Цитокиновый профиль пациентов с сочетанной кардио- и офтальмопатологией

Сочетанная кардиологическая и офтальмологическая патология имеет высокую распространенность в старших возрастных группах населения и общие патогенетические механизмы, к числу которых, безусловно, относится нарушение цитокинового профиля. Однако цитокиновый профиль крови практически не анализировался у пациентов пожилого возраста с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой. Цель исследования – изучение цитокинового профиля у пациентов с сочетанной кардио- и офтальмопатологией. Исследование выполнено в Тамбовском филиале МНТК «Микрохирургия глаза имени академика С.Н. Федорова» в двух группах: пациенты с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой (n = 58 человек) и пациенты с ишемической болезнью сердца (n = 49 человек), имеющих в обоих случаях одинаковый возраст 60-74 лет. Диагностика глаукомы проведена в соответствии с критериями «Национального руководства по глаукоме». Для диагностики ишемической болезни сердца выполнялись электрокардиографические, эхокардиографические, рентгенографические, энзимные исследования. Определение цитокинов в плазме крови проводилось на аппарате Becton Dickinson FACS Canto 2 (США) с помощью специального набора CBA (BD Biosciences, США). Среди пациентов сравниваемых групп одинакового возраста выявлены достоверные различия по большинству цитокинов, а именно преимущественное повышение у пациентов с сочетанной кардио- и офтальмопатологией относительно группы с ишемической болезнью сердца. Повысилось в плазме крови пациентов с ишемической болезнью сердца, сочетанной с глаукомой, содержание IL-5, IL-12, IFNγ, TNFα c достоверным различием по сравнению с пациентами с ишемической болезнью сердца. Однако наивысшее увеличение среди рассматриваемых цитокинов характерно для IL-6 и IL-17, составившее у пациентов с сочетанной кардио- и офтальмопатологией 23,8±1,1 пг/мл и 20,2±1,7 пг/мл против 6,3±0,3 пг/мл и 7,9±0,5 пг/мл соответственно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вместе с тем существенно снизился уровень IL-4 и IL-10 до 2,2±0,2 пг/мл и 6,4±0,4 пг/мл против 4,8±0,3 пг/мл и 11,9±0,6 пг/мл. Использование логистической регрессии позволило определить величины относительного риска изученных цитокинов крови и разработать нескорректированные и скорректированные модели, согласно которым наиболее тесная ассоциация с риском развития сочетанной ишемической болезни сердца с глаукомой установлена для IL-6 и IL-17, с величинами относительного риска в нескорректированной модели 2,87 и 2,71 соответственно (p < 0,001). Однако в скорректированной модели ассоциация IL-6 с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой повысилась до 2,92 (ДИ 2,80-3,27, р = 0,004), а IL-17 уменьшилось до 2,64 (ДИ 2,51-2,85, р = 0,003). Установлена также достоверная ассоциация IL-4, IL-5, IL-12, IFNγ и TNFα с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой. Исследование продемонстрировало новые ассоциации системных цитокинов с риском развития сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой.

1. Егоров Е.А., Еричев В.П. Национальное руководство по глаукоме. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 384 с.

2. Лихванцева В.Г., Соколов В.А., Леванова О.Н., Ковеленова И.В. Прогнозирование вероятности развития и прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы методом регрессионного моделирования // Вестник офтальмологии, 2018. Т. 134, № 3. С. 35-41.

3. Маркелова Е.В., Хохлова А.С., Кириенко А.В., Филина Н.В., Серебрянная Н.Б. Особенности иммунопатогенеза и дополнительные дифференциальные маркеры первичной открытоугольной и первичной закрытоугольной глаукомы // Здоровье и образование в XXI веке, 2016. Т. 18, № 2. С. 613-621.

4. Слепова О.С., Арапиев М.У., Ловпаче Дж.Н., Балацкая Н.В., Куликова И.Г. Особенности местного и системного цитокинового статуса у здоровых разного возраста и пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомой // Национальный журнал глаукома, 2016. Т. 15, № 1. С. 3-12.

5. Фабрикантов О.Л., Агарков Н.М., Лев И.В., Гурко Т.С., Яблоков М.М., Москалева Е.О., Москалев А.А. Аллостатическая нагрузка как способ объективизации возрастной жизнеспособности пациентов с офтальмопатологией // Научные результаты биомедицинских исследований, 2021. Т. 7, № 3. С. 451-460.

6. Хараева З.Ф., Хоконова Т.М., Камбачокова З.А., Барокова Е.Б., Накова Л.В. Сывороточные значения цитокинов у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией // Клиническая лабораторная диагностика, 2018. Т. 63, № 10. С. 626-629.

7. Чухраёв А.М., Агарков Н.М., Коняев Д.А., Попова Е.В., Яблоков М.М., Кулабухов А.С. Информативность интерлейкинов слёзной жидкости в диагностике и развитии закрытоугольной глаукомы в пожилом возрасте // Инфекция и иммунитет, 2020. Т. 10, № 4. С. 755-761. doi: 10.15789/2220-7619-IIT-1247.

8. Barcelos A.L., Oliveira E.A., Haute G.V., Costa B.P., Pedrazza L., Donadio M.V., Oliveira J.R., Bodanese L.C. Association of IL-10 to coronary disease severity in patients with metabolic syndrome. Clin. Chim. Acta, 2019, no. 495, pp. 394-398.

9. Clarke R., Valdes-Marquez E., Hill M., Gordon J., Farrali M., Hamsten A., Watkins H., Hopewell J.C. Plasma cytokines and risk of coronary heart disease in the PROCARDIS study. Open Heart, 2018, Vol. 5, no. 1, e000807. doi: 10.1136/openhrt-2018-000807.

10. Danesh J., Kaptoge S., Mann A.G., Sarwar N., Wood A., Angleman S.B., Wensley F., Higgins J.P., Lennon L., Eiriksdottir G., Rumley A., Whincup P.H., Lowe G.D., Gudnason V. Long-term interleukin-6 levels and subsequent risk of coronary heart disease: two new prospective studies and a systematic review. PLoS Med., 2018, Vol. 5, no. 4, e78. doi: 10.1371/journal.pmed.0050078.

11. Farrali J.A., Filla M.S., Peters D.M. Role of fibronectin in primary open angle glaucoma. Cells, 2019, Vol. 8, no. 12, 1518. doi: 10.3390/cells8121518.

12. Hosseini K., Mortazavi S.H., Sadeghian S., Ayati A., Nalini M., Aminorroaya A., Tavolinejad H., Salarifar M., Pourhosseini H., Aein A., Jalali A., Bozorgi A., Mehrani M., Kamangar F. Prevalence and trends of coronary artery disease risk factors and their effect on age of diagnosis in patients with established coronary artery disease: Tehran Heart Center (2005-2015). BMC Cardiovasc. Disord., 2021, Vol. 21, no. 1, 477. doi: 10.1186/s12872-021-02293-y.

13. Laroche D., Nkrumah G., Ng C. Real-world efficacy of the Hydrus microstent in Black and Afro-Latinx patients with glaucoma: a retrospective study. Ther Adv Ophthalmol., no. 12, 2515841420964311. doi: 10.1177/2515841420964311.

14. Liu H., Jin F., Li Q., Gao Y., Liu X., Hou R. IL-34 and coronary heart disease complicated with diabetes mellitus. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2021, Vol. 46, no. 12, pp. 1409-1414.

15. Mars N., Lindbohm J.V., Parolo P.D., Widen E., Kaprio J., Palotie A., Ripatti F.S. Systematic comparison of family history and polygenic risk across 24 common diseases. Am. J. Hum. Genet., 2022, Vol. 109, no. 12, pp. 2152-2162. doi: 10.1016/j.ajhg.2022.10.009.

16. Ridker P.M., Rane M. Interleukin-6 signaling and anti-interleukin-6 therapeutics in cardiovascular disease. Circ. Res., 2021, Vol. 128, no. 11, pp. 1728-1746.

17. Tanase D.M., Gosav E.M., Radu S., Ouatu A., Rezus C., Ciocoiu M., Costea C.F., Floria M. Arterial hypertension and interleukins: potential therapeutic target or future diagnostic marker? Int. J. Hypertens., 2019, no. 2019, 3159283. doi: 10.1155/2019/3159283.

18. Wang Y., Zhou C., Yu T., Zhao F. Correlation between Changes in Serum RBP4, hs-CRP, and IL-27 levels and rosuvastatin in the treatment of coronary heart disease. J. Healthc. Eng., 2021, no. 2021, 8476592. doi: 10.1155/2021/8476592.

19. Xu Y., Ye J., Wang M., Liu J., Wang Z., Jiang H., Ye D., Zhang J., Wan J. The expression of interleukin-25 increases in human coronary artery disease and is associated with the severity of coronary stenosis. Anatol. J. Cardiol., 2020, Vol. 23, no. 3, pp. 151-159.

20. Yuan S., Lin A., He Q.Q., Burgess S., Larsson S.C. Circulating interleukins in relation to coronary artery disease, atrial fibrillation and ischemic stroke and its subtypes: A two-sample Mendelian randomization study. Int. J. Cardiol., 2020, no. 319, pp. 99-104.