Особенности системы HLA у пациентов, состоящих в листе ожидания трансплантации почки в Республике Башкортостан

Целью исследования явилось выявление особенностей системы HLA у пациентов, состоящих в листе ожидания трансплантации почки в Республике Башкортостан. Исследование фенотипа HLA-A, HLA-B и HLA-DR проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием наборов PROTRANS и OLERUP SSP. Частоту встречаемости антигена определяли как процентное отношение индивидов, имеющих данный антиген, к общему числу обследованных. Для определения закономерностей выявления антигенов в составе различных сочетаний HLA определяли максимальное значение в процентном выражении частоты встречаемости данного антигена в составе с другими HLA. Наибольшее количество пациентов из листа ожидания страдало хроническим гломерулонефритом, затем - сахарным диабетом, хроническим интерстициальным нефритом, хроническим пиелонефритом и поликистозом почек. Установлена частота встречаемости различных HLA и их сочетаний как среди всех пациентов, страдающих хронической болезнью почек 5 стадии, так и среди пациентов в разрезе каждой нозологической группы; установлены закономерности выявления различных сочетаний HLA. Полученные данные сравнивались с результатами исследования пациентов из листов ожидания трансплантации органов других регионов. Наиболее часто у пациентов с хронической болезнью почек выявлялись HLA-A02 (как и в Бразилии, Великобритании), -DR07, -DR04 (как и в Непале, европейской популяции Казахстана, Южном Китае), -A24 (как и в Непале, Южном Китае) и сочетания HLA-A02-A03, HLA-A02-DR04, HLA-A02-DR01, HLA-A02-B07, HLA-A03-DR01, HLA-B35-DR01, выявление которых может рассматриваться как проявление риска развития тяжелой формы нефропатии. С минимальной частотой встречались HLA-B15, HLA-B40, HLA-A30, HLA-A32, HLA-B56, HLA-B60, HLA-DR10; и следующие сочетания: HLA-A01-A24-B08-DR17, HLA-A01-A68-DR07, HLA-A24-B07-B13, HLA-A01-B08-B13, HLA-A02-B35-B38-DR01, HLA-A02-В50-B61-DR07, HLA-A01-B55-DR04, HLA-A02-B55-DR03, HLA-A24-B55-DR13, HLA-A01-A02-B08-DR03, HLA-A02-DR01-DR13. Для наших пациентов было не характерно наличие следующих антигенов: HLA-A28 (как в Кувейте); редко встречались HLA-A11, HLA-A23, HLA-A28, HLA-A33, HLA-B46, HLA-B62; HLA-DR03, HLA-DR14 (как в Казахстане); не встречались HLA-A19, HLA-A43, HLA-B16, HLA-B21, HLA-B22, HLA-B83 и HLA-DR05 (как в Великобритании); HLA-B14 (как в Бразилии). Было установлено как созвучие, так и расхождения полученных результатов с литературными данными как в плане наиболее часто встречающихся HLA, так и их сочетаний при том или ином генезе нефропатии. Выявленные различия можно объяснить наличием популяционных особенностей в системе HLA у пациентов, принадлежащим различным этническим группам, так и проживающих на разных географических территориях. Обнаруженные устойчивые ассоциативные связи между заболеваниями и HLA могут способствовать лучшему пониманию патогенеза заболеваний, их раннему доклиническому выявлению, уточнению риска развития патологических состояний, что позволит своевременно обосновывать назначение профилактических мероприятий.

1. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Хаитов Р.М., Болдырева М.Н., Трофимов Д.Ю., Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Абрамов Д.Д. Иммуногенетика сахарного диабета 1 типа – от фундаментальных исследований к клинике // Вестник РАМН, 2012. Т. 67, № 1. С. 75-80.

2. Ахметова Ж.Н., Качиева З.С., Салимбекова С.К., Бисмилдина Г.С., Толегенкызы А. Маркеры для выявления хронической почечной недостаточности // Вестник КазНМУ, 2018. № 2. С. 227-231.

3. Белоусова О.Н., Сиротина С.С., Якунченко Т.И., Жернакова Н.И. Молекулярные и генетические механизмы патогенеза сахарного диабета 2 типа // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация, 2015. № 16 (213). Вып. 31. С. 12-19.

4. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2009 гг. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) // Нефрология и диализ, 2011. Т. 13, №3. C. 150-264.

5. Ватазин А.В., Зулькарнаев А.Б. Трансплантация почки как оптимальный метод лечения хронической болезни почек // Лечебное дело, 2013. № 3. С. 47-52.

6. Вьюшкова Н.В. Дисплазия соединительной ткани как фоновое состояние при пиелонефрите // Кубанский научный медицинский вестник, 2009. № 6 (111). С. 27-30.

7. Гумеров А.А., Ахметшин Р.З., Смаков Ш.С., Коновалов С.А., Коновалова Л.В., Абдуллина А.В., Байбурин Р.А., Яниахметов Р.Р., Шигапов Р.М. Частота встречаемости антигенов HLA-системы у детей с пороками развития мочевых путей // Медицинский вестник Башкортостана, 2015. Т. 10, № 3. С. 27-31.

8. Данович Г.М. Трансплантация почки. Пер. с англ. / Под ред. Я.Г. Мойсюка. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 848 с.

9. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике // Сахарный диабет, 2010. Т. 13, № 3. С. 6-13.

10. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков: руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 272 с.

11. Зыблева С.В., Зыблев С.Л., Свистунова Е.А., Кабешев Б.О., Злотникова М.В. Клинико-генетические особенности реципиентов аллотрансплантата почки // Вестник ВГМУ, 2017. Т. 16, № 3. С. 54-62.

12. Игнатова М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на рубеже столетий // Росcийский вестник перинатологии и педиатрии, 1998. № 1. С. 37.

13. Игнатова М.С., Длин В.В. Приоритетные исследования в детской нефрологии (к 40-летию отделения наследственных и приобретенных болезней почек МНИИ педиатрии и детской хирургии) // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2010. № 6. С. 62-68.

14. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Тарасова Е.Ю. Антигены системы HLA у детей с острым и хроническим гломерулонефритом // Педиатрия, 1996. № 3. С. 37.

15. Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Петеркова В.А.. Генетика моногенных форм сахарного диабета // Сахарный диабет, 2011. № 1. С. 20-27.

16. Лимарева Л.В., Колсанов А.В., Авдеева А.А., Данильченко О.П., Богуш В.В. Клинико-иммунологические особенности реципиентов аллотрансплантата почки с манифестацией цитомегаловирусной инфекции в раннем постоперационном периоде // Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2013. Т. 15, № 4. С. 24-31.

17. Логинова М.А., Парамонов И.В., Павлов В.Н., Сафуанова Г.Ш. Генетические особенности популяции, проживающей на территории республики Башкортостан // Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2016 Т. XVIII, № 1. С. 58-66.

18. Максеев А.Р., Хасанова М.И., Хакимова Р.Ф., Галеев Ш.Р., Ситкина К.В. Иммуногенетическая детерминированность у реципиентов аллотрансплантата почки // Инновационные технологии в медицине, 2015. Т. 1, № 4 (89).

19. Нуров Р.М. Хирургическое лечение мегауретера новорожденных и детей раннего возраста: Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 1999. 21 c.

20. Разин М.П., Зайцева Г.А., Иллек Я.Ю., Батуров М.А. Возможности иммуногенетики в диагностике врожденных обструктивных уропатий у детей // Вятский медицинский вестник, 2012. № 1. С. 31-35.

21. Разин М.П., Зайцева Г.А., Сухих Н.К. Роль полиморфизма системы HLA в резистентности к развитию урологической патологии у детей Кировской области // Медицинский вестник Северного Кавказа, 2015. Т. 10, № 3. С. 228-231.

22. Ракитянская И.А. Острый гломерулонефрит // Нефрология, 2000. Т. 4, № 2. С. 76.

23. Рябов С.И., Ракитянская И.А., Наджиб Ваза Абу-Асба. Этиология острого гломерулонефрита // Нефрология, 2000. Т. 5, № 1. С. 7-16.

24. Семин Е.В., Блохин Б.М., Каграманова К.Г., Майорова О.А. Система HLA: строение, функции, очевидная и возможная связь с аутоиммунными и атопическими заболеваниями // Лечебное дело, 2012. № 1. С. 4-9.

25. Совалкин В.И., Жуков H.А. О распространенности поражения почек при сахарном диабете и факторах риска их развития // Омский научный вестник, 1999. С. 99-102.

26. Томилина Н.А., Бибков Б.Т. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 2001 году. Отчет по данным Регистра Российского диализного общества // Нефрология и диализ, 2004. Т. 6, № 1. С. 4-42.

27. Тугушева Ф.А., Зубина И.М., Митрофанова О.В. Оксидативный стресс и ХБП // Нефрология, 2007. № 11. С. 29-47.

28. Турпитко О.Ю. Значение исследований антигенов HLA для характеристики риска развития гломерулопатий у детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1985. 24 с.

29. Усманова И.З., Куликова С.Н., Кальметьева Л.Р., Хайруллина Р.М. Иммуногенетические аспекты пересадки почки у детей, факторы риска и исходы в долгосрочном периоде // Нефрология, 2013. Т. 17, № 3. С. 54-59.

30. Хазов М.В., Романов С.В., Липатов К.С. Трансплантация почки в ФГУ «ПОМЦ Росздрава»: опыт и перспективы развития // Медицинский альманах, 2008. № 5. С. 45-48.

31. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2005. 375 с.

32. Шамов Б.К., Шарков С.М., Яцык С.П. Современные взгляды на патогенез формирования мегауретера у детей // Педиатрическая фармакология, 2008. Т. 5, № 6. С. 123-124.

33. Brewerton D.A. Discovery: HLA and disease. Curr. Opin. Rheumatol., 2003, Vol. 15, no. 4. pp. 369-373.

34. Burt C., Cryer C., Fuggle S., Little A.M., Dyer P. HLA-A, -B, -DR allele group frequencies in 7007 kidney transplant list patients in 27 UK centres. Int. J. Immunogenet., 2013, Vol. 40, no. 3, pp. 209-215.

35. Cao Q., Xie D., Liu J., Zou H., Zhang Y., Zhang H., Zhang Z., Xue H., Zhou J., Chen P. HLA polymorphism and susceptibility to end-stage renal disease in Cantonese patients awaiting kidney transplantation. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 6, e90869. doi: 10.1371/journal.pone.0090869.

36. Crispim J.C., Mendes-Júnior C.T., Wastowski I.J., Palomino G.M., Saber L.T., Rassi D.M., Donadi E.A. HLA polymorphisms as incidence factor in the progression to end-stage renal disease in Brazilian patients awaiting kidney transplant. Transplant. Proc., 2008, Vol. 40, pp. 1333-1336.

37. Droguett M.A., Beltran R., Ardiles R., Raddatz N., Labraña C., Arenas A., Flores J., Alruiz P., Mezzano S., Ardiles L. Ethnic differences in HLA antigens in Chilean donors and recipients: data from the National Renal Transplantation Program. Transplant. Proc., 2008, Vol. 40, no. 9, pp. 3247-3250.

38. El-Gezawy E.M., Baset H.A., Nasif K.A., Osama A., AbdelAzeem H.G., Ali M., Khalil R.Y. Human leukocyte antigens as a risk factor for the primary diseases leading to end stage renal disease in Egyptian patients. Egypt J. Immunol., 2011, Vol. 18, no. 2, pp. 13-21.

39. Faronato P.P., Maioli M., Tonolo G., Brocco E., Noventa F., Piarulli F., Abaterusso C., Modena F., de Bigontina G., Velussi M., Inchiostro S., Santeusanio F., BuetiA. , Nosadini R. Clusterin of albumin excretion rate abnormalities in Caucassian patients with NIDDM. The Italian NIDDM nephropathy study group. Diabetologia, 1997, Vol. 40, pp. 816-823.

40. Mori K., Sasazuki T., Kimura A. Ito Y. HI.A-DP antigens and poststreptococcal acute glomerulonephritis. Acta Paediatr., 1996, Vol. 85, no. 28, pp. 916-918.

41. Mosaad Y.M., Mansour M., Al-Muzairai I., Al-Otabi T., Abdul-Moneam M., Al-Attiyah R., Shahin M. Association between Human Leukocyte Antigens (HLA-A, -B, and -DR) and end-stage renal disease in Kuwaiti patients awaiting transplantation. Ren. Fail., 2014, Vol. 36, no. 8, pp. 1317-1321.

42. Nedal H. A genome – wide search for linkage to chronic kidney disease in a community – based sample: the SAFH. J. Nephrol. Dial. Transplant., 2008, Vol. 23, no. 10, pp. 3184-3191.

43. Orsenigo E., Socci C., Carlucci M. Multivariate analysis of factors affecting patient and graſt survival aſter renal transplant. Transplant. Proc., 2005, Vol. 37, no. 6, pp. 2461-2463.

44. Ravazzi-Gauch C., Bajay M.M., Caldas H.C., Abbud-Filho M. HLA-A, -B, and -DRB1 allele and haplotype diversity in a cohort of Brazilian renal transplant candidates. Hum. Immunol., 2016, Vol. 77, no. 6, pp. 464-469.

45. Saito P.K., Yamakawa R.H., Noguti E.N., Bedendo G.B., Júnior W.V., Yamada S.S., Borelli S.D. HLA-A, HLA-B, and HLA-DRB1 Allele and Haplotype Frequencies in Renal Transplant Candidates in a Population in Southern Brazil. J. Clin. Lab. Anal., 2016, Vol. 30, no. 3, pp. 258-365.

46. Tuladhar A., Shrestha S., Raut P.P., Bhandari P., Shrestha P. HLA antigen distribution in renal transplant recipients and donors. J. Nepal Health Res. Counc., 2013, Vol. 11, no. 25, pp. 289-292.

47. Zhao J.J., Wang X.B., Luan Y., Liu J.L., Liu L., Jia H.Y. Association of human leukocyte antigen gene polymorphism and mesangial proliferative glomerulonephritis in a large population-based study. Biomed. Rep., 2013, Vol. 1, no. 5, pp. 751-756.