Иммуномодулирующая и нейротропная активности синтетических пептидов на модели черепно-мозговой травмы у крыс

Лечение последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ) остается одной из актуальных проблем современной медицины. Для повышения эффективности лечения посттравматических осложнений рекомендуют различные препараты, обладающих нейропротекторной и нейрорепаративной активностью, в том числе пептид с нейромодуляторной активностью Семакс (Semax).

Цель настоящего исследования – определить наличие нейрои иммунопротекторных свойств у синтетического пептида PR5, составленного из фрагментов пролин-богатых антимикробных пептидов.

Работа выполнена на крысах-самцах породы Wistar массой 300-350 г. В качестве модели механической травмы головного мозга использовали модель «падающего груза», в собственной модификации, вызывающую в основном диффузное повреждение мозга. Использовали синтезированный пептид PR5, составленный из фрагментов известных пролин-богатых пептидов нейтрофилов животных, и пептидный препарат Semax в виде 1%-ного водного раствора. Препараты вводили интраназально через 1 час после ЧМТ, затем 2 раза в день в течение 4 дней в дозе 100 мкг/кг массы тела. Контрольные животные, которые получали физиологический раствор в том же режиме, что и пептидные препараты.

ЧМТ приводила к значимому снижению массы тела на 14-е сутки после ЧМТ, однако у крыс, получавших пептидный препарат Semax, падение массы тела было существенно меньшим, чем у контрольных животных, а препарат PR5 полностью предотвращал падение массы тела после ЧМТ. На 7-е сутки после ЧМТ угнеталась пролиферативная активность лимфоцитов и снижалась цитотоксичность NK-клеток. У животных, пролеченных пептидными препаратами Semax и PR5, существенного угнетение цитотоксичности NK-клеток не наблюдалось, а пролиферативная активность лимфоцитов восстанавливалась до показателей контрольных животных к 14-м суткам после ЧМТ. Оба использованных пептидных препарата способствовали более высокой локомоторной активности на 7-е сутки., а у животных, пролеченных пептидом PR5, к 14-м суткам этот вид активности достигал параметров контрольных животных. Снижение продолжительности фризинга в группах, пролеченных пептидными препаратами, свидетельствует о наличии седативного эффекта. 

Пептидный препарат PR5 был активен в данной серии экспериментов, показав иммунотропную и нейропротекторную активность, сопоставимую с препаратом Semax. Дальнейшие исследования, направленные на подтверждение выявленных видов активности пептидного препарат PR5, могут обосновать его перспективы для клинического использования как нового ноотропного агента.

1. Ametov A., Shustov S., Khalimov Yu. Endocrinology. A textbook for medical students. Мoscow: GEOTARMedia, 2016. 352 p.

2. Ashmarin I.P., Yeshchenko N.D., Karazeeva E.P. Neurochemistry in tables and diagrams. Мoscow: Exam, 2007. 144 p.

3. Bureš J., Burešová O., Huston J.P. Techniques and basic experiments for the study of brain and behavior. Amsterdam; New York: Elsevier Science Publishers B.V., 2nd ed., 1983. 326 p.

4. Muraeva N.A. Influence of chronic stress on body weight and immune organs of experimental animals of early age. Volgograd Journal of Medical Scientific Research, 2019, no. 4, pp. 3-7. (In Russ.)

5. Shamova O.V., Lesnikova M.P., Kokryakov VN., Shkhinek E.K., Korneva E.A. Effect of defensins on the blood level of corticosterone and the immune response during stress. Bull. Exp. Biol. Med., 1993, Vol. 115, pp. 728-731.

6. Shanin S.N., Fomicheva E.E., Filatenkova T.A., Serebryanaya N.B. Correction of disorders of neuroimmune interactions in experimental traumatic brain injury with recombinant interleukin-2. Medical Immunology (Russia), 2018. Vol. 20, no. 2, рp. 171-178. doi:10.15789/1563-0625-2018-2-171-178.

7. Zhu Q., Hu K., Mulay S. Isolation and structure of corticostatin peptides from rabbit fetal and adult lung. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1988, Vol. 85, pp. 592-596.