Особенности системной продукции цитокинов при болезни Бехчета, протекающей в ассоциации с увеитом и без глазных поражений

Болезнь Бехчета (ББ) — системное заболевание, основу которого составляет хронический васкулит. В патогенезе ББ важную роль играет гиперактивность врожденного и адаптивного иммунитета. Увеит возникает у 30-70% больных, часто рецидивирует и значительно снижает зрительные функции. Цель исследования — изучить особенности системной продукции иммуномедиаторов у пациентов с ББ в зависимости от наличия и активности увеита. 116 пациентов с ББ разделены на 3 группы: 1 (n = 41) — активный увеит (УА), 2 (n = 64) — увеит в ремиссии (УР), 3 (n = 11) — без увеита (БУ). Контрольная группа (КГ) — 34 условно здоровых человека. В сыворотке крови (СК) определяли частоту выявления (%) и содержание (пг/мл) IL- 1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12p70, IL-13, IL-18, IFNγ, CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CXCL1/GRO-α, CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, CXCL12/SDF-1α, GM-CSF, TNFα (мультиплексный анализ, MAGPIX (Luminex Corp., США), наборы Procarta Plex™ “Human Th1/Th2&Chemokine Panel 20 plex” (Bioscience, Австрия); и TGF-β1, TGF-β2 (ИФА, тест-системы АО «Вектор-Бест»).

У всех больных с ББ в СК в сравнении с КГ достоверно повышалась частота выявления CXCL1/ GRO -а (но не его уровень). У пациентов 1-й и 2-й групп по сравнению с КГ повышались также частота выявления и содержание IL-6, IL-8. В отличие от больных УА и БУ в группе УР достоверно чаще по сравнению с КГ выявлялся IL-4. У пациентов БУ отмечено существенное повышение частоты выявления только CXCL1/GRO-α, уровень иммуномедиаторов не увеличивался. В сравнении с группой УА у пациентов БУ существенно уменьшалась концентрация IFNγ, MCP-1, IP-10, MIP-1α, SDF-1α, TGF-β1; у больных УР дополнительно снижалась концентрация IL-18, Eotaxin, GRO-α, RANTES, TGF-β2.

Полученные результаты свидетельствуют о важной роли ангиогенных и провоспалительных хемокинов и цитокинов в патогенезе увеитов, ассоциированных с ББ, наличии дисбаланса в продукции разных иммуномедиаторов. Значимое повышение частоты и уровня системной продукции IL-6 и IL-8 у пациентов не только с УА, но и с УР может быть обусловлено длительно сохраняющимся после купирования клинических симптомов слабым интраокулярным воспалением, возможно нуждающимся в терапевтической коррекции.

1. Лисицына Т.А., Алекберова З.С., Голоева Р.Г., Давыдова Г.А. Болезнь Бехчета: клинические проявления, современные принципы диагностики и терапии // Научно-практическая ревматология, 2019. Т. 57, № 5. С. 553-563.

2. Москалев А.В., Рудой А.С., Апчел А.В., Зуева В.О., Казымова О.Э. Особенности биологии трансформирующего ростового фактора В и иммунопатология // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2016. Т. 2, № 54. С. 206-216.

3. Прохорова О.В., Олина А.А., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Стромальный клеточный фактор роста: пато-морфологический и клинический потенциал // РМЖ. Мать и дитя, 2020. Т. 3, № 3. С.198-204.

4. Сорожкина Е.С., Балацкая Н.В., Давыдова Г.А., Лисицына Т.А. Скрининг цитокинов в сыворотке крови больных с поражением глаз при болезни Бехчета // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, Специальный выпуск. С. 225. doi.: 10.15789/1563-0625-2017-0.

5. Akkurt Z.M., Bozkurt M., Uçmak D., Yüksel H., Uçak H., Sula B., Gürsel Özkurt Z., Yildiz M., Akdeniz D., Arica M. Serum cytokine levels in Behçet’s disease. J. Clin. Lab. Anal., 2015, Vol. 29, no. 4, pp. 317-320.

6. Bechara C., Chai H., Lin P.H., Yao Q., Chen C. Growth related oncogene-alpha (GRO-alpha): roles in atherosclerosis, angiogenesis and other inflammatory conditions. Med. Sci. Monit., 2007, Vol. 13, no. 6, RA87-90.

7. Durmazlar S.P., Ulkar G.B., Eskioglu F., Tatlican S., Mert A., Akgul A. Significance of serum interleukin-8 levels in patients with Behcet's disease: high levels may indicate vascular involvement. Int. J. Dermatol., 2009, Vol. 48, no. 3, pp. 259-264.

8. Erdem H., Pay S., Serdar M., Simşek I., Dinç A., Muşabak U., Pekel A., Turan M. Different ELR (+) angiogenic CXC chemokine profiles in synovial fluid of patients with Behçet’s disease, familials Mediterranean fever, rheumatoid arthritis, and osteoarthritis. Reumatol. Int., 2005, Vol. 26, no. 2, pp. 162-167.

9. Ksiaa I., Abroug N., Kechida M., Zina S., Jelliti B., Khochtali S., Attia S., Khairallah M. Eye and Behcet's disease. J. Fr. Ophtalmol., 2019, Vol. 42, no. 4, pp. e133-e146.

10. Lisi S., Sisto M., Lofrumento D.D., d’Amore M., de Lucro R., Ribatti D. A potential role of the GRO-a/ CXCR2 system in Sjögren’s syndrome: regulatory effects of pro-inflammatory cytokines. Histochem. Cell Biol., 2013, Vol. 139, no. 2, pp. 371-379.

11. Lopalco G., Lucherini O.M., Vitale A., Talarico R., Lopalco A., Galeazzi M., Lapadula G., Cantarini L., Iannone F. Putative role of serum amyloid-A and proinflammatory cytokines as biomarkers for behcet's disease. Medicine (Baltimore), 2015, Vol. 94, no. 42, e1858. doi: 10.1097/MD.0000000000001858.

12. Mendes-Frias A., Santos-Lima B., Furtado D.Z.S., Ruperes F.J., Assunçāo A., Matias M.J., Gomes V, Gaifem J., Barbas G., Castro A.G., Capela C., Silvestre R. Dysregulation of glycerophospholipid metabolism during Behcet's disease contributes to a pro-inflammatory phenotype of circulating monocytes. J. Transl. Autoimm., 2020, Vol. 3, 10056. doi: 10.1016/j.jtautj.2020.1000561

13. Mesquida M., Molins B., Llorenç V., Sainz de la Maza M., Hernandez M.V., Espinosa G., Adán A. Proinflammatory cytokines and C-reactive protein in uveitis associated with Behçet’s disease. Mediators Inflamm., 2014, 396204. doi:org/10.1155/2014/396204.

14. Sadeghi A., Davatchi F., Shahram F., Karimimoghadam A., Alikhani M., Pezeshgi A., Mazloomzadeh S., Sadeghi-Abdollahi B., Asadi-Khiavi M. Serum profiles of cytokines in Behcet's disease. J. Clin. Med., 2017, Vol. 6, no. 5, 49. doi: 10.3390/jcm6050049

15. Tong B., Liu X., Xiao J., Su G. Immunopathogenesis of Behcet's disease. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 665. doi: 10.3389/fimmu.2019.00665.

16. Türkçüoğlu P., Arat Y.O., Kan E., Kan E.K., Chaudhry I.A., Koca S., Çeliker Ü., İlhan N. Association of disease activity with serum and tear IL-2 levels in Behçet disease. Ocul. Immunol. Inflamm., 2016, Vol. 24, no. 3, pp. 313-318.