Тромбоциты при хронической реакции «трансплантат против хозяина»: связь с Th1/Th2- соотношением

Как обнаружено в клинических и лабораторных исследованиях, тромбоциты не только играют ключевую роль в процессах коагуляции и тромбообразования, но и способны активно участвовать в других патофизиологических процессах, в том числе и в развитии иммунных реакций. В частности, показано, что изменения в иммунной системе, приводящие к заболеванию системной красной волчанкой (СКВ), нередко сопровождаются изменениями числа тромбоцитов и их активности в периферической крови больных СКВ, коррелирующими с выраженностью клинических проявлений болезни. В предыдущие годы нами была детально исследована одна из стандартных экспериментальных моделей СКВ, основанная на индукции хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) в полуаллогенной системе DBA/2 → (C57Bl/6 x DBA/2)F₁. Однако участие тромбоцитов в этом иммунопатологическом процессе исследовано не было, и в литературе нет данных о поведении тромбоцитов при хРТПХ или о связи их с состоянием Th1/Th2-баланса, хотя по аналогии с развитием СКВ у человека можно ожидать, что и в использованной нами экспериментальной модели количество тромбоцитов изменяется в соответствии с развитием хРТПХ. Поэтому целью данной работы было определение числа тромбоцитов в крови у мышей с Th1и Th2-зависимыми вариантами хРТПХ.

В экспериментах были использованы самки мышей линий DBA/2 и гибридов (C57Bl/6 × DBA/2)F₁. Хроническую РТПХ в полуаллогенной системе индуцировали вводя спленоциты мышей DBA/2 мышам-гибридам B6D2F₁: по 60-70 × 10⁶ клеток в/в двукратно с интервалом в 6 дней. Исследуемые параметры оценивали через три месяца после начала экспериментa и формирования люпус-подобного гломерулонефрита у животных с Th2-зависимым вариантом хРТПХ.

Снижение количества эритроцитов и гемоглобина, уменьшение показателей гематокрита и параллельное увеличение количества ретикулоцитов в крови мышей с хРТПХ хорошо согласуется с ранее сделанным нами выводом о наличии у этих животных аутоиммунной гемолитической анемии. Было обнаружено, что в отличие от других форменных элементов крови тромбоциты существенно возрастают при развитии хРТПХ, но о вторичном тромбоцитозе в данной модели СКВ можно говорить только в отношении Th2-зависимого варианта этого процесса, в то время как в группе с Th1-зависимым вариантом хРТПХ среднее количество тромбоцитов в крови не отличается от контрольной группы.

1. Castellino G., Govoni M., Prandini N., Limpido G., Bernardi S., Campione D., Lanza F., Trotta F. Thrombocytosis in systemic lupus erythematosus: a possible clue to autosplenectomy? J. Reumatol., 2007, Vol. 34, no. 7, pp. 1497-1501.

2. Fortin P.L., Cloutier N., Bissonnette V., Aghdassi E., Eder L., Simonyan D., Laflamme N., Boilard E. Distinct subtypes of microparticle-containing immune complexes are associated with disease activity, damage, and carotid intima-media thickness in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 2016, Vol. 43, no. 11, pp. 2019-2025.

3. Kolesnikova O.P., Kudaeva O.T., Volsky N.N., Goiman E.V., Gavrilova E.D., Perminova O.M., Demchenko E.N., Kozlov V.A. The experimental model of autoimmune process: the role of epigenetic variation in the population of mice hybrids. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2015, Vol. 70, no. 2, pp. 152-158. (In Russ.)

4. Koupenova M., Clancy L., Corkrey H.A., Freedman J.E. Circulating platelets as mediators of immunity, inflammation and thrombosis. Circ. Res., 2018, Vol. 122, no. 2, pp. 337-351.

5. Kudaeva O.T., Kolesnikova O.P., Goiman E.V., Tkachev V.O., Volsky N.N., Perminova O.M., Gavrilova E.D. and Kozlov V.A. The experimental model of the autoimmune glomerulonephritis induced by the chronic graft versus host reaction. An update on glomerulopathies - Etiology and pathogenesis. Ed. by S.S. Prabhakar. Rijeka: In Tech, 2011, pp. 49-86.

6. Kudaeva O.T., Tkachev V.O., Gavrilova E.D., Goiman E.V., Volsky N.N., Perminova O.M., Kolesnikova O.P. Cytokine profile of Th1- and Th2-dependent variants of chronic GVHD. Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 1-2, pp. 67-74. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625.

7. McFadyen J.D., Kaplan Z.S. Platelets are not just for clots. Transfus. Med. Rev., 2015, Vol. 29, no. 2, pp. 110-119.

8. Melki I., Allaeys I., Tessandier N., Lévesque T., Cloutier N., Laroche A., Vernoux N., Becker Y., Benk-Fortin H., Zufferey A., Rollet-Labelle E., Pouliot M., Poirier G., Patey N., Belleannee C., Soulet D., McKenzie S.E., Brisson A., Tremblay M., Lood C., Fortin P.R., Boilard E. Platelets release mitochondrial antigens in systemic lupus erythematosus. Sci. Transl. Med., 2021, Vol. 13, no. 581, eaav5928. doi: 10.1126/scitranslmed.aav5928.

9. Schafer A.I. Thrombocytosis. N. Engl. J. Med., 2004, Vol. 350, no. 12, pp. 1211-1219.

10. Scherlinger M., Richez C., Tsokos G.C., Boilard E., Blanco P. The role of platelets in immune-mediated inflammatory diseases. Nat. Rev. Immunol., 2023, pp. 1-16.

11. Sukhenko T.G., Kolesnikova O.P., Kozlov V.A. Combined disorders in erythro- and immunopoiesis in (C57Bl/6xDBA/2)F1 mice with immunodeficiency induced by graft-versus-host reaction and immunocomplex glomerulonephritis. Bull. Exp. Biol. Med., 2000, Vol. 129, no. 4, pp. 377-379.

12. Sun S., Urbanus R.T., Cate H.T., de Groot P.G., de Laat B., Heemskerk J.W.M., Roest M. Platelet activation mechanisms and consequences of immune thrombocytopenia. Cells, 2021, Vol. 10, no. 12, 3386. doi: 10.3390/cells10123386.