Взаимосвязь системной воспалительной реакции и гиперкоагуляции у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями

Взаимосвязь процессов коагуляции и воспаления обеспечивает защиту организма от потенциально опасных биологических агентов. Однако гипервоспаление влечет за собой повышение прокоагуляционного потенциала, а активация факторов гемостаза поддерживает воспалительный процесс. Этот процесс получил название «иммунотромбоз» или «тромбовоспаление». Гиперцитокинемию можно трактовать как проявление системной воспалительной реакции (СВР), которая является атрибутным феноменом типового патологического процесса — системного воспаления. Иммуновоспалительные ревматические заболевания (ИВРЗ) являются идеальной моделью для изучения взаимосвязи процессов коагуляции и воспаления на системном уровне. Изучение тромбовоспалительных механизмов является актуальной проблемой современной медицины, поскольку в перспективе поможет улучшить терапию заболеваний, в патогенезе которых тромбовоспаление играет существенную роль.

Цель работы — провести сравнительный анализ выраженности системной воспалительной реакции у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) с наличием и отсутствием проявлений гиперкоагуляции.

Для достижения поставленной цели был проведен сравнительный анализ провоспалительных маркеров (IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, sIL-2R, CRP, ECP, β2-микроглобулин) в крови пациентов с ИВРЗ (системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, реактивным артритом, анкилозирующим спондилитом, псориатическим артритом, ревматической болезнью сердца). На основании определяемых биомаркеров воспаления по оригинальной авторской методике оценивали также интегральный показатель выраженности СВР — уровень реактивности (RL). По наличию повышенного уровня D-димера (> 500 нг/мл) выборка была разделена на 2 группы: с наличием признаков гиперкоагуляции (n = 56) и без признаков гиперкоагуляции (n = 119). Группу контроля составили доноры крови (n = 50).

Результаты исследования показали, что у пациентов с ИВРЗ, независимо от гемостатического потенциала крови, развивается выраженная СВР. Пациенты с признаками гиперкоагуляции характеризовались более высокими значениями большинства провоспалительных молекулярных маркеров (наибольшие отклонения выявлены в отношении уровня IL-6), а также повышенным интегральным уровнем СВР, что свидетельствует о тесной взаимосвязи процессов коагуляции и воспаления на системном уровне. И, напротив, с возрастанием выраженности СВР (оцененной с помощью интегрального показателя — УР) увеличивается вероятность развития гиперкоагуляции. Таким образом, наблюдается переход количественно более выраженных факторов на иной качественный уровень развития патологического процесса.

Патогенез иммуновоспалительных ревматических заболеваний характеризуется развитием системной воспалительной реакции (гиперцитокинемией, острофазным ответом, внутрисосудистой активацией лейкоцитов), выраженность которой тесно связана с внутрисосудистым микротромбообразованием.

1. Bonaventura A., Vecchie A., Dagna L., Martinod K., Dixon D.L., van Tassell B.W, Dentali E, Montecucco F., Massberg S., Levi M., Abbate A. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat. Rev. Immunol., 2021, Vol. 21, no. 5, pp. 319-329.

2. Dhillon P.K., Khalafallah A.A., Adams M.J. Changes to fibrinolysis in patients with systemic lupus erythematosus are associated with endothelial cell damage and inflammation, but not antiphospholipid antibodies. Blood Coagul. Fibrinolysis, 2016, Vol. 27, no. 8, pp. 870-875.

3. Henry B.M., Vikse J., Benoit S., Favaloro E.J., Lippi G. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: A novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clin. Chim. Acta, 2020, Vol. 507, pp. 167-173.

4. Jackson S.P., Darbousset R., Schoenwaelder S.M. Thromboinflammation: challenges of therapeutically targeting coagulation and other host defense mechanisms. Blood, 2019, Vol. 133, no. 9, pp. 906-918.

5. Knight J.S., Kanthi Y. Mechanisms of immunothrombosis and vasculopathy in antiphospholipid syndrome. Semin. Immunopathol., 2022, Vol. 44, no. 3, pp. 347-362.

6. Liang Y., Xu W.D., Peng H., Pan H.F., Ye D.Q. SOCS signaling in autoimmune diseases: molecular mechanisms and therapeutic implications. Eur. J. Immunol., 2014, Vol. 4, no. 5, pp. 1265-1275.

7. Morrow G.B., Whyte C.S., Mutch N.J. A serpin with a finger in many PAIs: PAI-1's central function in thromboinflammation and cardiovascular disease. Front. Cardiovasc. Med., 2021, Vol. 8, 653655. doi: 10.3389/fcvm.2021.653655.

8. Nasonov E.L., Beketova T.V., Reshetnyak T.M., Lila A.M., Ananieva L.P., Lisitsyna T.A., Soloviev S.K. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and immune-mediated inflammatory rheumatic diseases: at the crossroads of thromboinflammation and autoimmunity. Rheumatology Science and Practice, 2020, Vol. 58, no. 4, pp. 353-367. (In Russ.)

9. Palankar R., Greinacher A. Challenging the concept of immuno-thrombosis. Blood, 2019, Vol. 133, no. 6, pp. 508-509.

10. Setiawan B., Budianto W., Sukarnowati T.W., Rizky D., Pangarsa E.A., Santosa D., Setiabudy R.D., Suharti C. Correlation of inflammation and coagulation markers with the incidence of deep vein thrombosis in cancer patients with high risk of thrombosis. Int. J. Gen. Med., 2022, Vol. 15, pp. 6215-6226.

11. Stark K., Massberg S. Interplay between inflammation and thrombosis in cardiovascular pathology. Nat. Rev. Cardiol., 2021, Vol. 18, no. 9, pp. 666-682.

12. Zhang P., Liu J., Tan B., Zhu F., Fang L. Hypercoagulable state is associated with NF-kappa B activation and increased inflammatory factors in patients with rheumatoid arthritis. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 2016, Vol. 32, no. 3, pp. 364-368. (In Chinese)

13. Zheng C.Z., Yan W.W., Luo Y.L., Wang T.L., Shu Y.B. Value of sTNF-R1 and linc0597 as indicators for disease activity and diagnosis of lupus nephritis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2020, Vol. 24, no. 10, pp. 5582-5591.

14. Zotova N., Zhuravleva Yu., Chereshnev V., Gusev E. Acute and chronic systemic inflammation: features and differences in the pathogenesis, and integral criteria for verification and differentiation. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 2, 1144. doi: 10.3390/ijms24021144.