Содержание медиаторов врожденного иммунитета в слезной жидкости пациентов с сосудистыми и нейродегенеративными проявлениями диабетической ретинопатии

По результатам последних исследований диабетическую ретинопатию можно рассматривать не только как сосудистое заболевание, но и как нейродегенеративный процесс. Изучение состава слезной жидкости используется для оценки состояния локального иммунитета при развитии глазных заболеваний. Однако исследования, изучающие влияние состава слезы при диабетической ретинопатии немногочисленны. Цель исследования — определить уровни IL-1β, IL-10, TGF-β3, MMP-7, TIMP-2, белка S100b, BDNF и NGF в слезной жидкости пациентов сосудистыми и нейродегенеративными проявлениями диабетической ретинопатии. В исследование были включены 80 пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа, которые были разделены на 2 группы: группа 1 — 40 пациентов, у которых не было клинических признаков диабетической ретинопатии на глазном дне, группа 2 — 40 пациентов с начальными признаками непролиферативной диабетической ретинопатии. Всем включенным в исследование проводилось обследование на оптическом когерентном томографе RTVue-100 (США), определяли объем фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки (FLV). Увеличение FLV выше показателей нормативной базы прибора расценивали как ОКТ-признак нейродегенерации сетчатки. По результатам ОКТ участников первой и второй группы дополнительно разделили на 4 подгруппы: 1А — пациенты без сосудистых изменений на глазном дне и без ОКТ-признаков нейродегенерации сетчатки (n = 12), 1Б — пациенты без сосудистых изменений на глазном дне и с наличием ОКТ-признаков нейродегенерации сетчатки (n = 28), 2А — пациенты с начальной непролиферативной ДР и без ОКТ-признаков нейродегенерации сетчатки (n = 10), 2Б — пациенты с начальной непролиферативной ДР и с ОКТ-признаками нейродегенерации сетчатки (n = 30). Уровень IL-1β, IL-10, TGF- β3, MMP-7, TIMP-2, белка S100b, BDNF и NGF в слезной жидкости определяли с помощью иммуноферментного анализа. Уровни IL-1β и IL-10 в слезной жидкости во всех подгруппах были сопоставимы с контролем на протяжении всего исследования. Содержание TGF-β3 в слезной жидкости пациентов группы с начальными признаками непролиферативной ДР (группа 2) было достоверно (p = 0,001) ниже в сравнении с контролем и группой 2. Однако отсутствовала достоверная разница (p > 0,05) между подгруппами А и Б внутри групп. Концентрация MMP-7 в слезной жидкости во всех подгруппах была достоверно ниже чем в контроле (p < 0,05), однако, в подгруппах с ОКТ-признаками нейродегенерации сетчатки (1Б и 2Б) дефицит данной металлопротеиназы был более выражен (p = 0,0001). Уровни исследуемых нейропептидов NGF, BDNF и S100B в слезной жидкости не отличались от контроля во всех подгруппах.

1. Behl T., Kaur G., Sehgal A., Bhardwaj S., Singh S., Buhas C., Judea-Pusta C., Uivarosan D., Munteanu M.A., Bungau S. Multifaceted role of matrix metalloproteinases in neurodegenerative diseases: Pathophysiological and therapeutic perspectives. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 3, pp. 1413-1423.

2. Neroev V.V., Chesnokova N.B., Pavlenko T.A. Variations of concentrations of angiotensin II, angiotensin-converting enzyme and matrix metalloproteinase-9 in tears and serum of patients with diabetic retinopathy. Ophthalmology in Russia, 2020, Vol. 17, no. 4, pp. 771-778. (In Russ.)

3. Poteryaeva O.N., Russkih G.S., Zubova A.V., Gevorgyan M.M., Usynin I.F. Changes in activity of matrix metalloproteinases, concentration of proinsulin and C-peptide in serum depending on the stage compensation of diabetes mellitus. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2017, Vol. 164, no. 12, pp. 697-700. (In Russ.)

4. Ruchkin M.P., Kuvshinova E.R., Fedyashev G.A., Markelova E.V. Neurodegeneration of retina in patients with type 2 diabetes mellitus. Pacific Medical Journal, 2020, no. 3, pp. 62-64. (In Russ.)

5. Ruchkin M.P., Markelova E.V., Fedyashev G.A., Yushchuk V.N. Role of cytokines, neuropeptides and matrix metalloproteinases in the immunopathogeneses of retinal neurodegeneration in diabetic retinopathy. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 515-520. (In Russ.)

6. Saucedo L., Pfister I.B., Zandi S., Gerhardt C., Garweg J.G. Ocular TGF-в, matrix metalloproteinases, and TIMP-1 increase with the development and progression of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus. Mediators Inflamm., 2021, Vol. 25, no. 2021, 9811361. doi: 10.1155/2021/9811361.

7. Simo R., Stitt A.W., Gardner T.W. Neurodegeneration in diabetic retinopathy: does it really matter? Diabetologia, 2018, Vol. 61, no. 9, pp. 1902-1912.

8. Soni D., Sagar P., Takkar B. Diabetic retinal neurodegeneration as form of diabetic retinopathy. Int. Ophthalmol., 2021, Vol. 41, no. 9, pp. 3223-3248.

9. Uzel A.G.T., UGurlu N., Toklu Y., Çİçek M., Boral B., Şener B., ÇaĞil N. Relationship between stages of diabetic retinopathy and levels of brain-derived neurotrophic factor in aqueous humor and serum. Retina, 2020, Vol. 40, no. 1, pp. 121-125.