Сравнительный анализ экспрессии растворимой формы рецептора IL-7 у пациентов с артропатией

Артропатии являются одними из самых распространенных заболеваний, в основе которых лежит деструкция и ремоделирование хрящевой и костной ткани. Предшествующее деструкции воспаление может быть вызвано механической нагрузкой на суставы, аутоиммунными реакциями. В последнее время IL-7 рассматривают как один из ключевых цитокинов, способствующих продукции матриксных металлопротеиназ, катаболических ферментов, Т-клеточноопосредованной активации моноцитов, созреванию остеокластов. Растворимая форма рецептора к IL-7 может способствовать увеличению продолжительности жизни IL-7 и тем самым обеспечивать биодоступность цитокина и опосредовать эффект IL-7 на клетки. Целью данного исследования стало определение растворимой формы рецептора к IL-7 (sIL-7R) в плазме крови пациентов с ревматоидным артритом (RA), остеоартритом (OA), псориатическим артритом (PsA) и вульгарным псориазом (PS), а также здоровых индивидуумов. Пациенты с RA, вошедшие в исследование, имели умеренную и высокую активность заболевания согласно индексу DAS28. Пациенты с PsA преимущественно имели умеренную и низкую активность заболевания (DAS28) и характеризовались легкой и средней степенью тяжести заболевания (PASI). В соответствии с индексом PASI в исследование были включены пациенты с PS с легким и тяжелым течением заболевания. У всех пациентов с OA был метаболический фенотип, который сопровождается повышенным индексом массы тела.

sIL-7R определяли в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Было обнаружено, что у пациентов с артропатией повышен уровень растворимой формы IL-7 относительно здоровых индивидуумов, исключение составила группа пациентов с PsA. Также высокая концентрация sIL-7R наблюдалась у пациентов с PS. Проведя анализ с учетом клинических характеристик пациентов, мы установили, что уровень sIL-7R повышался у пациентов с RA и PsA с высокой активностью заболевания по DAS28. Кроме того, были выявлены положительные корреляционные связи между концентрацией sIL-7R и DAS28 при RA и PsA. У пациентов с PsA со средне-тяжелой степенью тяжести (PASI) концентрация sIL-7R также была повышена относительно донорских значений. Напротив, у пациентов с PS высокий уровень sIL-7R фиксировался вне зависимости от степени тяжести заболевания. У пациентов с OA не было выявлено взаимосвязей между уровнем sIL-7R и клиническими параметрами.

Таким образом, повышенный уровень sIL-7R у пациентов с артропатией может говорить о вовлеченности IL-7 и его рецепторной системы в патогенез суставных заболеваний. Рецептор IL-7 может стать перспективной мишенью как в терапии заболеваний суставов, так и других аутоиммунных заболеваний, включая псориаз.

1. Al-Mossawi H., Yager N., Taylor C.A., Lau E., Danielli S., de Wit J., Gilchrist J., Nassiri I., Mahe E.A., Lee W., Rizvi L., Makino S., Cheeseman J., Neville M., Knight J.C., Bowness P., Fairfax B.P. Context-specific regulation of surface and soluble IL7R expression by an autoimmune risk allele. Nat. Commun., 2019, Vol. 10, 4575. doi: 10.1038/s41467-019-12393-1.

2. Badot V., Durez P., van den Eynde B.J., Nzeusseu-Toukap A., Houssiau F.A., Lauwerys B.R. Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts produce a soluble form of the interleukin-7 receptor in response to pro-inflammatory cytokines. J. Cell. Mol. Med., 2011, Vol. 15, no 11, pp. 2335-2342.

3. Badot V., Luijten R.K.M.A.C., van Roon J.A., Depresseux G., Aydin S., van den Eynde B.J., Houssiau F.A., Lauwerys B.R. Serum soluble interleukin 7 receptor is strongly associated with lupus nephritis in patients with systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis., 2013, Vol. 72, no. 3, pp. 453-456.

4. Barros P.O., Berthoud T.K., Aloufi N., Angel J.B. Soluble IL-7Ra/sCD127 in health, disease, and its potential role as a therapeutic agent. Immunotargets Ther., 2021, Vol. 10, pp. 47-62.

5. Chi S., Xue J., Li F., Zhu C., Yu Y., Li H., Wang X., Zhang Y., Yang J., Zhou S., Yang L., Ji C., Liu X. Correlation of serum soluble interleukin-7 receptor and anti-C1q antibody in patients with systemic lupus erythematosus. Autoimmune Dis., 2016, Vol. 2016, pp. 1-11.

6. Hartgring S.A., van Roon J.A., Wenting-van Wijk M., Jacobs K.M., Jahangier Z.N., Willis C.R., Bijlsma J.W., Lafeber F.P. Elevated expression of interleukin-7 receptor in inflamed joints mediates interleukin-7-induced immune activation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2009, Vol. 60, no. 9, pp. 2595-2605.

7. Long D.L., Blake S., Song X.Y., Lark M., Loeser R.F. Human articular chondrocytes produce IL-7 and respond to IL-7 with increased production of matrix metalloproteinase-13. Arthritis Res. Ther., 2008, Vol. 10, R23. doi: 10.1186/ar2376.

8. Marijnissen A.C., van Roermund P.M., TeKoppele J.M., Bijlsma J.W., Lafeber F.P. The canine ‘groove' model, compared with the ACLT model of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage, 2002, Vol. 10, pp. 145-155.

9. O'Doherty C., Alloza I., Rooney M., Vandenbroeck K. IL7RA polymorphisms and chronic inflammatory arthropathies. Tissue Antigens, 2009, Vol. 74, no. 5, pp. 429-431.

10. Ogdie A., Tillett W., Booth N., Howell O., Schubert A., Peterson S., Chakravarty S.D., Coates L.C. Usage of c-reactive protein testing in the diagnosis and monitoring of Psoriatic Arthritis (PsA): Results from a real-world survey in the USA and Europe. Rheumatol. Ther., 2022, Vol. 9, no. 1, pp. 285-293.

11. Schluns K.S., Lefrançois L. Cytokine control of memory T-cell development and survival. Nat. Rev. Immunol. 2003, Vol. 3, no. 4, pp. 269-279.

12. Weitzmann M.N., Cenci S., Rifas L., Brown C., Pacifici R. Interleukin-7 stimulates osteoclast formation by up-regulating the T-cell production of soluble osteoclastogenic cytokines. Blood., 2000, Vol. 96, no. 5, pp. 1873-1878.

13. Zegeye M.M., Lindkvist M., Falker K., Kumawat A.K., Paramel G., Grenegard M., Sirsjo A., Ljungberg L.U. Activation of the JAK/STAT3 and PI3K/AKT pathways are crucial for IL-6 trans-signaling-mediated pro-inflammatory response in human vascular endothelial cells. Cell Commun. Signal., 2018, Vol. 16, no. 1, 55.