Сравнение фенотипических свойств врожденных лимфоидных клеток на разных стадиях ревматоидного артрита

Аутоиммунные заболевания на сегодняшний день занимают лидирующее место по частоте встречаемости в популяции, среди которых один процент занимает ревматоидный артрит (РА). Ремиссия при данном виде заболевания достигается крайне редко и требует постоянного использования фармакотерапии. В связи с этим необходимо подробно изучать патогенез РА для поиска новых мишеней лекарственных препаратов. Известно, что в развитии РА принимают участие T-хелперы (Th)1 и Th17. Однако некоторые исследователи предполагают, что в развитии РА играют роль ILC. ILC являются «врожденными аналогами» Th, ввиду того, что данная субпопуляция синтезирует такие же цитокины. ILC1 является врожденными аналогами Th1, ILC2-Th2, ILC3-Th17. ILC представляют собой резидентные в тканях врожденные лимфоидные клетки, которые имеют функциональное разнообразие и регулируют направленность иммунного ответа с помощью продукции цитокинов.

В качестве материала мы использовали мононуклерные клетки периферической крови (МНК ПК) от пациентов (n = 19) и условно-здоровых доноров (n = 10). Группа пациентов была разделена в зависимости от терапии: ГИБП и МТХ, а также в зависимости от стадии РА (ранний и очень ранний артрит, развернутый и поздний). МНК ПК были окрашены моноклональными антителами и определялись как Lin^-CD127⁺, в общей популяции оценивали количество CD294⁺ILC (ILC2), CD117^-CD294^-ILC были идентифицированы как ILC1, а CD117⁺СD294^-ILC были определены как ILC3.

Мы получили следующие результаты: количество ILC1 было достоверно снижено у пациентов, получавших МТ по сравнению с пациентами, находящимися на ГИБП и условно здоровыми донорами. Однако пациенты на МТХ с поздней стадией РА имели низкие уровни ILC2 и ILC3 по сравнению с пациентами на ГИБП. Доля ILC2 достоверно возрастала у пациентов на ранних стадиях РА по сравнению с пациентами с поздней стадией РА. Однако ILC1 были значительно снижены у пациентов, получавших МТХ, а ILC3 значительно увеличились у пациентов, получавших МТХ по сравнению с ГИБП.

Экспрессия PD1 на ILC1 была повышена по сравнению с пациентами, получавшими ГИБП. Однако ILC3 пациентов с поздними стадиями на МТХ имели повышенную экспрессию PD1 по сравнению с пациентами, принимавшими ГИБП. ILC3 доноров был значительно повышен по сравнению с пациентами на ГИБП.

1. Bal S.M., Golebski K., Spits H. Plasticity of innate lymphoid cell subsets. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, no. 9, pp. 552-565.

2. Clottu A.S., Humbel M., Fluder N., Karampetsou M.P., Comte D. Innate lymphoid cells in autoimmune diseases. Front. Immunol., 2022, Vol. 12, 789788. doi: 10.3389/fimmu.2021.789788.

3. Edilova M.I., Akram A., Abdul-Sater A.A. Innate immunity drives pathogenesis of rheumatoid arthritis. Biomed. J., 2021, Vol. 44, no. 2, pp. 172-182.

4. Herman S., Zurgil N., Langevitz P., Ehrenfeld M., Deutsch M. Methotrexate selectively modulates TH1/TH2 balance in active rheumatoid arthritis patients. Clin. Exp. Rheumatol., 2008, Vol. 26, no. 2, pp. 317-323.

5. Kato M., Ikeda K., Sugiyama T., Tanaka S., Iida K., Suga K., Nishimura N., Mimura N., Kasuya T., Kumagai T., Furuya H., Iwamoto T., Iwata A., Furuta S., Suto A., Suzuki K., Kawakami E., Nakajima H. Associations of ultrasound-based inflammation patterns with peripheral innate lymphoid cell populations, serum cytokines/ chemokines, and treatment response to methotrexate in rheumatoid arthritis and spondyloarthritis. PLoS One, 2021, Vol. 16, no. 5, e0252116. doi: 10.1371/journal.pone.0252116.

6. McInnes I.B., Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med., 2011, Vol. 365, no. 23, pp. 2205-2219.

7. Mjosberg J., Spits H. Human innate lymphoid cells. J. Allergy Clin. Immunol., 2016, Vol. 138, no. 5, pp. 1265-1276.

8. Marsal S., Julia A. Rheumatoid arthritis pharmacogenomics. Pharmacogenomics, 2010, Vol. 11, no. 5, pp. 617-619.

9. Smolen J.S., Aletaha D., Bijlsma J.W., Breedveld F.C., Boumpas D., Burmester G.,Combe B., Cutolo M., de Wit M., Dougados M., Emery P., Gibofsky A., Gomez-Reino J.J., Haraoui B., Kalden J., Keystone E.C., Kvien T.K., McInnes I., Martin-Mola E., Montecucco C., Schoels M., van der Heijde D.; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann. Rheum. Dis., 2010, Vol. 69, no. 4, pp. 631-637.

10. Tamimoto Y., Horiuchi T., Tsukamoto H., Otsuka J., Mitoma H., Kimoto Y., Nakashima H., Muta K., Abe Y., Kiyohara C., Ueda A., Nagasawa K., Yoshizawa S., Shimoda T., Harada M. A dose-escalation study of rituximab for treatment of systemic lupus erythematosus and Evans' syndrome: immunological analysis of B cells, T cells and cytokines. Rheumatology (Oxford), 2008, Vol. 47, no. 6, pp. 821-827.

11. Taylor S., Huang Y., Mallett G., Stathopoulou C., Felizardo T.C., Sun M.A., Martin E.L., Zhu N., Woodward E.L., Elias M.S., Scott J., Reynolds N.J., Paul W.E., Fowler D.H., Amarnath S. PD-1 regulates KLRG1+ group 2 innate lymphoid cells. J. Exp. Med., 2017, Vol. 214, no. 6, pp. 1663-1678.

12. Wang T., Rui J., Shan W., Xue F., Feng D., Dong L., Mao J., Shu Y., Mao C., Wang X. Imbalance of Th17, Treg, and helper innate lymphoid cell in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Clin. Rheumatol., 2022, Vol. 41, pp. 3837-3849.

13. Wu X. Innate Lymphocytes in Inflammatory Arthritis. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 565275. doi: 10.3389/fimmu.2020.565275.