Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Влияние гликоделина на CCR6+ субпопуляции T-хелперов, поляризованных в фенотип Th17

https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOG-2580

Аннотация

Гликоделины, белки репродуктивного тракта, отличающиеся гликозилированием и обладающие иммуномодулирующими функциями, представляют интерес в связи с их ролью в формировании иммунной толерантности. Интерлейкин-17-продуцирующие Т-хелперы (Th17), несущие поверхностный маркер CCR6, являются гетерогенной клеточной популяцией с повышенной пластичностью и функциональной дихотомией. С одной стороны, эти клетки поддерживают антимикробный и противогрибковый иммунитет, состав микробиоты, а с другой – участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний, отторжении трансплантата и осложнениях беременности. Несмотря на достаточно высокий научный интерес к гликоделину как к иммуномодулятору, его прямые эффекты на провоспалительные Th17 не изучались. Поэтому целью нашей работы было исследовать влияние рекомбинантного гликоделина человека на Th17-поляризацию наивных Т-хелперов человека, оценивая экспрессию ими поверхностных молекул CCR6, CCR4 и CXCR3. Наивные Т-хелперы поляризовали в Th17 in vitro при помощи активатора TCR и цитокинов в течение 7 дней с добавлением гликоделина в концентрациях, характерных для первого-второго триместров беременности. После этого определяли процент популяции CD4+CCR6+ клеток (Th17), и ее CCR4+CXCR3-(Th17/Th22) и CCR4-CXC3+ (Th17.1) субпопуляций. Кроме того, при помощи мультиплексного анализа определяли концентрацию цитокинов и хемокинов в супернатантах культур Th17-поляризованных T-хелперов. Рекомбинантный гликоделин в концентрациях, соответствующих таковым при беременности (0,2, 2 и 10 мкг/мл), не изменял процент CD4+CCR6+ клеток в культуре и продукцию ими IL-17 и других исследуемых цитокинов. Однако в концентрации 10 мкг/мл он снижал долю Th17.1 (CCR6+CCR4-CXCR3+) и увеличивал концентрацию IL-2 в культуре Т-хелперов. Помимо этого, установлено, что гликоделин в концентрации 2 мкг/мл проявляет избирательную апоптотическую активность в отношении Th17.1. В силу описанной вовлеченности этих клеток в патологические процессы, данный эффект гликоделина может представлять интерес с точки зрения биофармацевтики, но механизм обнаруженного избирательного действия этого белка беременности требует дальнейшего исследования.

Для цитирования:


Тимганова В.П., Заморина С.А., Бочкова М.С., Шардина К.Ю., Ужвиюк С.В., Кропанева М.Д., Раев М.Б. Влияние гликоделина на CCR6+ субпопуляции T-хелперов, поляризованных в фенотип Th17. Медицинская иммунология. 2023;25(6):1329-1342. https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOG-2580

For citation:


Timganova V.P., Zamorina S.A., Bochkova M.S., Shardina K.Yu., Uzhviyuk S.V., Kropaneva M.D., Rayev M.B. Effects of glycodelin on CCR6+ cell subpopulations of Th17-polarized helper T cells. Medical Immunology (Russia). 2023;25(6):1329-1342. https://doi.org/10.15789/1563-0625-EOG-2580

Просмотров: 366


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)