Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и ангиопоэтиноподобный белок 4-го типа как маркеры иммунного воспаления и остеопоротических процессов у больных ревматоидным артритом







https://doi.org/10.15789/1563-0625-ATC-2862
- Р Р‡.МессенРТвЂВВВВВВВВжер
- РћРТвЂВВВВВВВВнокласснРСвЂВВВВВВВВРєРСвЂВВВВВВВВ
- LiveJournal
- Telegram
- ВКонтакте
- РЎРєРѕРїРСвЂВВВВВВВВровать ссылку
Полный текст:
Аннотация
Низкоэнергетические переломы при ревматоидном артрите (РА) чаще встречаются у пациентов с высокой активностью и большой длительностью заболевания, а также с высокими титрами антицитруллинированных антител (ACPA). При воспалительных артритах также отмечено повышение экспрессии ангиопоэтиноподобного белка 4-го типа (ANGPTL4) в костной ткани. Целью исследования был анализ влияния ACPA и ANGPTL4 на системную минеральную плотность кости у пациентов с установленным РA. Антитела к ACPA и содержание ANGPTL4 были протестированы в сыворотке крови 96 больных РА (женщин 91,7%) с помощью иммуноферментного метода. Минеральную плотность поясничных позвонков (BMDL1–L4), шейки бедра и бедренной кости в целом (BMDtotal) измеряли методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). В исследуемой группе ACPA и ANGPTL4 были положительными у 61,5% и 41,7% пациентов соответственно. ACPA отрицательно коррелировал с BMDtotal, а ANGPTL4 – с BMDL1-L4 (р < 0,05). Разделение пациентов на группы с низкой (n = 34) и высокой (n = 62) активностью по DAS28 продемонстрировало значимое повышение ACPA с ростом активности РА (р = 0,042). Показатели ACPA и ANGPTL4 также были значительно выше в группе больных РА с остеопорозом (ОП) (n = 45) по сравнению с таковыми в группе РА без ОП (n = 51) (р = 0,002 и р = 0,028 соответственно). В общей группе больных РА возраст, индекс массы тела (ИМТ), длительность и активность заболевания не оказывали значимого влияние на ACPA. Но в группе больных РА с ОП зависимость между АСРА и DAS28 стала достоверной (b = 0,31, р = 0,039). Для ANGPTL4 в общей группе больных РА из всех представленных переменных значимой была только длительность заболевания (b = 0,31, р = 0,039). В регрессионной модели показатель BMDtotal в равной степени зависел от возраста пациентов (b = -0,28), ИМТ (b = 0,25) и уровня ACPA (b = -0,26). Поиск связи BMDL1-L4 с различными характеристиками РА продемонстрировал сильное влияние только ANGPTL4 (b = -0,74; R2 = 0,57). Обнаруженная зависимость ANGPTL4 и снижения BMD именно в губчатом слое кости позволяет выделить группу пациентов РА с высоким содержанием ANGPTL4 в качестве группы риска именно по переломам позвоночника, и рассмотреть ANGPTL4 в качестве потенциальной мишени для лечения остеопоротических нарушений.
Об авторах
Г. Я. ОсмановаРоссия
Ассистент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗ РФ; младший научный сотрудник, ФГБНУ «НИИ КиЭР им. А.Б. Зборовского».
Волгоград
Конфликт интересов:
Нет
В. А. Александров
Россия
Александров Владислав Андреевич – ассистент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗ РФ; младший научный сотрудник, ФГБНУ «НИИ КиЭР им. А.Б. Зборовского».
400138, Волгоград, ул. им. Землячки, 76
Тел.: 8 (8442) 78-90-98, (905) 061-12-23
Конфликт интересов:
Нет
А. В. Александров
Россия
Д.м.н., доцент, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗ РФ; заведующий лабораторией функциональных методов исследования, ультразвуковой диагностики и восстановительной терапии ФГБНУ «НИИ КиЭР им. А.Б. Зборовского».
Волгоград
Конфликт интересов:
Нет
Л. Н. Шилова
Россия
Д.м.н., доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии.
Волгоград
Конфликт интересов:
Нет
Е. Г. Черкесова
Россия
К.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии.
Волгоград
Конфликт интересов:
Нет
Н. В. Александрова
Россия
К.м.н., старший научный сотрудник.
Волгоград
Конфликт интересов:
Нет
И. А. Зборовская
Россия
Д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «НИИ КиЭР им. А.Б. Зборовского».
Волгоград
Конфликт интересов:
Нет
Список литературы
1. Abdelhafiz D., Baker T., Glascow D.A., Abdelhafiz A. Biomarkers for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis - a systematic review. Postgrad. Med., 2023, Vol. 135, no. 3, pp. 214-223.
2. Adami G., Saag K.G. Osteoporosis pathophysiology, epidemiology, and screening in rheumatoid arthritis. Curr. Rheumatol. Rep., 2019, Vol. 21, no. 7, 34. https://doi.org/10.1007/s11926-019-0836-7.
3. Aleksandrov V.A., Shilova L.N., Aleksandrov A.V., Osmanova G.Y., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A. The decrease in bone mineral density depends on the concentrations of angiopoietin-like protein type 4 in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2021, Vol. 80, no. S1, 225. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-eular.2266.
4. D’Onofrio B., di Lernia M., de Stefano L., Bugatti S., Montecucco C., Bogliolo L. Personalized therapeutic strategies in the management of osteoporosis in patients with autoantibody-positive rheumatoid arthritis. J. Clin. Med., 2022, Vol. 11, no. 9, 2341. https://doi.org/10.3390/jcm11092341
5. Fang Q., Zhou C., Nandakumar K.S. Molecular and cellular pathways contributing to joint damage in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm., 2020, Vol. 2020, 3830212. https://doi.org/10.1155/2020/3830212.
6. Jung Y.K., Kang Y.M., Han S. Osteoclasts in the inflammatory arthritis: implications for pathologic osteolysis. Immune Netw., 2019, Vol. 19, no. 1, e2. https://doi.org/10.4110/in.2019.19.e2.
7. Klose-Jensen R., Tse J.J., Keller K.K., Barnabe C., Burghardt A.J., Finzel S., Tam L.S., Hauge E.M., Stok K.S., Manske S.L. High-resolution peripheral quantitative computed tomography for bone evaluation in inflammatory rheumatic disease. Front. Med., 2020, Vol. 7, 337. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00337.
8. Liu F.J., Xie L.Y., Li H.Z., Cao S.N., Chen Y.Z., Bin-Shi, Wang D.D. Expression of ANGPTL4 in nucleus pulposus tissues is associated with intervertebral disc degeneration. Dis. Markers, 2021, Vol. 2021, 3532716. https://doi.org/10.1155/2021/3532716.
9. Llorente I., García-Castañeda N., Valero C., González-Álvaro I., Castañeda S. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: dangerous liaisons. Front. Med. (Lausanne), 2020, Vol. 7, 601618. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.601618.
10. Masuko K. Angiopoietin-like 4: A molecular link between insulin resistance and rheumatoid arthritis. J. Orthop. Res., 2017, Vol. 35, no. 5, pp. 939-943.
11. Olshan D.S., Rader D.J. Angiopoietin-like protein 4: A therapeutic target for triglycerides and coronary disease? J. Clin. Lipidol., 2018, Vol. 12, no. 3, pp. 583-587.
12. Tomizawa T., Ito H., Murata K., Hashimoto M., Tanaka M., Murakami K., Nishitani K., Azukizawa M., Okahata A., D o i K., Saito M., Furu M., Hamaguchi M., Mimori T., Matsuda S. Distinct biomarkers for different bones in osteoporosis with rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther., 2019, Vol. 21, no. 1, 174. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1956-1.
13. Wysham K.D., Baker J.F., Shoback D.M. Osteoporosis and fractures in rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol., 2021, Vol. 33, pp. 270-276.
14. Yu S.F., Chen J.F., Chen Y.C., Wang Y.W., Hsu C.Y., Lai H.M., He H.R., Ko C.H., Chiu W.C., Cheng T.T. The impact of seropositivity on systemic bone loss in rheumatoid arthritis-a 3-year interim analysis of a longitudinal observational cohort study. Front. Med. (Lausanne), 2022, Vol. 9, 885801. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.885801.
15. Zeng T., Tan L., Yu J., Wu Y. High density lipoprotein in rheumatoid arthritis: emerging role in predicting inflammation level and osteoporosis occurrence. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 2020, Vol. 80, no. 5, pp. 375-380.
Дополнительные файлы
Cited By
A. V. Aleksandrov, L. N. Shilova, V. A. Aleksandrov, A. N. Krasilnikov, N. I. Emelyanov, I. Yu. Alekhina, N. V. Aleksandrova, I. A. Zborovskaya
Russian Journal of Immunology, 2025; 28(2):271Рецензия
Для цитирования:
Османова Г.Я., Александров В.А., Александров А.В., Шилова Л.Н., Черкесова Е.Г., Александрова Н.В., Зборовская И.А. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и ангиопоэтиноподобный белок 4-го типа как маркеры иммунного воспаления и остеопоротических процессов у больных ревматоидным артритом. Медицинская иммунология. 2024;26(2):393-400. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ATC-2862
For citation:
Osmanova G.Ya., Aleksandrov V.A., Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Cherkesova E.G., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A. Antibodies to cyclic citrullinated peptide and angiopoietin-like protein type 4 as markers of immune inflammation and osteoporotic processes in rheumatoid arthritis patients. Medical Immunology (Russia). 2024;26(2):393-400. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ATC-2862
ISSN 2313-741X (Online)