Роль полиморфных маркеров в генах TLR2, TLR4 и TLR9 в риске развития атопического дерматита

Атопический дерматит — распространенное хроническое воспалительное заболевание кожи, ассоциированное со значительным снижением качества жизни. Считается, что атопический дерматит развивается у лиц с генетической предрасположенностью к атопии под воздействием факторов окружающей среды, иммунной дисрегуляции и изменением микробиома кожи. Толл-подобные рецепторы (TLR) являются неотъемлемой частью врожденной иммунной системы и участвуют в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов. Целью исследования было оценить генетический риск развития атопического дерматита на основании изучения полиморфных маркеров в генах TLR2, TLR4 и TLR9. В исследование были включены 100 пациентов с атопическим дерматитом средней (n = 56) и тяжелой (n = 44) степенью тяжести. Возраст варьировал от 18 до 65 лет. В группу контроля были включены 72 добровольца старше 18 лет, не имеющих в анамнезе каких-либо аллергических заболеваний кожи. В ходе исследования были проанализированы следующие маркеры: rs5743708 в гене TLR2, rs4986791 в гене TLR4 и rs352140 в гене TLR9. Исследование генетических маркеров SNP rs5743708 в гене TLR2 и rs4986791 в гене TLR4 не выявило статистически значимых различий в распределении аллелей и генотипов. Изучение полиморфного маркера rs352140 в гене TLR9 показало статистически достоверное различие между группой пациентов с атопическим дерматитом средней степени тяжести и контрольной выборкой. Частота встречаемости гомозиготы GG в группе с атопическим дерматитом составила 0,169, в то время как в группе контроля — 0,329 (р < 0,05; OR = 0,42; 95% CI = 0,18-0,97). На сегодняшний день изучение влияния полиморфных генетических локусов на риск развития различных заболеваний представляет особый интерес. Однако среди многочисленных исследований, направленных на поиск SNP-маркеров для диагностики повышенного риска развития заболеваний, встречаются лишь единичные публикации об ассоциации полиморфных маркеров в генах TLRs с атопическим дерматитом. Выбранные нами полиморфные маркеры rs5743708 в гене TLR4 и rs4986791 в гене TLR9 были изучены впервые при атопическом дерматите. В заключение, по результатам исследования был выявлен один полиморфный маркер, ассоциированный с риском развития атопического дерматита. Так, было показано, что гомозигота GG генетического маркера SNP rs352140 TLR9 может быть предиктором относительно риска развития атопического средней степени тяжести. Таким образом, полученные данные могут быть использованы при оценке риска развития атопического дерматита у здоровых лиц с отягощенным семейным анамнезом.

1. Antiga E., Volpi W., Torchia D., Fabbri P., Caproni M. Effects of tacrolimus ointment on Toll-like receptors in atopic dermatitis. Clin. Exp. Dermatol., 2011, Vol. 36, pp. 235-241.

2. Eichenfield L.F., Stripling S., Fung S., Cha A., O'Brien A., Schachner L.A. Recent developments and advances in atopic dermatitis: a focus on epidemiology, pathophysiology, and treatment in the pediatric setting. Paediatr. Drugs, 2022, Vol. 24, pp. 293-305.

3. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Dermatol. Venereol. (Stockh.), 1980, Vol. 60, pp. 44-47.

4. Hrestak D., Matijasic M., Paljetak H.C., Drvar D.L., Hadzavdic S.L., Peric M. Skin microbiota in atopic dermatitis. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, 3503. doi: 10.3390/ijms23073503.

5. Kim J.E., Hei S.K. Microbiome of the skin and gut in Atopic Dermatitis (AD): Understanding the pathophysiology and finding novel management strategies. J. Clin. Med., Vol. 8, 444. doi: 10.3390/jcm8040444.

6. Kubanov A.A., Namazova-Baranova L.S., Khaitov R.M., Ilyina N.I., Ambarchyan E.T., Arshinskij M.I., Astafyeva N.G., Vishneva E.A., Danilycheva I.V., Elisutina O.G., Epishev R.V., Zhestkov A.V., Zhilova M.B., Zaslavskiy D.V., Znamenskaya L.F., Karamova A.E., Materikin A.I., Mishina O.S., Monahov K.N., Murashkin N.N., Nenasheva N.M., Pampura A.N., Pritulo O.A., Sapuntsova S.G., Selimzyanova L.R., Skorohodkina O.V., Fedenko E.S., Frolova Z.V., Khaitov M.R., Chikin V.V. Federal clinical guidelines: Atopic dermatitis. 2020. (In Russ.) Available at: https://www.nrcii.ru/specialistam/klinrecommend/atopic_dermatitis_2020.pdf

7. Lesiak A., Smolewski P., Sobolewska-Sztychny D., Sysa-Jedrzejowska A., Narbutt J. The role of T-regulatory cells and Toll-like receptors 2 and 4 in atopic dermatitis. Scand. J. Immunol., 2012, Vol. 76, pp. 405-140.

8. Leung D.Y.M. Targeting the skin in atopic dermatitis. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2022, Vol. 128, pp. 481-482.

9. Ong P.Y. Is/are pattern recognition receptor(s) for Staphylococcus aureus defective in atopic dermatitis? Dermatology, 2006, Vol. 212, pp. 19-22.

10. Sun L., Liu W., Zhang L.-J. The role of toll-like receptors in skin host defense, psoriasis, and atopic dermatitis. J. Immunol. Res., 2019, Vol. 2019, 1824624. doi: 10.1155/2019/1824624.

11. Yamamoto M., Kiyoshi T. Current views of toll-like receptor signaling pathways. Gastroenterol. Res. Pract., 2010, Vol. 2010, 240365. doi: 10.1155/2010/240365.

12. Zhang Y., Wang H.-C., Feng C., Yan M. Analysis of the association of polymorphisms rs5743708 in TLR2 and rs4986790 in TLR4 with atopic dermatitis risk. Immunol. Invest., 2019, Vol. 48, pp. 169-180.

13. Zhao J., Shang H., Cao X., Huang Y., Fang X., Zhang S., Xie M., Xie J., Liu X. Association of polymorphisms in TLR2 and TLR4 with asthma risk: An update meta-analysis. Medicine, 2017, Vol. 96, e7909. doi: 10.1097/MD.0000000000007909.

14. Zhou B., Liang S., Shang S., Li L. Association of TLR2 and TLR9 gene polymorphisms with atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. Immunol. Med., 2023, Vol. 46, pp. 32-44.

15. Zhu K., Teng J., Zhao J., Liu H., Xie A. Association of TLR9 polymorphisms with sporadic Parkinson's disease in Chinese Han population. Int. J. Neurosci., 2016, Vol. 126, pp. 612-616.