Гиперсегментация ядер нейтрофилов крови у больных с локализованным и распространенным раком гортани и гортаноглотки

Нейтрофильные гранулоциты обладают широким спектром функциональной активности. В последние годы обсуждается функциональная значимость нейтрофилов в развитии и течении злокачественных новообразований. Показано, что при опухолевом росте нейтрофильные гранулоциты могут играть двоякую роль, проявляя про- или противоопухолевую активность. Результаты клинических и экспериментальных исследований свидетельствуют о возможности перепрограммирования нейтрофилов под влиянием факторов микроокружения. Цель исследования — оценка структурных и функциональных особенностей нейтрофильных гранулоцитов у больных с разной степенью распространенности рака гортани и гортаноглотки. Проведено обследование 41 пациента (мужчины в возрасте от 35 до 67 лет) с впервые выявленным раком гортани и гортаноглотки. После окончательной верификации диагноза пациенты были разделены на подгруппы в соответствии с классификацией TNM: первую подгруппу с локализованным опухолевым процессом (T_1-3N₀M₀) составили 14 пациентов, вторая подгруппа состояла из 27 пациентов с распространенным опухолевым процессом (T₃N_1-2M₀). В периферической крови оценивали относительное и абсолютное количество нейтрофилов, определяли нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение (NLR). Подсчитывали относительное содержание в крови нейтрофилов с разной степенью сегментированности ядер, цитохимически определяли активность кислородозависмых и кислородонезависмых механизмов микробицидности (миелопероксидазы, катионных белков, щелочной фосфатазы и степень активации нейтрофилов в НСТ-тесте). Концентрацию интерлейкина-8 определяли с помощью иммуноферментного анализа. Выявлено, что у больных раком гортани и гортаноглотки на фоне повышенной в сравнении со здоровыми концентрации интерлейкина-8 возрастает численность циркулирующих в крови нейтрофильных гранулоцитов (р = 0,045) и NLR (р = 0,033). В популяции нейтрофилов по мере распространения опухолевого процесса увеличивается доля клеток, обладающих гиперсегментированными ядрами (р < 0,001) и повышенным цитотоксическим потенциалом. Выявлена прямая корреляционная связь средней силы (r = 0,42, p = 0,03) между индексом Т, отражающим объем опухоли, и относительным содержанием гиперсегментированных нейтрофилов. На основании результатов настоящего исследования можно утверждать, что такой простой и доступный для анализа лабораторный параметр, как степень сегментации ядер нейтрофильных гранулоцитов, может быть использован в качестве одного из критериев, позволяющих оценивать и прогнозировать особенности течения опухолевого процесса.

1. Fridlender Z.G., Albelda S.M. Tumor-associated neutrophils:friend or foe? Carcinogenesis, 2012, Vol. 33, no. 5, pp. 949-955.

2. Granot Z. Neutrophils as a therapeutic target in cancer. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1710. doi: 0.3389/fimmu.2019.01710.

3. Heyhow F.G.J., Kvaglino D. Hematological cytochemistry. Moscow: Moskva, 1983. 230 p. (In Russ.)

4. Lecot P., Sarabi M., Pereira Abrantes M., Mussard J., Koenderman L., Caux C., Bendriss-Vermare N., Michallet M.-C. Neutrophil heterogeneity in cancer: from biology to therapies. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 2155. doi: 10.3389/fimmu.2019.02155.

5. Manley H.R., Keightley M.C., Lieschke G.J. The neutrophil nucleus: an important influence on neutrophil migration and function. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 2867. doi: 10.3389/fimmu.2018.02867.

6. Masucci M.T., Minopoli M., Carriero M.V. Tumor associated neutrophils. Their role in tumorigenesis, metastasis, prognosis and therapy. Front. Oncol., 2019, Vol. 9, 1146. doi: 10.3389/fonc.2019.01146.

7. Ohms M., Moller S., Laskay T. An attempt to polarize human neutrophils toward N1 and N2 phenotypes in vitro. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 532. doi: 10.3389/fimmu.2020.00532.

8. Rosales C. Neutrophil: a cell with many roles in inflammation or several cell types? Front. Physiol., 2018, Vol. 9, 113. doi: 10.3389/fphys.2018.00113.

9. Salvermoser M., Begandt D., Alon R., Walzog B. Nuclear deformation during neutrophil migration at sites of inflammation. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 2680. doi: 10.3389/fimmu.2018.02680.

10. Shresthaa S., Kima C.-Y., Yuna Y.-J., Kimb J.-K., Leec J.M., Shind M., Songa D.-K., Hongb C.-W. Retinoic acid induces hypersegmentation and enhances cytotoxicityof neutrophils against cancer cells. Immunol. Lett., 2017, Vol. 182, pp. 24-29.

11. Skinner B.M., Johnson E.E. Nuclear morphologies: Their diversity and functional relevance. Chromosoma, 2017, Vol. 126, pp.195-212.

12. Silva-Del Toro S.L., Allen L.-A.H. Microtubules and dynein regulate human neutrophil nuclear volume and hypersegmentation during H. pylori Infection. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 653100. doi: 10.3389/fimmu.2021.653100.

13. Yang L., Huang Y., Zhou L., Dai Y., Hu G. High pretreatment neutrophil-tolymphocyte ratio as a predictor of poor survival prognosis in head and neck squamous cell carcinoma: Systematic review and meta-analysis. Head Neck, 2019, Vol. 41, no. 5, pp. 1525-1535.