Цитокиновый профиль ткани носовых полипов и клиническая характеристика пациентов с разной степенью медикаментозного контроля и тяжести течения полипозного риносинусита

На сегодняшний день рецидивы полипозного риносинусита (ПРС) остаются неразрешенной проблемой. Поэтому необходима идентификация пациентов с неконтролируемым течением ПРС.

Цель работы – изучить цитокиновый профиль носовых полипов и клинические характеристики у пациентов с разной степенью медикаментозного контроля полипозного риносинусита. У 99 пациентов с ПРС выполнена эндоскопическая полипотомия полости носа. В ткани полипа методом мультиплексного анализа исследовался уровень белков интерферона IFNγ, интерлейкина IL-1β, IL-4, IL-5, IL-13, фактора некроза опухоли TNFα, и трансформирующих факторов роста TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3. Пациенты проходили лечение, согласно алгоритму ступенчатой терапии ПРС [9], через 5 лет наблюдения на основании степени медикаментозного контроля ПРС были распределены группы. 1-я группа – больные с легким течением ПРС, получали лечение по I и II ступени алгоритма за весь период наблюдения. 2-я группа – ПРС средней степени тяжести, терапия ПРС соответствовала II или III ступени алгоритма. 3-я группа – пациенты с тяжелым течением ПРС, с одним или несколько курсов лечения по IV ступени алгоритма. Повторно проведено анкетирование по опроснику SNOT-22, эндоскопический осмотр, оценка клинических симптомов. При наличии бронхиальной астмы (БА) ее контроль оценивали по опроснику ACQ-7. Проведен анализ первоначального цитокинового профиля в носовых полипах этих пациентов по группам.

Результаты:

1. Через 5 лет в 1-й группе с легким течением ПРС наблюдалась минимальная выраженность заложенности носа, нарушения обоняния, наименьшее снижение уровня качества жизни (SNOT-22). Продолжительность БА была меньше, чем в 3-й группе, отмечался хороший уровень ее медикаментозного контроля. В цитокиновом профиле полипов была высокая концентрация IL-4, средние значения IL-1β, TNFα, IFNγ и минимальные значения TGF-β1.

2. Во 2-й группе при ПРС средней степени тяжести были более выраженные нарушения обоняния, заложенность носа и ухудшение качества жизни. Уровень медикаментозного контроля БА был ниже, чем в 1-й группе. Выявлена максимальная концентрация белков IFNγ, IL-1β, TNFα, IL-5, TGF-β1 и TGF-β2.
3. В 3-й группе с плохим медикаментозным контролем ПРС получены максимальные баллы SNOT-22, затруднения носового дыхания, снижение обоняния. Длительность БА выше, а уровень ее медикаментозного контроля ниже по сравнению с 1-й группой. В ткани полипов выявлен минимальный уровень IFNγ, IL-1β, TNFα, IL-4 и IL-5, TGF-β2 и TGF-β3.
4. Лечение пациентов в зависимости от клинических фенотипов ПРС по наличию или отсутствию респираторной аллергии или БА позволяет улучшить медикаментозный контроль и снизить рецидив ПРС.

1. Ащина Л.А., Баранова Н.И., Молотилов Б.А., Шкурова Н.А. Анализ функциональной активности нейтрофилов у больных хроническим полипозным риносинуситом после лечения препаратом интерферона гамма // Клиническая лабораторная диагностика, 2022. T. 67, № 6. С. 339-344.

2. Зурочка А.В., Семенов М.В., Зурочка В.А., Хайдуков С.В. Изучение параметров иммунной системы и уровней Т-регуляторных клеток у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом // Российский иммунологический журнал, 2011. Т. 5, № 14. С. 280-285.

3. Коркмазов М.Ю., Казачков Е.Л., Ленгина М.А., Дубинец И.Д., Коркмазов А.М. Причинно-следственные факторы развития полипозного риносинусита // Российская ринология, 2023. Т. 31, № 2. С. 124-130.

4. Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Дубинец И.Д., Кравченко А.Ю., Клепиков С.В. Некоторые иммунологические аспекты таргетной терапии полипозного риносинусита» // Российский иммунологический журнал, 2023. Т. 26, № 3. С. 301-306. doi: 10.46235/1028-7221-8955-SIA.

5. Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Коркмазов А.М., Кравченко А.Ю. Влияние постковидного синдрома на качество жизни пациентов с аллергическим ринитом и эозинофильным фенотипом хронического полипозного риносинусита // Российский медицинский журнал, 2023. Т. 29, № 4. С. 277-290.

6. Крысанов И.С., Крысанова В.С., Ермакова В.Ю. Социально-экономическое бремя полипозного риносинусита в сочетании с бронхиальной астмой и влияние на него дупилумаба // Качественная клиническая практика, 2021. № 3. С. 16-30.

7. Павлуш Д.Г., Гилифанов Е.А., Тютюнькова А.И., Оликян В.Н., Трофимова А.В., Севостьянова И.С., Горбач Н.А., Мизанова В.Ж. Активность нейрокининовой системы в слизистой оболочке полости носа при полипозном риносинусите // Российская оториноларингология, 2021. Т. 20, № 4. С. 33-42. [

8. Савлевич Е.Л., Гаганов Л.В., Егоров В.И., Курбачева О.М., Митрофанова Е.С., Пелишенко Т.Г., Любимова Е.В. Применение эозинофильно-нейтрофильного индекса ЭНИ и показателя степени интенсивности воспалительной инфильтрации для оценки воспалительного процесса при полипозном риносинусите // Российская оториноларингология, 2022. Т. 21, № 5. С. 70-81. [

9. Савлевич Е.Л., Дынева М.Е., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Герасимов А.Н., Курбачева О.М. Лечебно-диагностический алгоритм при разных фенотипах полипозного риносинусита // Российский аллергологический журнал, 2019. Т. 16, № 2. С. 50-60.

10. Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Курбачева О.М., Егоров В.И., Шиловский И.П., Митрофанова Е.С., Любимова Е.В. Плейоморфизм цитокинового профиля в ткани полипов в зависимости от фенотипа полипозного риносинусита // Вестник оториноларингологии, 2023. Т. 88, № 1. С. 50-56.

11. Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Курбачева О.М., Егоров В.И., Гаганов Л.В., Любимова Е.В. Трансформирующие факторы роста TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 в ткани носовых полипов при разных фенотипах полипозного риносинусита // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 1. С. 147-156. [doi: 10.15789/1563-0625-TGF-2365.

12. Савлевич Е.Л., Козлов В.С., Курбачева О.М. Современные тенденции диагностического поиска и терапии полипозного риносинусита // Российская ринология, 2018. Т. 26, № 2. С. 41-47.

13. Свистушкин В.М., Чичкова Н.В., Пшонкина Д.М. Эозинофилия как предиктор раннего рецидива полипозного риносинусита после хирургического лечения // Consilium Medicum, 2019. Т. 21, № 11. С. 34-37. [

14. Свистушкин В.М., Чичкова Н.В., Пшонкина Д.М. Периостин как перспективный биологический маркер раннего рецидива полипозного риносинусита после хирургического лечения // Медицинский совет, 2021. № 6. С. 113-119.

15. Семенов М.В., Зурочка А.В., Зурочка В.А. Изменение количества Т-регуляторных клеток у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом на фоне лечения назальными топическими глюкокортикостероидами // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 233-238. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-233-238.

16. Янов Ю.К., Егоров В.И., Савлевич Е.Л., Пелишенко Т.Г., Кириченко И.М. Целесообразность радикальных методов эндоскопических хирургических вмешательств на околоносовых пазухах при полипозном риносинусите // Российская оториноларингология, 2023. Т. 22, № 1. С. 63-73.

17. Brescia G., Zanotti C., Parrino D., Barion U., Marioni G. Nasal polyposis pathophysiology: endotype and phenotype open issues. Am. J. Otolaryngol., 2018, Vol. 39, no. 4, pp. 441-444.

18. Eweiss A., Dogheim Y., Hassab M., Tayel H., Hammad Z. VCAM-1 and eosinophilia in diffuse sino-nasal polyps. Eur. Arch. Otorhinolaryngol., 2009, Vol. 266, no. 3, pp. 377-383.

19. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., Toppila-Salmi S., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J., Alobid I., Terezinha Anselmo-Lima W., Bachert C., Baroody F., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., de Gabory L., Desrosiers M., Diamant Z., Douglas R.G., Gevaert P.H., Hafner A., Harvey R.J., Joos G.F., Kalogjera L., Knill A., Kocks J.H., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Meco C., Matricardi P.M., O’Mahony L., Philpott C.M., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T.L., Teeling T., Tomazic P.V., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Agius A.M., Ahlstrom-Emanuelsson C., Alabri R., Albu S., Alhabash S., Aleksic A., Aloulah M., Al-Qudah M., Alsaleh S., Baban M.A., Baudoin T., Balvers T., Battaglia P., Bedoya J.D., Beule A., Bofares K.M., Braverman I., Brozek-Madry E., Richard B., Callejas C., Carrie S., Caulley L., Chussi D., de Corso E., Coste A., El Hadi U., Elfarouk A., Eloy P.H., Farrokhi S., Felisati G., Ferrari M.D., Fishchuk R., Grayson W., Goncalves P.M., Grdinic B., Grgic V., Hamizan A.W., Heinichen J.V., Husain S., Ping T.I., Ivaska J., Jakimovska F., Jovancevic L., Kakande E., Kamel R., Karpischenko S., Kariyawasam H.H., Kawauchi H., Kjeldsen A., Klimek L., Krzeski A., Kopacheva Barsova G., Kim S.W., Lal D., Letort J.J., Lopatin A., Mahdjoubi A., Mesbahi A., Netkovski J., Nyenbue Tshipukane D., Obando-Valverde A., Okano M., Onerci M., Ong Y.K., Orlandi R., Otori N., Ouennoughy K., Ozkan M., Peric A., Plzak J., Prokopakis E., Prepageran N., Psaltis A., Pugin B., Raftopulos M., Rombaux P., Riechelmann H., Sahtout S., Sarafoleanu C.C., Searyoh K., Rhee C.S., Shi J., Shkoukani M., Shukuryan A.K., Sicak M., Smyth D., Sindvongs K., Soklic Kosak T., Stjarne P., Sutikno B., Steinsvag S., Tantilipikorn P., Thanaviratananich S., Tran T., Urbancic J., Valiulius A., Vasquez de Aparicio C., Vicheva D., Virkkula P.M., Vicente G., Voegels R., Wagenmann M.M., Wardani R.S., Welge-Lussen A., Witterick I., Wright E., Zabolotniy D., Zsolt B., Zwetsloot C.P. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. Rhinology, 2020, Vol. 58. 464 p.

20. van Zele T., Holtappels G., Gevaert P., Bachert C. Differences in initial immunoprofiles between recurrent and nonrecurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Am. J. Rhinol. Allergy, 2014, Vol. 28, no. 3, pp. 192-198.

21. Vlaminck S., Vauterin T., Hellings P.W., Jorissen M., Acke F., van Cauwenberge P., Bachert C., Gevaert P. The importance of local eosinophilia in the surgical outcome of chronic rhinosinusitis: a 3-year prospective observational study. Am. J. Rhinol. Allergy, 2014, Vol. 28, no. 3, pp. 260-264.

22. Wang G., Zheng H., Chen X., Zheng J., Zhan J., Li R., Qi Y., Ye Y., Zeng M., Wei X. Exploration of Predictive Biomarkers for Postoperative Recurrence in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps Based on Serum MultipleCytokine Profiling. Mediators Inflamm., 2022, Vol. 2022, 1061658. doi: 10.1155/2022/1061658.

23. Yamada T., Miyabe Y., Ueki S., Fujieda S., Tokunaga T., Sakashita M., Kato Y., Ninomiya T., Kawasaki Y., Suzuki S., Saito H. Eotaxin-3 as a plasma biomarker for mucosal eosinophil infiltration in chronic rhinosinusitis. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 74. doi: 10.3389/fimmu.2019.00074.

24. Zhang F., Xu Z., He X., Sun Y., Zhao C., Zhang J. Increased B cell-activating factor expression is associated with postoperative recurrence of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Mediators Inflamm., 2022, Vol. 2022, 7338692. doi: 10.1155/2022/7338692.