ВЛИЯНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЛИГАНДОВ ПАТТЕРН-РАСПОЗНАЮЩИХ РЕЦЕПТОРОВ МОНОЦИТОПОДОБНЫХ КЛЕТОК THP-1 НА ИХ ТРАНСЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ МИГРАЦИЮ

Резюме. Целью исследования было сравнительное изучение влияния бактериальных компонентов (липополисахарида (ЛПС) бактериальной стенки E. coli (055:В5) и ультразвукового лизата Streptococcus pyogenes тип М1 (штамм 40/58)) на процесс трансэндотелиальной миграции моноцитоподобных клеток THP-1. ЛПС и лизат стрептококка обладали активностью хемоаттрактантов для клеток THP-1. Лизат стрептококковых клеток оказывал более выраженное стимулирующее действие на интенсивность трансэндотелиальной миграции по сравнению с ЛПС. При спонтанной трансмиграции клеток THP-1 через монослой эндотелиальных клеток в культуральной среде накапливались хемокины RANTES, MCP-1, IL-8, IP-10, секреция которых возрастала в большей степени под влиянием ЛПС, чем под влиянием лизата стрептококка. При спонтанной трансмиграции клеток THP-1 через монослой эндотелиальных клеток в супернатантах обнаруживали низкие уровни TNFα, IL-1β и IL-6. Секреция этих цитокинов возрастала при трансмиграции в присутствии ЛПС и лизата стрептококка. Эффект усиления секреции провоспалительных цитокинов под влиянием лизата стрептококка был выражен сильнее и при трансмиграции, и в монокультуре клеток THP-1. Наши данные выявили зависимость интенсивности трансэндотелиальной миграции от степени активации моноцитов под влиянием лигандов паттерн-распознающих рецепторов (PRR), содержащихся в лизате стрептококка.

трансэндотелиальная миграция, моноциты, цитокины, хемокины, PRR, RANTES, MCP-1, IL-8, IP-10, TNFα, IL-1β, IL-6

1. Чернова А.А., Старикова Э.А., Фрейдлин И.С. Влияние микробных компонентов на экспрессию адгезионных молекул ICAM-1 на моноцитоподобных и эндотелиальных клетках человека // Мед. иммунология. – 2007. – Т. 9, № 2-3. – C. 171.

2. Akira S. Toll-like Receptor Signaling // J. Biol. Chem. – 2003. – Vol. 278. – P. 38105-38108.

3. Beutler B., Hoebe K., Du X., Ulevitch R.J. How we detect microbes and respond to them: the Toll-like receptors and their transducers // J. Leukoc. Biol. – 2003. – Vol. 74. – P. 479-485.

4. Farina C., Theil D., Semlinger B., Hohlfeld R., Meinl E. Distinct responses of monocytes to Toll-like receptor ligands and infammatory cytokines // Int. Immunol. – 2004. – Vol. 16, N 6. – P. 799-809.

5. Greenberg J.W., Fischer W., Joiner K.A. Influence of Lipoteichoic Acid Structure on Recognitionby the Macrophage Scavenger Receptor // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64, N 8. – P. 3318 - 3325.

6. Imhof B.A., Aurrand-Lions M. Adhesion mechanisms regulating the migration of monocytes // Nature reviews. – 2004. – Vol. 4. – P. 432-444.

7. Mantovani A. The chemokine system: redundancy for robust outputs // Immunol. Today. – 1999. – Vol. 20. – P. 254-257.

8. Miyake K. Innate immune sensing of pathogens and danger signals by cell surface Toll-like receptors // Semin. Immunol. – 2007. – Vol. 19. – P. 3-10.

9. Murdoch C., Monk P., Finn A. CXC сhemokine receptor expression on human endothelil cells // Cytokine. – 1999. – Vol. 11, N 9. – P. 704-712.

10. Lee H., Lee J., Tobias P.S. Two lipoproteins extracted from Escherichia coli K-12 LCD25 Lipopolysaccharide are the major components responsible for Toll-Like Receptor 2-mediated signaling // J. Immunol. – 2002. – Vol. 168. – P. 4012 - 4017.

11. Nau G.J., Richmond J.F.L., Schlesinger A., Jennings E.G., Lander E.S., Young R.A. Human macrophage activation programs induced by bacterial pathogens // PNAS. – 2002. – Vol. 99. – P. 1503-1508.

12. Patel L., Charlton S., Chambers J., Macphee C. Expression and functional analysis of chemokine receptors in human peripheral blood leukocyte populations // Cytokine. – 2001. – Vol. 14, N 1. – P. 27-36.

13. Taylor P.R., Martinez-Pomares L., Stacey M., Lin H-H.,Brown G.D., Gordon S. Macrophage receptors and immunorecognition // Annu. Rev. Immunol. – 2005. – Vol. 23. – P. 901-944.

14. Underhill D.M. Collaboration between the innate immune receptors dectin-1, TLRs, and Nods // Immunol. Rev. – 2007. – Vol. 219. – P. 75-87.

15. Van Amersfoort E.S., Van Berkel T.J., Kuiper J. Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock // Clin. Microbiol. Rev. – 2003. – Vol. 16, N 3 – P. 379-414.