Иммунологические факторы развития наружного генитального эндометриоза

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) — одно из распространенных гинекологических заболеваний женщин репродуктивного возраста с рецидивирующим, прогрессирующим течением, ухудшающим качество жизни пациенток из-за болевого синдрома, эмоциональной неуравновешенности, страха рецидива и возможного оперативного вмешательства. В настоящее время эндометриоз признан одним из наиболее распространенных заболеваний, связанных с бесплодием. Так, среди фертильных женщин с сохраненной детородной функцией заболевание в целом диагностируется примерно у 6-7%, тогда как среди пациенток, страдающих бесплодием, его частота может достигать 20-48%.

Однако причины, определяющие репродуктивную дисфункцию у больных с НГЭ, изучены недостаточно. Большое внимание в настоящее время уделяется роли иммунитета в формировании эндометриоза. У больных с НГЭ отмечаются изменения как факторов местного иммунитета, так и иммунологических компонентов циркулирующей крови.

Цель исследования — изучение факторов врожденного и адаптивного иммунитета у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ).

В исследование была включена 71 пациентка с различными стадиями наружного генитального эндометриоза, в контрольную группу вошли 24 пациентки, без эндометриоза. Определение популяционного состава лимфоцитов периферической крови, уровня моноцитов, экспрессирующих TLR, активационных маркеров, проводили методом лазерной проточной цитометрии — Immunotex (Франция), Caltag (США), FITC (изотиоцинат флуоресцеина) — меченые CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR, CD282, CD284 и РЕ(фикоэритрин) - меченые CD25, CD69, CD95, CD107a, CD14.

Наружный генитальный эндометриоз характеризуется: при I-II стадии заболевания — нарушением ранних этапов врожденного иммунного ответа (повышение количества моноцитов, экспрессирующих TLR-4, нарушением процессов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, что отражается в снижении экспрессии CD16, CD8, CD16⁺HLA-DR⁺, CD16⁺CD107a⁺, CD8⁺CD107a⁺, а при III-IV стадии заболевания отмечается снижении уровня CD16 и маркеров активации CD69, HLA-DR, CD107a на их поверхности, что сочетается со снижением экспрессии CD8, CD16, HLADR и CD107a на их поверхности. Повышение CD16⁺CD95⁺ и CD8⁺CD95⁺ выявлено при различных стадиях НГЭ.

Полученные результаты позволяют понять особенности функционирования врожденного и адаптивного иммунитета на различных стадиях наружного генитального эндометриоза, а изученные иммунологические показатели могут быть использованы в качестве диагностических критериев формирования различных стадий НГЭ. Эти данные могут служить теоретической основой для дальнейшей идентификации маркеров прогрессирования НГЭ, а также механизмов, лежащих в основе иммунного воспаления.

1. Adamyan L.V., Arslanyan K.N., Loginova O.N., Manukyan L.M., Kharchenko E.I. Immunological aspects of endometriosis: a review of the literature. Attending Physician, 2020, no. 4, pp. 37-47. (In Russ.)

2. Avanesova T.G., Levkovich M.A., Ermolova N.V., Palieva N.V., Petrov Yu.A. The role of interleukin-8 and its gene polymorphism in the formation of external genital endometriosis in patients of reproductive age. Obstetrics and Gynecology, 2021, no. 3, pp. 124-129. (In Russ.)

3. Astashkin E.I., Krechetova L.V., Vanko L.V. The role of neutrophilic granulocytes in the development of endometriosis. Obstetrics and Gynecology, 2020, no. 6, pp. 5-12. (In Russ.)

4. Levkovich M.A., Ermolova N.V., Avanesova T.G., Markaryan I.V. Modern views on the pathogenesis of genital endometriosis: the role of hormonal, immunological, genetic factors. Tauride Medical and Biological Bulletin, 2017, Vol. 20, no. 2, pp. 185-189. (In Russ.)

5. Pascual-Garda M., Bertolo C., Nieto J.C., Serrat N., Espinosa E, D'Angelo E., Munoz R., Rovira R., Vidal S., Prat J. CD8 down-regulation cytotoxic T lymphocytes of patients with endometrioid carcinomas. Hum. Pathol, 2016, Vol. 56, pp. 180-188.

6. Selkov S.A., Yarmolinskaya M.I. Endometriosis as a pathology of regulatory mechanisms. Journal of Obstetrics and Women's Diseases, 2017, Vol. 66, no. 2, pp. 9-13. (In Russ.)

7. Thiruchelvam U., Wingfield M., O'Farrelly C. Natural killer cells: Key players in endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol, 2015, Vol. 74, pp. 291-301.