Динамика профиля врожденного иммунного ответа у пациентов с ишемической болезнью сердца в различные сроки после стентирования коронарных артерий

Атеросклероз сопровождается повреждением сосудистого эндотелия артерий, где развивается воспалительный ответ и формируется атеросклеротическая бляшка. И важным компонентом здесь выступает врожденный иммунитет, являющийся ключевым и самым ранним неспецифическим механизмом.

Цель исследования – комплексная оценка клеточного звена врожденного иммунитета и сопоставление полученных результатов в различные сроки после коронарного стентирования.

В исследовании приняли участие 50 пациентов с коронарным атеросклерозом (группа 1), которым показано выполнение стентирования коронарных артерий, и 20 добровольцев (группа 2), у которых нет признаков ишемической болезни сердца (ИБС). Исследование показателей иммунитета проводили до операции, через 4-5, 9-10 и 28-30 суток, что составило ранний послеоперационный период, а также через 6 и 12 месяцев после стентирования, т. е. в позднем послеоперационном периоде. Фенотипирование моноцитов и лимфоцитов периферической крови проводили методом проточной цитофлюориметрии с использованием моноклональных антител производства Beckman Coulter (США). Внутриклеточное содержание Гранзима В проводили на проточном лазерном цитофлюориметре FC500. Метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте. Альфа-дефензин (Hycult Biotech, США) определяли в плазме крови методом ИФА. Статистический анализ результатов исследования проводили с применением программы Statistica 12.0 (StatSoft, США). Статистическая значимость считалась достоверной при р ≤ 0,05.

У пациентов с коронарным атеросклерозом повышается количество натуральных киллеров и их активность, моноцитов. Отмечается угнетение процессов презентации антигенов, дисбаланс в микробицидной активности нейтрофилов с преобладанием секреции антимикробных пептидов. В раннем периоде значимые изменения коснулись лишь снижения содержания внутриклеточного гранзима В на 4-5-е сутки, экспрессии TLR4 и HLA-DR – на 4-5-е и 9-10-е сутки. В позднем послеоперационном периоде, у пациентов с ИБС наблюдается значимое снижение содержания лимфоцитов: CD3⁺CD16⁺, CD16⁺Gr⁺, моноцитов: CD14⁺CD282⁺, CD14⁺CD284⁺, CD14⁺CD289⁺, активности НСТ-теста и содержания α-дефензина, а количество моноцитов, экспрессирующих HLA-DR, увеличивается.

У пациентов с ишемической болезнью сердца наблюдаются изменения в клеточном звене врожденного иммунитета, свидетельствующие о персистирующем воспалении. Динамика выявленных изменений в результате проведенного стентирования отражает лабильность оцениваемых показателей в большей степени в позднем послеоперационном периоде, что может служить основой прогнозирования исхода коронарного стентирования.

1. Гольдерова А.С., Николаева И.Н., Романова А.Н., Козлов В.А. Фенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови при коронарном и мультифокальном атеросклерозе//Бюллетень СОРАМН, 2011. Т. 31, № 3. С. 27-31.

2. Здравоохранение в России. Под ред. Смелова П.А., Никитиной С.Ю., Агеевой Л.И., Александрова Г.А., Голубева Н.А., Кириллова Г.Н., Огрызко Е.В., Оськов Ю.И., Нам П.Д., Харькова Т.Л., Чумарина В.Ж. М.: Росстат, 2021. 171 c. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf.

3. Сизякина Л.П., Шлык И.Ф., Сидоров Р.В., Шлык С.В. Характеристика клеточного звена врожденного иммунитета у пациентов, перенесших коронарное стентирование // Иммунология, 2018. Т. 39, № 1. С. 16-19.

4. Andonegui G., Kerfoot S.M., McNagny K., Ebbert K.V., Patel K.D., Kubes P. Platelets express functional Toll-like receptor-4. Blood, 2005, Vol. 106, no. 7, pp. 2417-2423.

5. Backteman K., Andersson C., Dahlin G., Ernerudh J., Jonasson L. Lymphocyte subpopulations in lymph nodes and peripheral blood: a comparison between patients with stable angina and acute coronary syndrome. PLoS One, 2012, Vol. 7, no. 3, е32691. doi: 10.1371/journal.pone.0032691.

6. Backteman K., Ernerudh J., Jonasson L. Natural killer (NK) cell deficit in coronary artery disease: no aberrations in phenotype but sustained reduction of NK cells is associated with low-grade inflammation. Clin. Exp. Immunol., 2014, Vol. 175, no. 1, pp. 104-112.

7. Bahrami A., Parsamanesh N., Atkin S.L., Banach M., Sahebkar A. Effect of statins on toll-like receptors: a new insight to pleiotropic effects. Pharmacol. Res., 2018, no. 135, pp. 230-238.

8. Barnathan E.S., Raghuna P.N., Tomaszewski J.E., Ganz T., Cines D.B., Higazi A. al-R. Immunohistochemical localization of defensin in human coronary vessels. Am. J. Pathol., 1997, no. 150, pp. 1009-1020.

9. Bonello L., Pansieri M., Mancini J., Bonello R., Maillard L., Barnay P., Rossi P., Ait-Mokhtar O., Jouve B., Collet F., Peyre J.P., Wittenberg O., de Labriolle A., Camilleri E., Cheneau E., Cabassome E., Dignat-George F., Camoin-Jau L., Paganelli F. High on-treatment platelet reactivity after prasugrel loading dose and cardiovascular events after percutaneous coronary intervention in acute coronary syndromes. J. Am. Coll. Cardiol., 2011, no. 58, pp. 467-473.

10. Chaabane C., Otsuka F., Virmani R., Bochaton-Piallat M.-L. Biological responses in stented arteries. Cardiovasc. Res., 2013, Vol. 99, no. 2, pp. 353-363.

11. DeSart K., O’Malley K., Schmit B., Lopez M.-C., Moldawer L., Baker H., Berceli S., Nelson P. Systemic inflammation as a predictor of clinical outcomes after lower extremity angioplasty/stenting. J. Vasc. Surg., 2016, Vol. 64, no. 3, pp. 766-778.

12. Horn M., Bertling A., Brodde M.F., Müller A., Roth J., van Aken H., Jurk K., Heilmann C., Peters G., Kehrel B.E. Human neutrophil alpha-defensins induced formation of fibrinogen and thrombospondin-1 amyloid-like structures and activate platelets via glycoprotein IIb/IIIa. J. Thromb. Haemost., 2012, no. 10, pp. 647-661.

13. Jabir N.R., Firoz C.K., Ahmed F., Kamal M.A., Hindawi S., Damanhouri G.A., Almehdar H.A., Tabrez S. Reduction in CD16/CD56 and CD16/CD3/CD56 natural killer cells in coronary artery disease. Immunol. Invest., 2017, Vol. 46, no. 5, pp. 526-535.

14. Knuefermann P., Schwederski M., Velten M., Krings P., Ehrentraut H., Rüdiger M., Boehm O., Fink K., Dreiner U., Grohé C., Hoeft A., Baumgarten G., Koch A., Zacharowski K., Meyer R. Bacterial DNA induces myocardial inflammation and reduces cardiomyocyte contractility: role of toll-like receptor 9. Cardiovasc. Res., 2008, Vol. 78, no. 1, pp. 26-35.

15. Lavin B., Gómez M., Pello O.M., Castejon B., Piedras M.J., Saura M., Zaragoza C. Nitric oxide prevents aortic neointimal hyperplasia by controlling macrophage polarization. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2014, Vol. 34, no. 8, pp. 1739-1746.

16. Libby P., Buring J.E., Badimon L., Hansson G.K., Deanfield J., Bittencourt M.S., Tokgözoğlu L., Lewis E.F. Atherosclerosis. Nat. Rev. Dis. Primers, 2019, Vol. 5, no. 56, pp. 1-18.

17. Marzilli M., Merz C., Boden W.E., Bonow R.O., Capozza P.G., Chilian W.M., DeMaria A.N., Guarini G., Huqi A., Morrone D., Patel M.R., Weintraub W.S. Obstructive coronary atherosclerosis and ischemic heart disease: an elusive link. Ration. Pharmacother. Cardiol., 2012, Vol. 8, no. 5, pp. 721-726.

18. Miteva K., Madonna R., de Caterina R., van Linthout S. Innate and adaptive immunity in atherosclerosis. Vascul. Pharmacol., 2018, Vol. 107, no. 108, pp. 67-77.

19. Parsamanesh N., Moossavi M., Bahrami A., Fereidouni M., Barreto G., Sahebkar A. NLRP3 inflammasome as a treatment target in atherosclerosis: A focus on statin therapy. Int. Immunopharmacol., 2019, no. 73, pp. 146-155

20. Pende A., Artom N., Bertolotto M., Montecucco F., Dallegri F. Role of neutrophils in atherogenesis: an update. Eur. J. Clin. Invest., 2016, Vol. 46, no. 3, no. 252-263.

21. Selathurai A., Deswaerte V., Kanellakis P., Tipping P., Toh B.-H., Bobik A., Kyaw T. Natural killer (NK) cells augment atherosclerosis by cytotoxic-dependent mechanisms. Cardiovasc. Res., 2014, Vol. 102, no. 1, pp. 128-137.

22. Xia M., Guerra N., Sukhova G.K., Yang K., Miller C.K., Shi G.-P., Raulet D.H., Xiong N. Immune activation resulting from NKG2D/ligand interaction promotes atherosclerosis. Circulation., 2011, Vol. 124, no. 25, pp. 2933-2943.