Экспериментальное изучение иммунотропных свойств метаболитов штамма Bacillus subtilis B-9909, перспективного в констрировании нового гепатопротектора

Настоящее краткое сообщение посвящено вопросам экспериментального изучения иммуннотропной активности нового соединения – метабиотика, на основе метаболитов (биологически активных веществ, БАВ), продуцируемых сапрофитным и безопасным стандартизированным штаммом ВКПМ Bacillus subtilis B-9909. Цель исследования – экспериментальная оценка иммунотропного действия метаболитов, продуцируемых пробиотическими микроорганизмами рода Bacillus культуры пробиотических микроорганизмов ВКПМ Bacillus subtilis В-9909 на лабораторных животных при моделировании у них токсического поражения. Метаболиты выделяли из культуральной жидкости бактериальной культуры Bacillus subtilis, штамм ВКПМ В-9909, при его глубинном культивировании в среде, состоящей из соляно-кислотного гидролизата соевой муки или панкреатического гидролизата казеина. Культура в это время находилась в конце экспоненциальной фазы роста (16-18 часов культивирования). Исследование показателей гуморального статуса у экспериментальных групп животных при оценке терапевтической эффективности экспериментального образца метабиотика, по отношению к группе лабораторных животных, получавших препарат сравнения урсосан, проводили путем определения таких количественных показателей сыворотки крови, как титры иммуноглобулинов М, G, A, E, титр a-интерферона и концентрации циркулирующих иммунных комплексов. Поражение печени изучали путем моделирования острого токсического гепатита у белых крыс. Экспериментальный токсический гепатит моделировали на лабораторных животных – белых крысах. Внутрижелудочно вводили 40%-ный раствор CCl₄ в вазелиновом масле в течение 2 недель из расчета 0,2 г.кг^-1. Полученные результаты экспериментальных исследований свидетельствуют, что возникновение иммунного воспалительного синдрома в значительной степени было в контрольной группе подопытных животных с воспроизведенным токсическим гепатитом. В группе, в которой лабораторным животным были назначены метаболиты (БАВ), патологический процесс был существенно менее выражен, чем в группе, получавшей препарат сравнения. Важно отметить тот факт, что по окончании срока наблюдения (30-е сутки), в группе лабораторных животных, получавших метаболиты отмечали нормализацию всех исследуемых показателей, в отличие от группы с урсосаном, в которой показатели воспалительного иммунного синдрома не были до конца восстановлены. Таким образом, проведенные исследования по изучению гуморального статуса лабораторных животных, получавших метаболиты, продуцируемых пробиотическими микроорганизмами рода Bacillus subtilis В-9909 на лабораторных животных при моделировании у них токсического поражения, дают основания выполнить заключение о наличии у испытуемого образца метабиотика существенного иммуномодулирующего эффекта, в сравнении с урсосаном. Данное обстоятельство позволяет рекомендовать данное соединение, как перспективное для создания нового лекарственного кандидата гепатопротектора с иммунотропным эффектом.

1. Ardatskaya M.D., Stolyarova L.G., Arkhipova E.V., Filimonova O.Yu. Metabiotics as a natural development of a probiotic concept. Recipe, 2019, Vol. 22, no. 2, pp. 291-298. (In Russ.)

2. Labinskaya A.S., Blinkova L.P., Eshina A.S., Bulaeva G.V., Vertiev Yu.V., Vinokurov A.E., Gorobets O.B., Darbeeva O.S., Zhilenkov E.L., Zverkov D.A., Ivanova S.M., Ivanova T.S., Korn M.Ya., Krivopalova N.S., Lukin I.N., Melnikova V.A., Nekhorosheva A.G., Romanova Yu.M., Sidorenko S.V., Skazenik V.Yu., Skala L.Z., Trukhina G.M. General and sanitary microbiology with the technique of microbiological research. St. Petersburg: Lan, 2016. 588 p.

3. Lee N.K., Paik H.D., Kim W.S. Bacillus strains as human probiotics: characterization, safety, microbiome, and probiotic carrier. Food Sci. Biotechnol., 2019, Vol. 28, no. 5, pp. 1297-1305.

4. Zabokritskiy N.A. Preclinical evaluation of immunotropic action of probiotics bacilack transdermal therapeutic system. Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 20, no. 2, pp. 126-129. (In Russ.)

5. Zabokritskiy N.A. Principal directions of scientific research on the justification and development of new immunobiological drugs. Experimental and Clinical Pharmacology, 2018, Vol. 81, no. S, pp. 85-86.

6. Zabokritskiy N.A., Sarapultsev P.A. Experimental justification of the possibility of creating the new metabolic drug. Russian Journal of Immunology, 2018, Vol. 12 (21), no. 3, pp. 295-300. (In Russ.)

7. Zabokritskiy N.A. Pharmacological assessment of immunotropic activity of new gel metabiotic on cellular and humoral immunity in experimental modeled thermal skin burns. Russian Journal of Immunology, 2020, Vol. 23, no. 2, pp. 125-132.

8. Zabokritskiy N.A. Experimental evaluation of the cytoprotective effect of probiotic metabolites of Bacillus subtilis B-9909 strain on the culture of isolated hepatocytes. Bulletin of the Ural Medical Academic Science, 2022, Vol. 19, no. 3, pp. 125-132.