Влияние производных 5-оксипиримидина и препарата сравнения Эриус на выраженность системной реакции анафилаксии, уровень иммуноглобулина Е и цитокинов у мышей линии Balb/c

В настоящее время наблюдается рост заболеваний с нарушением баланса Th1/Th2-лимфоцитов и цитокинов, таких как аллергия, аутоиммунные и онкологические заболевания. Известно, что производные пиримидина обладают широким спектром фармакологической активности, в том числе противоаллергенным действием. Цель – изучить влияние производных 5-оксипиримидинов на реакцию системной анафилаксии, содержание иммуноглобулина Е и цитокинов в сыворотке крови у мышей, сенсибилизированных овальбумином, по сравнению с препаратом Эриус.
Опыт проводили на 140 самцах мышей линии Balb/c. 120 мышей двукратно иммунизировали с интервалом 2 недели подкожным введением овальбумина (100 мкг/мышь) в смеси с гидроокисью алюминия (5 мг/мышь), 20 мышей – интактный контроль. После второй иммунизации в течение 7 дней 120 животным опытных групп вводили СНК-411 или СНК-578 внутрибрюшинно (в/б) в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг и Эриус (в/б, 1,3 мг/кг). Через 1 час после последнего введения препаратов 70 мышам контрольных и опытных групп в ретроорбитальный синус вводили овальбумин (по 100 мкг в 0,1 мл физиологического раствора) и оценивали уровень системной реакции анафилаксии. 70 мышей контрольных и опытных групп забивали методом декапитации, и определяли содержание IgE и цитокинов IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-11, IL-17А, IL-17F, IFNγ, IL-13 в сыворотках крови.
Введение СНК-411 и СНК-578 в дозе 50 мг/кг вызывало подавление системной реакции анафилаксии и снижение содержания IgE в сыворотках крови мышей в 1,5-1,6 раза, введение препарата Эриус не вызывало снижения концентрации IgE. Введение СНК-411 и СНК-578 в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг и препарата Эриус снижало концентрацию Th2-цитокинов IL-4, IL-5, IL-13 по сравнению с активным контролем. Введение СНК-411 и СНК-578 в дозах 25 и 50 мг/кг увеличивало содержание IL-2, введение СНК-578 в дозе 50 мг/кг также увеличивало содержание IFNγ до уровня интактного контроля и снижало содержание IL-6.
Производные 5-оксипиримидинов при курсовом 7-дневном введении в дозе 50 мг/кг вызвали подавление реакции системной анафилаксии. СНК-411, СНК-578 и Эриус снизили содержание проаллергенных цитокинов в сыворотке крови сенсибилизированных мышей. При этом производные 5-оксипиримидина, в отличие от Эриуса, снизили содержание иммуноглобулина Е.

1. Бельская Н.В., Данилец М.Г., Бельский Ю.П., Трофимова Е.С., Учасова Е.Г., Борсук О.С., Агафонов В.И. Моделирование системной анафилаксии на мышах линии BALb/c // Биомедицина, 2010. Т. 1, № 1. С. 37-50.

2. Коваленко Л.П., Коржова К.В., Зайнуллина Л.Ф., Никитин С.В., Иванова Е.А., Журиков Р.В. Влияние производных 5-оксипиримидина на рост опухоли и содержание интерлейкинов в сыворотке крови самок мышей линии СВА с раком шейки матки (РШМ-5) // Биомедицинская химия, 2021. Т. 67, № 2. С. 158-161.

3. Коваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В. Противоаллергенная и противовоспалительная активность 5- оксипиримидина (СНК-411 и СНК-578) // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2020. Т. 83, № 10. С. 9-12.

4. Кодониди И.П., Сочнев В.С., Терехов А.Ю., Сергеева Е.О., Рябухин И.Ю. Cинтез и изучение противовоспалительной активности 2-виниленпроизводных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4h-пиримидин1-ил)-бензсульфамида // Современные проблемы науки и образования, 2021. № 4. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31053.

5. Коржова К.В., Коваленко Л.П., Иванова Е.А., Никитин С.В., Дурнев А.Д. Влияние производных 5-оксипиримидина на рост опухоли и продолжительность жизни мышей линии C57Bl/6 с эпидермоидной карциномой легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2020. Т. 169, № 2. С. 226-229.

6. Кузнецова О.С., Таллерова А.В., Никитин С.В., Коваленко Л.П. Эффекты 5-оксипиримидина СНК411 на цитокиновый профиль в модели карциномы легкого Льюис у мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2015. Т. 160, № 10. С. 488-491.

7. Kузубовa Н.A., Tитовa O.Н. Т2-ассоциированные заболевания: в фокусе коморбидный пациент // Медицинский совет, 2020. № 17. С. 57-64.

8. Мачарадзе Д.Ш. Современные клинические аспекты оценки уровней общего и специфических IgE // Педиатрия, 2017. Т. 96, № 2. С. 121-127.

9. Никитин С.В., Коваленко Л.П., Ребеко А.Г., Журиков Р.В., Иванова Е.А., Дурнев А.Д. Синтез противоопухолевая и антиметастатическая активность производного 5-оксипиримидина // Химико-фармацевтический журнал, 2019. Т. 53, № 8. С. 20-23.

10. Akhtar W., Verma G., Khan M.F., Shaquiquzzaman M., Rana A., Anwer T., Akhter M., Alam M.M. Synthesis of hybrids of dihydropyrimidine and pyridazinone as potential anti-breast cancer agents. Mini Rev. Med. Chem., 2018, no. 18, pp. 369-379.

11. Gu Q.J., He G., Fan J., Li J., Li D., Zhao L., Huang L. Randomized controlled study of desloratadine citrate and loratadine in the treatment of allergic rhinitis. Int. J. Clin. Exp. Med., 2016, Vol. 9, no. 2, pp. 4388-4395.

12. Jang H., Kim S.M., Rho M., Lee S.W., Song Y. Synthesis of thienopyrimidine derivatives as inhibitors of STAT3 Activation Induced by IL-6. J. Microbiol. Biotechol, 2019, Vol. 29, no. 6, pp. 856-862.

13. Li Q., Zhai C., Wang G., Zhou J., Li W., Xie L., Shi Z. Ginsenoside Rh1 attenuates ovalbumin-induced asthma by regulating Th1/Th2 cytokines balance. Biosci. Biotechnol. Biochem., 2021, Vol. 85, no. 8, pp. 1809-1817.

14. Loffler M., Fairbanks L.D., Zameitat E., Marinaki A.M., Simmonds A.H. Pyrimidine pathways in health and disease. Trends Mol. Med., 2005, Vol. 11, no. 9, pр. 430-437.

15. Putoczki T.L., Matthias E. IL-11 signaling as a therapeutic target for cancer. Immunotherapy, 2015, Vol. 7, no. 4, pp. 441-453.

16. Waite J.C., Skokos D. Th17 response and inflammatory autoimmune diseases. Int. J. Inflamm., 2012, Vol. 2012, pp. 232-242.

17. Wang H.W, Joise J.A. Alternative activation of tumor-associated macrophages by IL-4. Сell Cycle, 2010, Vol. 9, no. 24, pp. 4824-4835.

18. Wang L., Yi T., Kortylewski M., Pardoll D. M., Zeng D., Yu H. IL-17 can promote tumor growth through an IL-6–Stat3 signaling pathway. J. Exp. Med., 2009, Vol. 206, no. 7, pp. 1457-1464.