Особенности показателей клеточного иммунитета в зависимости от активности очагов демиелинизации у детей с рассеянным склерозом

РС является распространенным заболеванием центральной нервной системы, которое приводит к инвалидизации и снижению качества жизни. Дебют заболевания у 3-5% пациентов приходится на детский возраст и имеет менее благоприятное течение, по сравнению со взрослыми. РС вызывается активацией аутореактивных эффекторных Т-клеток при срыве периферической толерантности, которая в норме контролируется Т-регуляторными клетками (Treg). Перспективным является исследование экспрессии эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в популяциях Treg и Th17 для оценки их супрессивной активности. Цель — оценить содержание основных и малых популяций лимфоцитов и экспрессию эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в популяции CD4⁺ лимфоцитов у детей с РС. Обследовано 111 детей с РС, 66 детей — с контраст негативными очагами на МРТ (1-я группа), 45 детей — с контраст позитивными очагами (2-я группа). Группу сравнения составили 46 условно здоровых детей, сопоставимых по возрасту (3-я группа). Содержание Т-лимфоцитов, B-лимфоцитов, NK-лимфоцитов, Treg (CD4⁺CD25^highCD127^low), Thact (CD4⁺CD25^highCD127^high), Th17 клеток (CD3⁺CD4⁺CD161⁺); экспрессию CD39 и CD73 в Treg, Th17 и Thact проводили методом проточной цитофлуориметрии. Выявлено увеличение содержания Т-хелперов, снижение NK-клеток у пациентов во 2-й группе. Получено увеличение количества Thact и Th17 лимфоцитов у пациентов обеих групп с РС. Количество Treg в 1-й группе было достоверно выше, чем в 3-й группе. Соотношение клеток с экспрессией CD39 и CD73 у пациентов с РС зависело от популяции лимфоцитов также, как и в 3-й группе. Наибольшее содержание CD39⁺ клеток отмечалось в популяции Treg, а наименьшее в популяции Thact. Для экспрессии CD73 наоборот, наибольшая экспрессия CD73 наблюдалась в Thact клетках, наименьшая в Treg. При сравнении групп пациентов получено, что у пациентов 1-й группы было достоверно увеличено количество клеток, экспрессирующих эктонуклеотидазу CD39, а количество supTh17 было сравнимо с 3-й группой. В обеих группах пациентов с РС наблюдалось увеличение количества CD73 в Treg, Thact и Th17. Таким образом, выявлены информативные популяции лимфоцитов (CD4⁺ клетки, Treg, CD39⁺Treg, supTh17), которые могут быть использованы для мониторинга состояния детей с рассеянным склерозом.

1. Alroughani R., Boyko A. Pediatric multiple sclerosis: a review. BMC Neurol., 2018, Vol. 18, no. 1, 27. doi: 10.1186/s12883-018-1026-3.

2. Álvarez-Sánchez N., Cruz-Chamorro I., Díaz-Sánchez M., Lardone P.J., Guerrero J.M., Carrillo-Vico A. Peripheral CD39-expressing T regulatory cells are increased and associated with relapsing-remitting multiple sclerosis in relapsing patients. Sci. Rep., 2019, Vol. 9, 2302. doi: 10.1038/s41598-019-38897-w.

3. Baecher-Allan C., Kaskow B.J., Weiner H.L. Multiple sclerosis: mechanisms and immunotherapy. Neuron, 2018, Vol. 97, no. 4, pp. 742-768.

4. Borsellino G., Kleinewietfeld M., di Mitri D., Sternjak A., Diamantini A., Giometto R., Höpner S., Centonze D., Bernardi G., Dell’Acqua M.L., Rossini P.M., Battistin L., Rötzschke O., Falk K. Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression. Blood, 2007, Vol. 110, no. 4, pp. 1225-1232.

5. Dendrou C., Fugger, L., Friese M. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat. Rev. Immunol., 2015, Vol. 15, pp. 545-558.

6. Fernandez D., Flores-Santibanez F., Neira J., Osorio-Barrios F., Tejon G., Nunez S., Hidalgo Y., Fuenzalida M.J., Meza D., Ureta G., Lladser A., Pacheco R., Acuna-Castillo C., Guixe V., Quintana F.J., Bono M.R., Rosemblatt M., Sauma D. Purinergic signaling as a regulator of Th17 Cell Plasticity. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 6, e0157889. doi: 10.1371/journal.pone.0157889.

7. Friess J., Hecker M., Roch L., Koczan D., Fitzner B., Angerer I., Schroder I., Flechtner K., Thiesen H-J., Winkelmann A., Zettl U. Fingolimod alters the transcriptome profile of circulating CD4+ cells in multiple sclerosis. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, 42087. doi: 10.1038/srep42087.

8. Kulikova S., Kuzniatsova A., Likhachev S., Golets Y. Pediatric multiple sclerosis: diagnostics and treatment (Review). Neurology and Neurosurgery. Eastern Europe, 2021, Vol. 11, no. 1, pp. 69-81. (In Russ.)

9. Kunkl M., Frascolla S., Amormino C., Volpe E., Tuosto L. T helper cells: the modulators of inflammation in multiple sclerosis. Cells, 2020, Vol. 9, no. 2, 482. doi: 10.3390/cells9020482.

10. Ochoa-Reparaz J., Kasper L. H. The influence of gut-derived CD39 regulatory T cells in CNS demyelinating disease. Transl. Res., 2017, Vol. 179, pp. 126-138.

11. Patsopoulos N.A. Genetics of multiple sclerosis: an overview and new directions. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2018, Vol. 8, no. 7, a028951. doi: 10.1101/cshperspect.a028951.

12. Preiningerova J.L., Jiraskova Zakostelska Z., Srinivasan A., Ticha V., Kovarova I., Kleinova P., Tlaskalova- Hogenova H., Kubala Havrdova E. Multiple sclerosis and microbiome. Biomolecules, 2022, Vol. 12, no. 3, 433. doi: 10.3390/biom12030433.

13. Radygina T.V., Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Semikina E.L., Fisenko A.P. Expression of CD39 and CD73 ectonucleotidases in CD4+ lymphocyte populations in healthy children. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 2, pp. 337-344. (In Russ.)

14. van Langelaar J., Rijvers L., Smolders J., van Luijn M.M. B and T cells driving multiple Sclerosis: mechanisms and potential triggers. Front. Immunol.,2020, Vol. 11, 760. doi: 10.3389/fimmu.2020.00760.

15. Walton C., King R., Rechtman L., Kaye W., Leray E., Marrie R.A., Robertson N., La Rocca N., Uitdehaag B., van der Mei I., Wallin M., Helme A., Angood Napier C., Rijke N., Baneke P. Rising prevalence of multiple sclerosis worldwide: Insights from the Atlas of MS, third edition. Mult. Scler., 2020, Vol. 26, no. 14, pp. 1816-1821.