Влияние производного пиримидина на уровень цитокинов в условиях стрептококковой раневой инфекции

Аннотация

Заболевания, вызванные Streptococcus pyogenes, являются одной из значимых проблем практического здравоохранения, в связи со способностью данного патогена вызывать заболеваемость во всех возрастных группах населения с развитием таких осложнений, как системное воспалительное заболевание соединительной ткани, воспалительное заболевание почек, септицемии и синдрома токсического шока, а также с высокой неэффективностью антибактериальной терапии. Отмечено, что стрептококковая инфекция сопровождается наряду с инфекционно-воспалительными симптомами, выраженным иммунным ответом на Streptococcus pyogenes, что опосредовано функциональной активностью моноцитов и дендритных клеток, отвечающих за продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, регулирующих взаимодействие, пролиферацию и функциональную активность всех участников клеточного и гуморального звеньев иммунитета Разработка новых противомикробных средств, обладающих, наряду с антибактериальной активностью, иммунотропным действием, является актуальной задачей. Цель данного исследования является изучение влияния пиримидинового производного на уровень про- (IL-1β, IL-6, IL-8) и противовоспалительных интерлейкинов (IL-4, IL-10) в условиях экспериментальной стрептококковой раневой инфекции. Изучение влияния производного пиримидина 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он (VMA–13–14) проводилась в условиях in vivo на модели стрептококковой раневой инфекции. Эксперименты проводили на мышах линии СВА 3 месячного возраста (20-22 г). Все манипуляции проводили согласно международной и отечественной нормативной документации, регламентирующей работу с экспериментальными животными. Животные были разделены на группы: контроль I – здоровые животные, которым вводили воду для инъекций; контроль II – инфицированные нелеченые животные; опыт I – животные, которым в качестве лечения вводили внутрибрюшинно производное пиримидина в дозе 36 мг/кг в течение 7 дней, начиная с первого дня заражения; опыт II – животные, которым в качестве лечения вводили внутрибрюшинно препарат сравнения цефепим в средней терапевтической дозе 50 мг/кг в том же режиме, что и исследуемое соединение. После выведения мышей из эксперимента определяли уровни про- и противовоспалительных интерлейкинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. В исследовании было установлено, что пиримидиновое производное 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он в условиях стрептококковой раневой инфекции оказывает иммунорегуляторное действие, проявляющееся в снижении провоспалительных и увеличении противовоспалительных интерлейкинов. Следует отметить, что выраженное воздействие производного пиримидина относительно препарата сравнения (Цефепим) на уровни интерлейкинов может быть связано с бактериостатическим действием исследуемого соединения, так как усиление интоксикации при быстрой гибели микроорганизмов в результате воздействия бактерицидных средств может усугублять течение инфекционно-воспалительного процесса