Содержание субпопуляций CD4⁺T-клеток в прогнозе эффективности биологической терапии псориаза у детей

Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся повышенной пролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, обусловленной активацией Т-лимфоцитов и синтезом провоспалительных цитокинов. Патофизиология псориаза также связана со снижением противовоспалительных функций иммуносупрессивных клеток. В последнее время все чаще встречаются случаи развития резистентности к проводимой терапии биопрепаратами в детском возрасте, требующие отмены препарата или его замены. Цель исследования — оценить содержание субпопуляций Т-хелперов в прогнозе эффективности биологической терапии у детей с псориазом. Иммунофенотипирование популяций Т-хелперов периферической крови проводили у 110 детей с вульгарным псориазом до назначения биологической терапии, на 16-й и 52-й неделе лечения. Возраст детей составил от 6 до 18 лет. Тяжесть псориаза и эффективность терапии оценивали по индексу PASI, который изменялся от 0 до 68 баллов. Методом проточной цитометрии определяли содержание Т-хелперов, регуляторных Т-клеток (Treg), активированных Т-хелперов (Thact) и ТЬ17-лимфоцитов. В группе пациентов с хорошим эффектом биологической терапии получено значимое снижение PASI, как на 16-й неделе терапии (p = 0,000), так и к году лечения (р = 0,017). У детей с псориазом, не зависимо от длительности и эффективности биопрепаратов, был увеличен процент Thact относительно нормативных значений. В группе 1 до назначения биологической терапии был увеличен процент Thact (р = 0,005) и Th17 (р = 0,001). Анализ динамики содержания популяций Т-хелперов в течение года биологической терапии у детей с разной эффективностью лечения показал, что наиболее значимые изменения выявлены в содержании Th17 и Treg, а также их отношения Th17/Treg. ROC-анализ показал, что при отклонении Th17 выше 53%, Thact выше 181% и Th17/Treg выше 2,6 до назначения биопрепаратов в 75% случаев можно ожидать недостаточную эффективность терапии к году. К окончанию индукционного курса при отклонении Th17 выше 102% и отношении Th17/Treg выше 2,6 вероятность неэффективного лечения составляет уже 82%. В исследовании показана информативность оценки Thact до назначения биологической терапии, динамика Th17 к концу индукционного курса и Treg после 16 недель терапии в прогнозе эффективности ГИБП у детей с псориазом.

1. Curmin R., Guillo S., de Rycke Y., Bachelez H., Beylot-Barry M., Beneton N., Chosidow O., Dupuy A., Joly P., Jullien D., Richard M.A., Viguier M., Sbidian E., Paul C., Mahe E., Tubach F.; PSOBIOTEQ Study GroupSwitches between biologics in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the French cohort PSOBIOTEQ. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2022, Vol. 36, no. 11, рр. 2101-2112.

2. Duarte A., Mebrahtu T., Goncalves P.S., Harden M., Murphy R., Palmer S., Woolacott N., Rodgers M., Rothery C. Adalimumab, etanercept and ustekinumab for treating plaque psoriasis in children and young people: systematic review and economic evaluation. Health Technol. Assess., 2017, Vol. 21, no. 64, рр. 1-244.

3. Georgescu S.R., Tampa M., Caruntu C., Sarbu M.I., Mitran C.I., Mitran M.I., Matei C., Constantin C., Neagu M. Advances in understanding the immunological pathways in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 3, 739. doi: 10.3390/ijms20030739.

4. Golhen K., Winskill C., Theiler M., Buettcher M., Yeh Y.-H., Zhang N., Welzel T., Pfister M. Understanding efficacy-safety balance of biologics in moderate-to-severe pediatric psoriasis. Front. Med. (Lausanne), 2022, Vol. 9, 944208. doi:10.3389/fmed.2022.944208.

5. Grover P., Goel P.N., Greene M.I. Regulatory T cells: Regulation of identity and function. Front. Immunol, 2021, Vol. 12, 750542. doi:10.3389/fimmu.2021.750542.

6. Hong J.J., Hadeler E.K., Mosca M.L., Brownstone N.D., Bhutani T., Liao W.J. TNF-alpha inhibitors and ustekinumab for the treatment of psoriasis: therapeutic utility in the era of IL-17 and IL-23 inhibitors. J. Psoriasis Psoriatic Arthritis, 2022, Vol. 7, no. 2, рр. 79-92.

7. Kim J., Moreno A., Krueger J.G. The imbalance between Type 17 T-cells and regulatory immune cell subsets in psoriasis vulgaris. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 1005115. doi:10.3389/fimmu.2022.1005115.

8. Kuptsova D., Radygina T., Murashkin N., Petrichuk S.V. Indicators of cellular immunity and suppressor cells of myeloid origin in children with psoriasis. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2020, no. 3, рр. 55-65. (In Russ.)

9. Li B., Huang L., Lv P., Li X., Liu G., Chen Y., Wang Z., Qian X., Shen Y., Li Y., Fang W. The role of Th17 cells in psoriasis. Immunol. Res., 2020, Vol. 68, no. 5, рр. 296-309.

10. Mizumaki K., Horii M., Kano M., Komuro A., Matsushita T. Suppression of IL-23-mediated psoriasis-like inflammation by regulatory B cells. Sci. Rep., 2021, Vol. 11, no. 1, рр. 1-13.

11. Nussbaum L., Chen Y.L., Ogg G.S. Role of regulatory T cells in psoriasis pathogenesis and treatment. Br. J. Dermatol., 2021, Vol. 184, no. 1, рр. 14-24.

12. Orsmond A., Bereza-Malcolm L., Lynch T., March L., Xue M. Skin barrier dysregulation in psoriasis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 19, 10841. doi: 10.3390/ijms221910841.

13. Shi Y., Chen Z., Zhao Z., Yu Y., Fan H., Xu X., Bu X., Gu J. IL-21 Induces an imbalance of Th17/Treg cells in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1865. doi: 10.3389/fimmu.2019.01865.

14. Vicic M., Kastelan M., Brajac I., Sotosek V., Massari L.P. Current concepts of psoriasis immunopathogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 21, 11574. doi: 10.3390/ijms222111574.

15. Yiu Z.Z.N., Mason K.J., Hampton P.J., Reynolds N.J., Smith C.H., Lunt M., Griffiths C.E.M., Warren R.B.; BADBIR Study GroupDrug survival of adalimumab, ustekinumab and secukinumab in patients with psoriasis: a prospective cohort study from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR). Br. J. Dermatol., 2020, Vol. 183, no. 2, рр. 294-302.