базальной генерации супероксидных радикалов (р < 0,001), активности нетоза (р = 0,005) и апоптоза (р < 0,001) при снижении поглотительной функции (р < 0,001) и резерва образования активных форм кислорода (р < 0,001). Максимальная степень изменения поглотительной и супероксидпродуцирующей активности наблюдалась при ОВИД, а нетоза – при SIgAD. Развитие осложнений неинфекционного характера сопровождалось значительным повышением параметров стимулированного нетоза (NETст), что делает этот показатель перспективным для оценки стабильности течения и прогноза развития осложнений при врожденных дефектах антителопродукции.

1. Прокопович С.С., Новикова И.А. Параметры нетоза у пациентов с селективным дефицитом иммуноглобулина А // Журнал Гродненского государственного медицинского университета, 2022. Т. 20, № 4. С. 420-423.

2. Прокопович С.С., Новикова И.А. Состояние киллерного звена иммунитета у взрослых пациентов с общей вариабельной иммунологической недостаточностью // Российский иммунологический журнал, 2022. Т. 25, № 1. С. 93-98. doi: 10.46235/1028-7221-1097-KCC.

3. Ameratunga R., Woon S.T. Perspective: evolving concepts in the diagnosis and understanding of Common Variable Immunodeficiency Disorders (CVID). Clin. Rev. Allergy Immunol., 2020, Vol. 59, no. 1, pp. 109-121.

4. Fortier J.C., Haltigan E., Cavero-Chavez V., Gomez-Manjarres D., Squire J.D., Reeves W.H., Cuervo-Pardo L. Clinical and phenotypic characterization of common variable immunodeficiency diagnosed in younger and older adults. J. Clin. Immunol., 2022, Vol. 42, no. 6, pp. 1270-1279.

5. Ho H.E., Cunningham-Rundles C. Non-infectious complications of common variable immunodeficiency: updated clinical spectrum, sequelae, and insights to pathogenesis. Front. Immunol., 2020, Vol. 7, no. 11, 149. doi: 10.3389/fimmu.2020.00149.

6. Resnick E.S., Moshier E.L., Godbold J.H., Cunningham-Rundles C. Morbidity and mortality in common variable immune deficiency over 4 decades. Blood, 2012, Vol. 119, no. 7, pp. 1650-1657.

7. Wood P. Primary antibody deficiency syndromes. Ann. Clin. Biochem., 2009, Vol. 46, no. 2, pp. 99-108.

8. Yazdani R., Latif A., Tabassomi F., Abolhassani H., Azizi G., Rezaei N., Aghamohammadi A. Clinical phenotype classification for selective immunoglobulin A deficiency. Expert Rev. Clin. Immunol., 2015, Vol. 11, no. 11, pp. 1245-1254.