Увеличение популяции γδТ-клеток крови как реакция иммунной системы на поражение слизистой оболочки желудка и кишечника у людей старших возрастных групп

γδТ-клетки – это уникальные лимфоциты, занимающие промежуточное положение между клетками врожденного и адаптивного иммунитета. Еще на этапе дифференцировки в тимусе они приобретают статус эффекторов с цитотоксической активностью и становятся мощными продуцентами цитокинов. Образованному γ- и δ-цепями, распознающему антиген рецептору γδТ-клеток отводят важную роль в активации этих клеток в тканях: он узнает инфицированные и опухолевые клетки по наличию в них молекул внутриклеточного стресса. γδТ-клетки обнаруживают в крови и в слизистых оболочках. Сегодня внимание исследователей сосредоточено на двух субпопуляциях γδТ-клеток: γδ1 и γδ2. Первая обильно представлена в слизистых оболочках, вторая образует основную массу (90%) циркулирующих γδТ-клеток. Целью нашей работы стала оценка уровня циркулирующих γδТ-клеток у пациентов старших возрастных групп при наличии у них патологического процесса в различных отделах слизистой оболочки пищеварительного тракта. Мы сформировали группы из числа пациентов Российского геронтологическом научно-клиническом центра в возрасте от 60 до 90 лет. В основную группу (n = 28) вошли пациенты с поражением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в виде эрозивно-язвенных очагов. Сопоставимую по возрасту группу сравнения (n = 33) составили пациенты, не предъявляющие жалоб со стороны пищеварительного тракта, не имеющие показаний к гастродуоденоскопии. В отдельную группу (n = 35) вошли пациенты с различной степенью дисбиоза толстой кишки. Количество γδТклеток в крови определяли методом двухцветной проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител. Циркулирующая популяция γδТ-клеток реагировала на эрозивно-язвенные очаги в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки увеличением своей численности. Пагубным последствием дисбиоза толстой кишки считают снижение барьерной функции кишечника. Среди пациентов с тяжелым дисбиозом третьей степени доля лиц с высоким содержанием γδТ-клеток была достоверно выше, чем среди пациентов с первой (легкой) степенью дисбиоза. Т. е. у пациентов старшей возрастной группы циркулирующая популяция γδТ-клеток откликается увеличением своей численности на повреждение (тяжесть повреждения) слизистой оболочки разных отделов пищеварительного тракта. Неспецифичный характер реакции очевиден, тем не менее экспансия этой популяции в крови сигнализирует о том или ином патологическом процессе, требующим дальнейшей углубленной диагностики. 

1. Алёшкин В.А., Селькова Е.П., Затевалов А.М., Миронов А.Ю., Волчецкий А.Л., Гудова Н.В. Определение дисбиотических изменений желудочно-кишечного тракта по маркёрам содержимого кишечника. Федеральные клинические рекомендации. Н. Новгород: Ремедиум Приволжье, 2016. 40 с.

2. Bertotto A., Gerli R., Spinozzi F., Muscat C., Scalise F., Castellucci G., Sposito M., Candio F., Vaccaro R. Lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor in acute Brucella melitensis infection. Eur. J. Immunol., 1993, Vol. 23, no. 5, pp. 1173-1180.

3. Caldwell C.W., Everett E.D., McDonald G.,Yesus Y.W., Roland W.E. Lymphocytosis of gamma/delta T cells in human ehrlichiosis. Am. J. Clin. Pathol., 1995, Vol. 10, no. 6, pp. 761-76.

4. DeJong E.N., Surette M.G., D.M.E Bowdish. The gut microbiota and unhealthy aging: disentangling cause from consequence. Cell Host Microbe, 2020, Vol. 28, no. 2, pp. 180-189.

5. Hara T., Mizuno Y., Takaki K., Takada H., Akeda H., Aoki T., Nagata M., Ueda K., Matsuzaki G., Yoshikai Y. Predominant activation and expansion of V gamma 9-bearing gamma delta T cells in vivo as well as in vitro in Salmonella infection. J. Clin. Invest., 1992, Vol. 90, no. 1, pp. 204-210.

6. Ito M., Kojiro N., Ikeda T., Ito T., Funada J., Kokubu T. Increased proportions of peripheral blood gamma delta T cells in patients with pulmonary tuberculosis. Chest, 1992, Vol. 102, no. 1, pp. 195-197.

7. Jouen-Beades F., Paris E., Dieulois C., Lemeland J.F., Barre-Dezelus V., Marret S., Humbert G., Leroy J., TronF. In vivo and in vitro activation and expansion of gammadelta T cells during Listeria monocytogenes infection in humans. Infect. Immun, 1997, Vol. 65, no. 10, pp. 4267-4272.

8. López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell, 2023, Vol. 186, no. 2, pp. 243-278.

9. Saura-Esteller J., de Jong M., King L.A., Ensing E., Winograd B, de Gruijl T.D., Parren P.W.H.I., van der Vliet H.J. Gamma Delta T-Cell Based Cancer Immunotherapy: Past-Present-Future. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 915837. doi: 10.3389/fimmu.2022.915837.

10. Scalise F., Gerli R., Castellucci G., Spinozzi F., Fabietti G.M., Crupi S., Sensi L., Britta R., Vaccaro R., Bertotto A. Lymphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor in acute toxoplasmosis. Immunology, 1992, Vol. 76, no. 4, pp. 668-670.