Применение иммунопрепаратов для лечения острого вирусного назофарингита

Задача лечения острого назофарингита (ОНФ) связана с уменьшением симптомов заболевания и со снижением риска развития осложнений. Отсутствие надежных противовирусных средств актуализирует поиск препаратов среди других фармакотерапевтических групп.

Цель исследования — сравнительный анализ эффективности и целесообразности использования: рекомбинантного интерферона α2b и средства, содержащего β-D-глюканы для терапии ОНФ.

В исследование включены пациенты с ОНФ. Возраст пациентов варьировал от 18 до 55 лет. Обследовано 152 человека, из них: 38 — практически здоровые люди (группа 1); 114 — пациенты с ОНФ. Пациенты с ОНФ были разделены на группы: 38 человек (группа 2) получали стандартную терапию (сосудосуживающие капли в нос, орошение полости носа 0,1%-ным раствором «Мирамистина», полоскание горла раствором «Фурацилин»); 40 человек (группа 3) получали интраназально интерферон a2b 105 МЕ по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 2 раза в день; 36 человек (группа 4) получали перорально иммунотропное средство, содержащее e-D-глюканы по 2 капсулы 2 раза в день. Продолжительность применения препаратов составляла 7 дней. Для идентификации этиологического фактора ОНФ использовали полимеразно-цепную реакцию (ПЦР). Определение концентраций цитокинов IL-1β, IL-1ra проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА). Клиническую эффективность оценивали в баллах. Учитывали симптомы: общее недомогание, боль в горле, характер выделений из носа, затруднение носового дыхания. Анализ результатов исследования проводили с помощью методов параметрической и непараметрической статистики.

В носовых секретах пациентов в 60,0% случаев выявляли риновирус (РВ) генотипа А. Распределение концентраций цитокинов в носовых секретах группы 1 демонстрирует, что значения концентраций IL-1P находятся в интервале 20,0-25,0 пг/мл, значения концентраций IL-1ra — 1250,0-2500,0 пг/мл. При развитии ОНФ в носовых секретах пациентов происходит увеличение концентрации IL-1β в интервале 30,0-70,0 пг/мл, а интервал концентраций IL-1ra практически не изменяется. На 7-й день лечения концентрации цитокинов среди пациентов, получавших иммунотропные средства, совпадали с группой практически здоровых людей. В группе пациентов, получавшие только средства стандартной терапии, на 7-й день значимых изменений в продукции цитокинов не наблюдали.

Применение указанных иммунобиологических средств на фоне развития ОНФ не вызывает в носовых секретах пациентов избыточную продукцию провоспалительного цитокина IL-1β, что свидетельствует о целесообразности их применения, в том числе для снижения риска развития осложнений.

1. Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Конусова В.Г., Пащинин А.Н., Симбирцев А.С. Оценка изменений концентраций цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-1Ra в назальных секретах больных острым гнойным риносинуситом на фоне иммунокорригирующей терапии P-D-глюканами // Иммунология, 2020. Т. 41, № 3. С. 227-235.

2. Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Конусова В.Г. Повышение эффективности антибактериальной терапии острого гнойного риносинусита // Российская оториноларингология, 2013. № 3 (64). С. 10-16.

3. Белан Э.Б. Назофарингит: современные подходы к диагностике и лечению // Фарматека, 2020. Т. 27, № 1. С. 76-79.

4. Боровиков В. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. 656 с.

5. Патент РФ № 2450812. Средство для лечения инфекционных заболеваний дыхательного тракта «Глюкаферон», 2012.

6. Романцов М.Г., Мельникова И.Ю., Ершов Ф.И. Респираторные заболевания у часто болеющих детей. Руководство для врачей / Под ред. Ершова Ф.И. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 160 с.

7. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант, 2018. 512 с.

8. Справочник Видаль 2020. Лекарственные препараты в России / Под ред Толмачевой Е.А. Видаль Рус, 2020.

9. Субботина А.В., Гржибовский А.М. Описательная статистика и проверка нормальности распределения количественных данных // Экология человека, 2014. № 2. C. 51-57.

10. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Пащенков М.В. Эпителиальные клетки дыхательных путей как равноправные участники врожденного иммунитета и потенциальные мишени для иммунотропных средств // Иммунология, 2020. № 2. С. 7-13.

11. Acosta P.L., Byrne A.B., Hijano D.R., Talarico L.B. Human Type I interferon antiviral effects in respiratory and reemerging viral infections. J. Immunol. Res., 2020, no. 8, pp. 1372-1394.

12. Becker T.M., Durrani S.R., Bochkov Y.A., Devries M.K., Rajamanickam V., Jackson D.J. Exogenous interferons reduce rhinovirus replication and alter airway inflammatory responses. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2013, Vol. 111, no. 5, pp. 397-401. doi: 10.1016/j.anai.2013.07.029.

13. Bergman S.J., McKenzie C.F., Cathy Santanello C. Interferons as therapeutic agents for infectious diseases. Infect. Dis. Clin. North Am., 2011, Vol. 25, no. 4, pp. 819-834.

14. Casini-Raggi V., Kam L., Chong Y.J.T., Fiocchi C., Pizarro T.T., Cominelli F. Mucosal imbalance of IL-1 and IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease: a novel mechanism of chronic intestinal inflammation. J. Immunol., 1995, Vol. 154, pp. 24-34.

15. Crosse K.M., Monson E.A., Beard M.R., Helbig K.J. Interferon-stimulated genes as enhancers of antiviral innate immune signaling. J. Innate Immun., 2018,Vol. 10, no. 2, pp. 85-93.

16. Dumas A., Bernard L., Yannick Poquet Y., Lugo-Villarino G. The role of the lung microbiota and the gutlung axis in respiratory infectious diseases. Cell. Microbiol., 2018, Vol. 20, no. 12, e12966. doi: 10.1111/cmi.12966.

17. Esposito S., Jones M.J., Feleszko W., Ortega Martell J.A., еt al. Prevention of new respiratory episodes in children with recurrent respiratory infections: an expert consensus statement from the World Association of Infectious Diseases and Immunological Disorders (WAidid). Microorganisms, 2020, Vol. 8, no. 11, 1810. doi: 10.3390/microorganisms8111810.

18. Ganjian H., Rajput C., Elzoheiry M., Sajjan U. Rhinovirus and innate immune function of airway epithelium. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2020, no. 10, pp. 277-292.

19. Garcia-Valtanen P., Guzman-Genuino R.M., Williams D.L., Hayball J.D., Diener K.R.Evaluation of trained immunity by в-1, 3 (D)-glucan on murine monocytes in vitro and duration of response in vivo. Immunol. Cell Biol., 2017, Vol. 95, no. 7, pp. 601-610.

20. Greve J.M., Davis G., Meyer A.M., Forte C.P., Yost S.C., Marlor C.W., Kamarck M.E., McClelland A. The major human rhinovirus receptor is ICAM-1. Cell, 1989, Vol. 56, pp. 839-847.

21. Hallstrand T.S., Hackett T.L., Altemeier W.A., Matute-Bello G., Hansbro Ph.M., Knight D.A. Airway epithelial regulation of pulmonary immune homeostasis and inflammation. Clin. Immunol., 2014, Vol. 151, pp. 1-15.

22. Hayden F.G., Gwaltney J.M. Jr. Intranasal Interferon-a2 treatment of experimental rhinoviral colds infection. J. Infect. Dis., 1984, Vol. 150, pp. 174-180.

23. Hayden F.G., Kaiser D.L., Albrecht J.K. Intranasal recombinant alpha-2b interferon treatment of naturally occurring common colds. Antimicrob. Agents Chemother., 1988, Vol. 32, no. 2, pp. 224-230.

24. Jacobs S.E., Lamson D.M., George K.S., Walsh T.J. Human rhinoviruses. Clin. Microbiol. Rev., 2013, Vol. 26, no. 1, pp. 135-162.

25. Jefferson T.O., D Tyrrell D.. WITHDRAWN: Antivirals for the common cold. Cochrane Database Syst. Rev., 2007, Vol. 3, CD002743. doi: 10.1002/14651858.CD002743.

26. Jesenak M., Urbancikova I., Banovcin P. Respiratory tract infections and the role of biologically active polysaccharides in their management and prevention. Nutrients, 2017, Vol. 9, 779. doi: 10.3390/nu9070779.

27. Johnston N.W., Olsson M., Edsbacker S., Gerhardsson de Verdier M. Colds as predictors of the onset and severity of COPD exacerbations. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon Dis., 2017, no. 12, pp. 839-848.

28. Kaul P., Biagioli M.C., Singh I., Turner R. Rhinovirus-induced oxidative stress and interleukin-8 elaboration involves p47-phox but is independent of attachment to intercellular adhesion molecule-1 and viral replication. Infect. Dis., 2000, Vol. 18, no. 1 (6), pp. 1885-1890.

29. Konusova V., Friou M., Vorobeychikov E. Simbirtsev A. Immunotropic effect of oyster mushroom betaglucans, in combination with birch tree triterpene betulin, and beastim, dipeptide of gamma-D-glutamyl-tryptophan. E3S Web of Conferences 215, 05004 (2020) BFT-2020. doi: 10.1051/e3sconf/202021505004.

30. Lee W.M., Lemanske R.F. Jr., Evans M.D., Vang F., Pappas T., et al. Human rhinovirus species and season of infection determine illness severity. Am J. Respir. Crit. Care. Med., 2012, Vol. 186, no. 9, pp. 886-891.

31. Leung M., Liu C., Koon J., Fung K. Biological response modifiers: interferons, interleukins, recombinant products, liposomal products. 1998, Vol. 28 (2), pp. 269-295.

32. Lindequist U., Niedermeyer T.H.J., Julich W.-D. The pharmacological potential of mushrooms. Evid. Based Complement. Alternat. Med., 2005, Vol. 2, no. 3, pp. 285-299.

33. Looi K., Troy N.M., Garratt L.W., Iosifidis T., Bosco A., Buckley A.G., Ling Kak-Ming, Martinovich K.M., Kicic-Starcevich E., Shaw N.C., Sutanto E.N., Zosky G.R., Rigby P.J., Larcombe A.N., Knight D.A., Kicic A., Stick S.M. Effect of human rhinovirus infection on airway epithelium tight junction protein disassembly and transepithelial permeability. Exp. Lung. Res., 2016, Vol. 42, no. 7, pp. 380-395.

34. Major J., Crotta S., Llorian M., McCabe T.M., Gad H.H., Priestnall S.L., Hartmann R., Wack A. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection. Science, 2020, Vol. 7, no. 369 (6504), pp. 712-717.

35. Miura Т.А. Respiratory epithelial cells as master communicators during viral infections. Curr. Clin. Microbiol. Rep., 2019, Vol. 6, no. 1, pp. 10-17.

36. Mullangi P.K., Shahani L., Koirala J. Role of biological response modifiers in pathogenesis of infectious diseases. Infect. Dis. Clin. North Am., 2011, Vol. 25, no. 4, pp. 733-754.

37. Municio C., Alvarez Y., Montero O., Hugo E., e.a. The response of human macrophages to в-glucans depends on the inflammatory milieu. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 4, e62016. doi: 10.1371/journal.pone.0062016.

38. Netea M.G., Joosten L.A.B., Latz E., Mills K.H.G., Natoli G., Stunnenberg H.G., O'Neill L.A.J., Xavier R.J. Trained immunity: a program of innate immune memory in health and disease. Science, 2016, Vol. 352, aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098.

39. Oloke J.K., Adebayo E.A. Effectiveness of immunotherapies from oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) in the management of immunocompromised patients. Int. J. Immunol., 2015, no. 3, pp. 8-20.

40. Palmenberg A.C., Gern J.E. Classification and evolution of human rhinoviruses. Methods Mol. Biol., 2015, Vol. 1221, pp. 1-10.

41. Rajan D., McCracken C.E., Kopleman H.B., Shuya Y. Kyu, Eun-Hyung Lee F., Xiaoyan Lu, Anderson L.J. Human rhinovirus induced cytokine/chemokine responses in human airway epithelial and immune cells. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 12, e114322. doi: 10.1371/journal.pone.0114322.

42. Rollinger J.M., Schmidtke M. The human rhinovirus:human-pathological impact, mechanisms of antirhinoviral agents, and strategies for their discovery. Med. Res. Rev., 2011, Vol. 31, no. 1, pp. 42-92.

43. Rosas M., Liddiard K., Kimberg M., Faro-Trindade I. The induction of inflammation by dectin-1 in vivo is dependent on myeloid cell programming and the progression of phagocytosis. J. Immunol., 2008, Vol. 1, Vol. 181, no. 5, pp. 3549-3557.

44. Slater L., Bartlett N.W., Haas J.J., Zhu J., Message S.D., Walton R.P. Co-ordinated role of TLR3, RIG-I and MDA5 in the innate response to rhinovirus in bronchial epithelium. PLoS Pathog., 2010, Vol. 6, no. 11, e1001178. doi: 10.1371/journal.ppat.1001178.

45. Stanifer M.L., Guo C., Doldan P., Boulant S. Importance of type I and III interferons at respiratory and intestinal barrier surfaces. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 608645. doi: 10.3389/fimmu.2020.608645.

46. Talbott S., Talbott J. Effect of BETA 1,3/1,6 glucan on upper respiratory tract infection symptoms and mood state in marathon athletes. J. Sport Sci. Med., 2009, Vol. 8, no. 4, pp. 509-515.

47. Teijaro J.R. Type I interferons in viral control and immune regulation. Curr. Opin. Virol., 2016 Vol. 16, pp. 31-40.

48. Triantafilou K., Vakakis E., Richer E.A.J., Evans G.L., Villiers J.P., Triantafilou M. Human rhinovirus recognition in non-immune cells is mediated by Toll-like receptors and MDA-5, which trigger a synergetic pro-inflammatory immune response. Virulence, 2011, Vol. 2, no. 1, pp. 22-29.

49. Veerati P.C., Troy N.M., Reid A.T., Li N.F., Nichol K.S., Kaur P., Maltby S., Wark P.A.B., Knight D.A., Bosco A., Grainge C.L., Bartlett N.W. Airway epithelial cell immunity is delayed during rhinovirus infection in asthma and COPD. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 974. doi: 10.3389/fimmu.2020.00974.

50. Yoon H.J., Zhu Z., Gwaltney J.M., Elias J.A. Rhinovirus regulation of IL-1 receptor antagonist in vivo and in vitro: a potential mechanism of symptom resolution. J. Immunol., 15, 1999, Vol. 162, no. 2, pp. 7461-7469.

51. Zhao S., Gao Q., Rong C., Wang S., Zhao Z., Liu Y., Xu J. Immunomodulatory effects of edible and medicinal mushrooms and their bioactive immunoregulatory products. J. Fungi (Basel), 2020, Vol. 6, no. 4, 269. doi: 10.3390/jof6040269.