Уровень аутоантител в крови инфицированных H. pylori больных хроническим гастритом

Helicobacter pylori (H. pylori) повышает риск заболеваний, связанных с воспалением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, в частности гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Причина в его способности вызывать хронический иммунный ответ, провоцируя повреждение слизистой оболочки и развитие этих заболеваний. Кроме того, обсуждается роль H. pylori в инициации широкого спектра аутоиммунных заболеваний. Целью настоящего исследования явилась оценка в крови инфицированных H. pylori больных хроническим гастритом уровня аутоантител – маркеров различных аутоиммунных заболеваний. Были использованы образцы цельной периферической крови 267 первичных пациентов с хроническим гастритом в стадии обострения. Наличие H. pylori в желудочном соке пациентов определяли методом ПЦР в реальном времени. Иммуноферментным методом определяли уровень в крови аутоантител к двухцепочечной и одноцепочечной ДНК, аутоантител к тиреоглобулину, тиреопероксидазе, ревматоидный фактор, аутоантител класса IgG к циклическому цитруллинированному пептиду, аутоантител классов IgM и IgG к бета-2-гликопротеину. Средний уровень ревматоидного фактора в сыворотке крови был одинаковым у пациентов, инфицированных и не инфицированных H. pylori, и не превышал нормы. Уровень антител к циклическому цитруллинированному пептиду – одному из наиболее чувствительных маркеров ревматоидного артрита – был повышен у всех пациентов, но оказался статистически значимо ниже у пациентов, инфицированных H. pylori, по сравнению с неинфицированными. Классическими маркерами аутоиммунных заболеваний щитовидной железы являются аутоантитела к тиреоглобулину, тиропероксидазе. В крови больных, инфицированных H. pylori, обнаружено повышение концентрации аутоантител к тиреоглобулину, тиропероксидазе по сравнению с неинфицированными, но медианный уровень этих антител не выходил за пределы нормы. Не было обнаружено различий между нормой инфицированных и неинфицированных хеликобактером пациентов на уровне серологического маркера системной красной волчанки – аутоантител против двухцепочечной ДНК и аутоантител против одноцепочечной ДНК. Уровень маркера тромботического риска у пациентов с системной красной волчанкой – аутоантител классов IgG и IgM к β2-гликопротеину – также находился в пределах нормы. Однако у больных, инфицированных хеликобактером, он даже оказался статистически значимо ниже, чем у неинфицированных. Таким образом, не было получено данных о повышении уровня маркеров аутоиммунной патологии, тестируемых в крови инфицированных H. pylori пациентов с хроническим гастритом в стадии обострения, что, однако, не позволяет сделать однозначный вывод об отсутствии влияния H. pylori на развитие иммунологических сдвигов, связанных с аутоиммунными заболеваниями.

1. Решетняк Т.М., Дорошкевич И.А., Чельдиева Ф.А., Насонов Е.Л., Лила А.М., Маев И.В., Решетняк В.И. Повреждения слизистой оболочки желудка у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Часть II: значение лекарственных препаратов и Helicobacter pylori // Эффективная фармакотерапия, 2020. Т. 16, № 15. С. 24-33.

2. Arachchillage D.R.J., Laffan M. Pathogenesis and management of antiphospholipid syndrome. J. Haematol., 2017, Vol. 178, no. 2, pp. 181-195.

3. Astl J., Sterzl I. Activation of Helicobacter pylori causes either autoimmune thyroid diseases or carcinogenesis in the digestive tract. Physiol. Res., 2015, Vol. 64, pp. 291-301.

4. Bagheri N., Salimzadeh L., Shirzad H. The role of T helper 1-cell response in Helicobacter pylori-infection. Microb. Pathog., 2018, Vol. 123, pp. 1-8.

5. Bassi V., Marino G., Iengo A., Fattoruso O., Santinelli C. Autoimmune thyroid diseases and Helicobacter pylori: the correlation is present only in Graves’s disease. World J. Gastroenterol., 2012, Vol. 18, no. 10, pp. 1093-1097.

6. Caruso R., Pallone F., Monteleone G. Emerging role of IL-23/IL-17 axis in H. pylori-associated pathology. World J. Gastroenterol., 2007, Vol. 13, no. 42, pp. 5547-5551.

7. Chmiela M., Gonciarz W. Molecular mimicry in Helicobacter pylori infections. World J. Gastroenterol., 2017, Vol. 23, no. 22, pp. 3964-3977.

8. Choi Y.M., Kim T.Y., Kim E.Y., Jang E.K., Jeon M.J., Kim W.G., Shong Y.K., Kim W.B. Association between thyroid autoimmunity and Helicobacter pylori infection. Korean J. Intern. Med., 2017, Vol. 32, no. 2, pp. 309-313.

9. Coati I., Fassan M., Farinati F., Graham D.Y., Genta R.M., Rugge M. Autoimmune gastritis: Pathologist’s viewpoint. World J. Gastroenterol., 2015, Vol. 21, no. 42, pp. 12179-12189.

10. Сook K.W., Letley D.P., Ingram R.J.M., Staples E., Skjoldmose H., Atherton J.C., Robinson K. CCL20/ CCR6-mediated migration of regulatory T cells to the Helicobacter pylori-infected human gastric mucosa. Gut, 2014, Vol. 63, no. 10, pp. 1550-1559.

11. Cuan-Baltazar Y., Soto-Vega E. Microorganisms associated to thyroid autoimmunity. Autoimmun. Rev., 2020, Vol. 19, no. 9, 102614. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102614.

12. DixonB.R.E., HossainR., Patel R.V., Algood H.M.S. Th17 Cells in Helicobacter pylori Infection: a Dichotomy of Help and Harm. Infect. Immun., 2019, Vol. 87, no. 11, e00363-19. doi: 10.1128/IAI.00363-19.

13. Ebrahimi A., Soofizadeh B., Ebrahimi F., Moaadab S.Y., Bonyadi M., Gojazadeh M., Mahdavi A.M. Relationship between Helicobacter pylori cytotoxin-associated gene A protein with clinical outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Immunol. Lett., 2019, Vol. 211, pp. 49-52.

14. Faller G., Steininger H., Appelmelk B., Kirchner T. Evidence of novel pathogenic pathways for the formation of antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori gastritis. J. Clin. Pathol., 1998, Vol. 51, no. 3, pp. 244-245.

15. Figura N., Cairano GDi., Lorè F., Guarino E., Gragnoli A., Cataldo D., Giannace R., Vaira D., Bianciardi L., Kristodhullu S., Lenzi C., Torricelli V., Orlandini G., Gennari C. The infection by Helicobacter pylori strains expressing CagA is highly prevalent in women with autoimmune thyroid disorders. J. Physiol. Pharmacol., 1999, Vol. 50, no. 5, pp. 817-826.

16. Franceschi F., Satta M.A., Mentella M.C., Penland R., Candelli M., Grillo R.L., Leo D., Fini L., Nista E.C., Cazzato I.A., Lupascu A., Pola P., Pontecorvi A., Gasbarrini G., Genta R.M., Gasbarrini A. Helicobacter pylori infection in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Helicobacter, 2004, Vol. 9, no. 4, 369. doi: 10.1111/j.1083-4389.2004.00241.x.

17. Kobayashi F., Watanabe E., Nakagawa Y., Yamanishi S., Norose Y., Fukunaga Y., Takahashi H. Production of autoantibodies by murine B-1a cells stimulated with Helicobacter pylori urease through toll-like receptor 2 signaling. Infect. Immun., 2011, Vol. 79, no.12, pp. 4791-4801.

18. Luis D.A., Varela C., Calle H., de La., Cantón R., Argila C.M., Roman A.L.S., Boixeda D. Helicobacter pylori infection is markedly increased in patients with autoimmune atrophic thyroiditis. J. Clin. Gastroenterol., 1998, Vol. 26, no. 4, pp. 259-263.

19. Meron M.K., Amital H., Shepshelovich D., Barzilai O., Ram M., Anaya J.M., Gerli R., Bizzaro N., Shoenfeld Y. Infectious aspects and the etiopathogenesis of rheumatoid arthritis. Clin. Rev. Allergy. Immunol., 2010, Vol. 38, no. 2-3, pp. 287-291.

20. Obara T., Toyomaki K., Uegaki Y., Kikuchi Y., Arai J., Kuroda K., Suwabe A. Prozone-like phenomenon found in chemiluminescent enzyme immunoassay using magnetic particles for measurement of serum anti-single stranded DNA antibody titers: Definition and management. Clin. Chim. Acta, 2018, Vol. 485, pp. 88-94.

21. Oksanen A., Sipponen P., Karttunen R., Miettinen A., Veijola L., Sarna S., Rautelin H. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy. Gut, 2000, Vol. 46, no.4, pp. 460-463.

22. Papamichael K.X., Papaioannou G., Karga H., Roussos A., Mantzaris GJ. Helicobacter pylori infection and endocrine disorders: is there a link? World J. Gastroenterol., 2009, Vol. 15, no. 22, pp. 2701–2707.

23. Pei C., Barbour M., Fairlie-Clarke K.J., Allan D., Mu R., Jiang H.R. Emerging role of interleukin-33 in autoimmune diseases. Immunology, 2014, Vol. 141, no. 1, pp. 9-17.

24. Radić M. Role of Helicobacter pylori infection in autoimmune systemic rheumatic diseases World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no.36, pp.12839-12846.

25. Rugge M., Fassan M., Pizzi M., Zorzetto V., Maddalo G., Realdon S., Bernard M.D., Betterle C., Cappellesso R., Pennelli G., Boni M., Farinati F. Autoimmune gastritis: histology phenotype and OLGA staging. Aliment Pharmacol. Ther., 2012, Vol. 35, no.12, pp.1460-1466.

26. Sakitani K., Hirata Y., Hayakawa Y., Serizawa T., Nakata W., Takahashi R., Kinoshita H., Sakamoto K., Nakagawa H., Akanuma M., Yoshida H., Maeda S., Koike K. Role of interleukin-32 in Helicobacter pyloriinduced gastric inflammation. Infect. Immun., 2012, Vol. 80, no. 11, pp. 3795-3803.

27. Sawalha A.H., Schmid W.R., Binder S.R., Bacino D.K., Harley J.B. Association between systemic lupus erythematosus and Helicobacter pylori seronegativity. J. Rheumatol., 2004, Vol. 31, no. 8, pp. 1546-1550.

28. Shariaty Z., Sheykhian M.R., Dolatshahi S. Evaluating the effects of Helicobacter pylori eradication on clinical course of rheumatoid arthritis. Razavi Int. J. Med., 2015, Vol. 3, no. 3, pp. 8-12.

29. Tomasi P.A., Dore M.P., Fanciulli G., Sanciu F., Realdi G., Delitala G. Is there anything to the reported association between Helicobacter pylori infection and autoimmune thyroiditis? Dig. Dis. Sci., 2005, Vol. 50, no. 2, pp. 385-388.

30. Wang X., XiaY. Anti-double Stranded DNA antibodies: origin, pathogenicity, and targeted therapies. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1667. doi: 10.3389/fimmu.2019.01667.

31. Yamanishi S., Iizumi T., Watanabe E., Shimizu M., Kamiya S., Nagata K., Kumagai Y., Fukunaga Y., Takahashi H. Implications for induction of autoimmunity via activation of B-1 cells by Helicobacter pylori urease. Infect. Immun., 2006, Vol. 74, no. 1, pp. 248-256.

32. Yasuda K., Takeuchi Y., Hirota K. The pathogenicity of Th17 cells in autoimmune diseases. Semin. Immunopathol., 2019, Vol. 41, no.3, pp. 283-297.

33. Zhuang Y., Cheng P., Liu X., Peng L., Li B., Wang T., Chen N., Li W., Shi Y., Chen W., Pang K.C., Zeng M., Mao X., Yang S., Guo H., Guo G., Liu T., Zuo Q., Yang H., Yang L., Mao F., Lv Y. Quan-ming Zou Q_A pro-inflammatory role for Th22 cells in Helicobacter pylori-associated gastritis. Gut, 2015, Vol. 64, no. 9, pp. 1368-1378.