Активность ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB) в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова
https://doi.org/10.15789/1563-0625-NTF-2799
Аннотация
Болезнь Вильсона (БВ) — редкое наследственное заболевание, вызванное дефицитом транспортера АТФ7В. Накопление меди может вызывать повреждение органов и клеток, преимущественно печени. Воздействие меди может модулировать синтез цитокинов посредством молекулярных и клеточных сигнальных путей, включая путь ядерного фактора транскрипции NF-kB. NF-kB является главным регулятором воспаления и гибели клеток, действует как центральное звено между повреждением печени, фиброзом и гепатоцеллюлярной карциномы. Избыток NF-kB-зависимого цитокинового ответа стимулирует воспалительные реакции, но и чрезмерное ингибирование NF-kB может негативно влиять на жизнеспособность гепатоцитов. Метод проточной цитометрии с визуализацией — Amnis ImageStreamX позволяет оценить активность NF-kB (% активированных клеток, в популяциях клеток). Цель работы — оценить активность NF-kB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова. Иммунофенотипирование лимфоцитов и оценку уровня транслокации NF-kB проводили у 52 ребенка с БВ и у 25 детей группы сравнения. Массовую концентрацию меди в суточной моче определяли атомно-абсорбционным методом с помощью спектрометра AAnalyst 800. У детей с БВ содержание клеток с транслокацией NF-kB варьировало от 5 до 90% в зависимости от популяции лимфоцитов, наибольший уровень выявлен в В-клетках и составил 57,5 (37-68) %. Показана достоверная разница в распределениях количества клеток с транслокацией NF-kB в популяциях лимфоцитов между БВ и здоровыми детьми (F-критерий, р < 0,01). Для детей с БВ в большинстве случаях характерно снижение активности фактора транскрипции NF-kB в популяциях В-клеток (в 43% случаев), Т-хелперов (48%), Т-цитотоксических (44%) и Тh17-лимфоцитов (41%). У детей с БВ концентрация меди варьировала от 9,7 до 2582 мкг/сут, Med = 616 (210-1173). Получена прямая зависимость между содержанием меди в моче и уровнем транслокации NF-kB в В-лимфоцитах, r = 0,34, р = 0,016. Активность фактора NF-kB коррелирует с биохимическими маркерами тяжести поражения печени (АЛТ, АСТ, ГГТ) и с содержанием меди в моче. Исследование сигнального пути NF-kB представляется перспективным для большего понимания патогенетических механизмов формирования процессов воспаления и фиброза печени у детей с БВ.
Ключевые слова
Для цитирования:
Курбатова О.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Мовсисян Г.Б., Радыгина Т.В., Комарова А.Д., Анушенко А.О., Фрейдлин Е.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П. Активность ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB) в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова. Медицинская иммунология. 2023;25(5):1205-1212. https://doi.org/10.15789/1563-0625-NTF-2799
For citation:
Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Movsisyan G.B., Radygina T.V., Komarova A.D., Anushenko A.O., Freidlin E.V., Semikina E.L., Potapov A.S., Fisenko A.P. Nuclear transcription factor kB (NF-kB) activity in lymphocyte populations in children with Wilson-Konovalov disease. Medical Immunology (Russia). 2023;25(5):1205-1212. https://doi.org/10.15789/1563-0625-NTF-2799