Анализ факторов, отражающих развитие стерильного воспаления, на фоне различных схем гипотензивной терапии у беременных с преэклампсией

Считается, что системное воспаление и эндотелиальная дисфункция играют значимую роль в патогенезе ПЭ. Оценить эндотелиальную дисфункцию возможно по степени поражения эндотелиального гликокаликса (эГК). эГК представляет собой поверхностный слой клеток, связанных с эндотелиальной мембраной, и обеспечивает все функции эндотелиальной клетки. Его повреждение можно оценить по уровню циркулирующих его компонентов в материнской крови. Пациентки с ПЭ в основном получают антигипертензивную терапию в объеме только метилдопы («Допегит») или в комбинации с нифедипином («Кордафлекс»). И до сих пор нет данных о влиянии данных препаратов на провоспалительный фон сосудов. Целью нашего исследования было определение уровней IL-6, IL-18, TNFα, галектина-3, гомоцистеина и синдекана-1 (структурного компонента эГК), отражающих развитие системного воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции в крови женщин с ранней и поздней ПЭ, получающих разные схемы антигипертензивной терапии. В данное интервенционное продольное пилотное исследование вошли 82 пациентки. Все пациентки были подобраны методом подбора пар с учетом срока беременности и ИМТ. Группу сравнения составили 15 пациенток до 34 недель и 15 — после 34 недель беременности. Опытная подгруппа 1 состояла из 12 пациенток с ранней ПЭ, получающих только «Допегит», и 16 пациенток с ранней ПЭ, получающих «Допегит» совместно с «Кордафлексом». Опытная подгруппа 2 включала 12 пациенток с поздней ПЭ, получающих «Допегит», и 12 пациенток с поздней ПЭ на комбинированной терапии. В результате исследования оказалось, что уровень только IL-6 был статистически значимо выше у пациенток с ранней ПЭ вне зависимости от типа лечения. Провоспалительный фон был более выражен при поздней ПЭ. Уровень IL-6 был значимо повышен у пациенток с поздней ПЭ на монотерапии «Допегитом». Уровни IL-6 и TNFα были значимо выше у пациенток, получающих «Допегит» + «Кордафлекс» в сравнении с контролем. Уровень синдекана-1 был значимо повышен у пациенток с ранней ПЭ, получающих только «Допегит». Не было выявлено статистически значимых различий в уровне синдекана-1 между группами при поздней ПЭ несмотря на его статистически незначимо повышенные уровни у данных пациенток. Уровни галектина-3 и гомоцистеина также значимо не различались между группами, что свидетельствует об отсутствии выраженной воспалительной реакции и эндотелиальной дисфункции у пациенток с ПЭ.

1. Banerjee S., Huang Z., Wang Z., Nakashima A., Saito S., Sharma S., Cheng S. Etiological value of sterile inflammation in preeclampsia: is it a non-infectious pregnancy complication? Front. Cell. Infect. Microbiol., 2021, Vol. 11, 694298. doi: 10.3389/fcimb.2021.694298.

2. Chaulin A.M., Grigorieva Yu.V. Galectin-3 as a prognostin biomarker of heart failure. International Research Journal, 2021, Vol. 104, no. 2, pp. 55-60.

3. Cox L.S., Redman C. The role of cellular senescence in ageing of the placenta. Placenta, 2017, Vol. 52, pp. 139-145.

4. Dronova T.A., Polyakov D.V. Clinical efficiency and influence of combined antihypertensive yherapy upon cytokine profile in the patients with arterial hypertension. Medical Immunology (Russia), 2009, Vol. 11, no. 1, pp. 49¬56. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-49-56.

5. Elsherbiny N.M., Sharma I., Kira D., Alhusban S., Samra Y.A., Jadeja R., Martin P., Al-Shabrawey M., Tawfik A. Homocysteine induces inflammation in retina and brain. Biomolecules, 2020, Vol. 10, no. 3, 393. doi: 10.3390/biom10030393.

6. Huang X., Huang H., Dong M., Yao Q., Wang H. Serum and placental interleukin-18 are elevated in preeclampsia. J. Reprod. Immunol., 2005, Vol. 65, no. 1, pp. 77-87.

7. Lau S.Y., Guild S.J., Barrett C.J., Chen Q., McCowan L., Jordan V., Chamley L.W. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and interleukin-10 levels are altered in preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Reprod. Immunol., 2013, Vol. 70, no. 5, pp. 412-427.

8. Muminova K.T., Ziganshina M.M., Khodzhaeva Z.S. Evaluation of the effect of different strategies of antihypertensive treatment on endothelial glycocalyx in patients with preeclampsia. Exp. Clin. Pharm., 2022, Vol. 85, no. 10, pp. 4-10.

9. Pankiewicz K., Szczerba E., Fijalkowska A., Szamotulska K., Szewczyk G., Issat T., Maciejewski T.M. The association between serum galectin-3 level and its placental production in patients with preeclampsia. J. Physiol. Pharmacol., 2020, Vol. 71, no. 6. doi: 10.26402/jpp.2020.6.08.

10. Pinheiro M.B., Gomes K.B., Ronda C.R., Guimaraes G.G., Freitas L.G., Teixeira-Carvalho A., Martins- Filho O.A., Dusse L.M. Severe preeclampsia: association of genes polymorphisms and maternal cytokines production in Brazilian population. Cytokine, 2015, Vol. 71, no. 2, pp. 232-237.

11. Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period, Clinical guidelines (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation). 2021, 54 p. Available at: http://disuria.ru/_ld/10/1046_kr21O10O16MZ.pdf.

12. Redman C.W., Sargent I.L. Placental stress and pre-eclampsia: a revised view. Placenta, 2009, Vol. 30, Suppl A, pp. S38-S42.

13. Xu B., Thornton C., Makris A., Ogle R., Hennessy A. Anti-hypertensive drugs alter cytokine production from preeclamptic placentas and peripheral blood mononuclear cells. Hypertens. Pregnancy, 2007, Vol. 26, no. 3, pp. 343-356.

14. Ziganshina M.M., Pavlovich S.V. New approaches to the prevention and treatment of arterial hypertension fron the standpoint of pharmacological correction of endothelial glycocalyx: experimental and clinical data. Exp. Clin. Pharm., 2021, Vol. 84, no. 7, pp. 26-36.

15. Ziganshina M.M., Yarotskaya E.L., Bovin N.V., Pavlovich S.V., Sukhikh G.T. Can endothelial glycocalyx be a major morphological substrate in pre-eclampsia? Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 9, 3048. doi: 10.3390/ijms21093048.

16. Ziganshina M.M., Ziganshin A.R., Khalturina E.O., Baranov I.I. Arterial hypertension as a consequence of endothelial glycocalyx dysfunction: a modern view of the problem of cardiovascular diseases. Cardiovasc. Ther. Prev., 2022, Vol. 21, no. 9, 3316. doi: 10.15829/1728-8800-2022-3316.