Иммунобиологические свойства гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и синтетических пептидов его активного центра

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ; англ. GM-CSF — granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) относится к группе ростовых цитокинов (гемопоэтинов), регулирующих пролиферацию и дифференциацию клеток миелоидного диферона. В последнее время накопилось много новых данных, указывающих на наличие у ГМ-КСФ и синтетических пептидов его активного центра ряда неизвестных ранее биологических эффектов, что отрывает новые перспективы для их широкого клинического использования.

В обзоре изложены современные представления о структуре, функциях и механизмах действия ГМ-КСФ и рассмотрена структура его рецептора. Охарактеризованы клетки-продуценты ГМ-КСФ и представлены клетки-мишени (эффекторные клетки), отвечающие на воздействие этого цитокина. Описаны известные внутриклеточные механизмы передачи сигнала при взаимодействии ГМ-КСФ с рецептором. Охарактеризованы основные плейотропные эффекты данного цитокина как фактора гемопоэза и иммуностимулирующего средства. Отражены известные и недавно обнаруженные иммунобиологические эффекты данного цитокина, его рекомбинантных форм и синтетических аналогов его активного центра.

Охарактеризовано участие ГМ-КСФ в гемопоэзе и дифференцировке миелоидных клеток, влияние данного цитокина на функциональную активность иммунокомпетентных (лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки) и тканевых клеток. Изучено влияние ГМ-КСФ на развитие и течение инфекционно-воспалительных процессов, роль его в создании комбинированных вакцин. Представлены материалы по клиническому использованию ГМ-КСФ и его рекомбинантных форм в гематологии, иммунологии, онкологии, репродуктологии и при лечении системных аутоиммунных процессов и заболеваний инфекционной природы.

Авторами обобщены недавно обнаруженные иммунобиологические свойства синтетических пептидов активного центра ГМ-КСФ, свидетельствующие о наличии у них иммунотропных и гемопоэтических эффектов, а также антимикробной активности в отношении грамотрицательных и грам-положительных бактерий, вирусов и репарационного потенциала (влияние на скорость заживления раневого процесса), не характерных для цельной молекулы ГМ-КСФ. Проанализированы перспективы клинического применения синтетического аналога ГМ-КСФ (пептид ZP2) и возможности создания на его основе новых косметических средств и лекарственных препаратов, обладающих комбинированными иммуностимулирующими, антимикробными и репарационными свойствами.

Обзор расширяет взгляд на возможности цитокинотерапии при лечении различных заболеваний человека инфекционной и неинфекционной природы и ориентирован на широкий круг специалистов, работающих в области аллергологии и иммунологии, инфектологии и репарационной медицины.

1. Аклеев А.В., Тряпицын Г.А., Симбирцев А.С., Аклеев А.А., Пряхин Е.А., Зурочка А.В. Влияние синтетического пептида активного центра GM-CSF на восстановление гемопоэза у мышей C57BL/6 после фракционированного облучени // Радиационная биология. Радиоэкология, 2014. Т. 4, №2. С. 117-126.

2. Гольцова И.А., Зуева Е.Б., Зурочка А.В.. Цитологические и антибактериальные эффекты ГМ-КСФ при репаративно-пластических процессах шейки матки после хирургического лечени // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 2 (1). С. 29-32.

3. Грачева Л.A. Цитокины в онкогематологии. М.: Алтус, 1996. 168 с.

4. Гриценко В.А., Зурочка В.А., Зурочка А.В., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П., Курлаев П.П. Влияние синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) на формирование биопленок клиническими изолятами стафилококко // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН, 2015. № 4. 11 с. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2015-4/Articles/VAG-2015-4.pdf.

5. Дюкалова М.Б. Противоопухолевые вакцины на основе опухолевых клеток и их производны // Российский биотерапевтический журнал, 2012. Т. 11, № 4. С. 3-8.

6. Жемчугов В.Е., Майоров В.А., Зурочка А.В., Яровинский Б.Г., Штивельбанд М.И., Румянцев А.Г., Чукичев А.В., Ерохин В.П. Синтетический полипептид, способ получения и средство для культивирования на его основе. Патент РФ № 2061699. Бюллетень, 1996. № 16.

7. Жемчугов В.Е., Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б., Кондрашин Ю.И., Зурочка А.В. Стимулятор роста костно-мозговых клеток человека. Патент РФ № 2136308. Бюллетень, 1999. № 25.

8. Жемчугов В.Е. Как мы делали химические вакцины. Записки о современных охотниках за микробами. М.: Наука, 2004. 349 с.

9. Зуева Е.Б., Гольцова И.А., Зурочка А.В., Зурочка В.А., Мякишев К.И., Зайнетдинова Л.Ф. Изучение влияния АЦЕГРАМ-спрея (синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ) на характер регенеративно-пластических процессов шейки матки и микрофлору влагалища после процедуры-иссечения аномальной ткани шейки у женщин с цервикальной инраэпителиальной неоплазие // Российский иммунологический журнал, 2015. Т. 9 (18), №2 (1). С. 287-290.

10. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Дукарт В.В., Черкасов С.В, Гриценко В.А. Влияние синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) на продукцию цитокинов нейтрофилами периферической крови человек // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН, 2015. № 4. 11 с. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2015-4/Articles/ZAV-2015-4.pdf.

11. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Гриценко В.А. Исследование различной биологической активности синтетических пептидов активного центра ГМ-КСФ и их комбинаций с другими биологически активными веществам // Медицинская иммунология, 2015. T. 17 Спец. вып. С. 266.

12. Зурочка А.В., Суховей Ю.Г., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Петров С.А., Унгер И.Г., Костоломова Е.Г., Аргунова Е.Г., Субботин А.М., Колобов А.А., Симбирцев А.С. Антибактериальные свойства синтетических пептидов активного центра GM-CS // Цитокины и воспаление, 2010. Т. 9, № 4. С. 32-34.

13. Зурочка А.В., Суховей Ю.Г., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Петров С.А., Унгер И.Г., Костоломо-ва Е.Г. Способ повышения бактерицидной активности. Патент РФ № 2448725. Бюллетень, 2012. № 12.

14. Зурочка А.В., Суховей Ю.Г., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Петров С.А., Унгер И.Г., Костоломова Е.Г. Способ повышения репаративной активности. Патент РФ № 2455020. Бюллетень, 2012. № 19.

15. Зурочка А.В., Суховей Ю.Г., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Петров С.А., Унгер И.Г., Костоломо-ва Е.Г. Способ повышения пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови. Патент РФ № 2465001. Бюллетень, 2012. № 30.

16. Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зурочка А.В., Гриценко В.А. Особенности влияния синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ на рост грамположительных кокков in vitr // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН, 2015. № 1. 10 с. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://elmag.uran.ru: 9673/magazine/Numbers/2015-1/Articles/VAZ-2015-1.pdf.

17. Зурочка В.А., Забков О.И., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Давыдова Е.В., Чукичев А.В., Забо-крицкий Н.А., Сарапульцев А.П., Зурочка А.В. Иммунологические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Бар // Инфекция и иммунитет, 2020. Т. 10, № 2. С. 338-346. doi: 10.15789/2220-7619-CDC-1141.

18. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Костоломова Е.Г., Суховей Ю.Г., Колобов А.А., Симбирцев А.С. Сравнительные эффекты клеток фенотипа CD34+CD45dim и синтетических пептидов активного центра GM-CSF на процессы репарации кожной раны в эксперимент // Цитокины и воспаление, 2012. Т. 11, № 4 С. 21-25.

19. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Гриценко В.А. Оценка влияния различных комбинаций синтетических пептидов активного центра ГМ-КСФ и биологически-активных веществ (де-фенсинов, лизоцима, интерцида и супернатантов клеток CD34+) на антибактериальные, иммунотропные и репарационные свойств // Российский иммунологический журнал, 2015. Т. 9 (18), № 2 (1). С. 239-240.

20. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Гриценко В.А., Тяпаева Я.В., Черешнев В.А. Феномен наличия уникальной комбинации иммунобиологических свойств у синтетического аналога активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН, 2016. № 2. 30 c. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/ Numbers/2016-2/Articles/ZAV-2016-2.pdf.

21. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.

22. Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с.

23. Саркисян Н.Г., Катаева Н.Н., Тузанкина И.А., Меликян С.Г., Зурочка В.А., Зурочка А.В. Оценка эффективности спрея на основе синтетического пептида в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтит // Инфекция и иммунитет, 2019. Т. 9, № 3-4. С. 549-558. doi: 10.15789/2220-7619-2019-3-4-549-558.

24. Armitage J.O. Emerging applications of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Blood, 1998, Vol. 92, no. 12, pp. 4491-4508.

25. Banerjee S., Biehl A., Gadina M., Hasni S., Schwartz D.M. JAK-STAT signaling as a target for inflammatory and autoimmune diseases: current and future prospects. Drugs, 2017, Vol. 77, no. 5, pp. 521-546.

26. Biondo M., Nasa Z., Marshall A., Toh B.H., Alderuccio F. Local transgenic expression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor initiates autoimmunity. J. Immunol., 2001, Vol. 166, no. 3, pp. 2090-2099.

27. Bischof R.J., Zafiropoulos D., Hamilton J.A., Campbell I.K. Exacerbation of acute inflammatory arthritis by the colony-stimulating factors CSF-1 and granulocyte macrophage (GM)-CSF: evidence of macrophage infiltration and local proliferation. Clin. Exp. Immunol., 2000, no. 119, pp. 361-367.

28. Blanchard D.K., Michelini-Norris M.B., Pearson C.A., McMillen S., Djeu J.Y. Production of granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) by monocytes and large granular lymphocytes stimulated with Mycobacterium avium-M. intracellulare: activation of bactericidal activity by GM-CSF. Infect. Immun., 1991, Vol. 59, no. 7, pp. 2396-2402.

29. Bo L., Wang F., Zhu J., Li J., Deng X. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) and granulocytemacrophage colony stimulating factor (GM-CSF) for sepsis: a meta-analysis. Crit. Care, 2011, Vol. 15, no. 1, R58. doi: 10.1186/cc10031.

30. Bradbury P.A., Shepherd F.A. Immunotherapy for lung cancer. J. Thorac. Oncol., 2008, no. 3, pp. 164-170.

31. Bradley T.R., Metcalf D. The growth of mouse bone marrow cells in vitro. Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci., 1966, no. 44. pp. 287-299.

32. Brocheriou I., Maouche S., Durand H., Braunersreuther V., le Naour G., Gratchev A., Koskas E, Mach F., Kzhyshkowska J., Ninio E. Antagonistic regulation of macrophage phenotype by M-CSF and GM-CSF: implication in atherosclerosis. Atherosclerosis, 2011, Vol. 214, no. 2, pp. 316-324.

33. Brosb0l-Ravnborg A., Hvas C.L., Agnholt J., Dahlerup J.F., Vind I. Toll-like receptor-induced granulocytemacrophage colony-stimulating factor secretion is impaired in Crohn's disease by nucleotide oligomerization domain 2-dependent and -independent pathways. Clin. Exp. Immunol., 2009, Vol. 155, no. 3, pp. 487-495.

34. Burgess A.W., Camakaris J., Metcalf D. Purification and properties of colony-stimulating factor from mouse lung-conditioned medium. J. Biol. Chem., 1977, Vol. 252, no. 6, pp. 1998-2003.

35. Burmester G.R., Weinblatt M.E., McInnes I.B., Porter D., Barbarash O., Vatutin M., Szombati I., Esfandiari E., Sleeman M.A., Kane C.D., Cavet G., Wang B., Godwood A., Magrini F., EARTH Study Group. Efficacy and safety of mavrilimumab in subjects with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2013, Vol. 72, no. 9, pp. 1445-1452.

36. Cakarova L., Marsh L.M., Wilhelm J., Mayer K., Grimminger F., Seeger W., Lohmeyer J., Herold S. Macrophage tumor necrosis factor-alpha induces epithelial expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: impact on alveolar epithelial repair. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, Vol. 180, no. 6, pp. 521-532.

37. Campbell I.K., Bendele A., Smith D.A., Hamilton J.A. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor exacerbates collagen induced arthritis in mice. Ann. Rheum. Dis., 1997, Vol. 56, no. 6, pp. 364-368.

38. Carbonneil C., Aouba A., Burgard M., Cardinaud S., Rouzioux C., Langlade-Demoyen P., Weiss L. Dendritic cells generated in the presence of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and IFN-alpha are potent inducers of HIV-specific CD8 T-cells. AIDS, 2003, Vol. 17, no. 12, pp. 1731-1740.

39. Carr P.D., Gustin S.E., Church A.P., Murphy J.M., Ford S.C., Mann D.A., Woltring D.M., Walker I., Ollis D.L., Young I.G. Structure of the complete extracellular domain of the common subunit of the human GMCSF, IL-3, and IL-5 receptors reveals a novel dimer configuration. Cell, 2001. Vol. 104, no. 2, pp. 291-300.

40. Castagnola E., Dufour C. Role of G-CSF and GM-CSF in the management of infections in preterm newborns: an update. Early Hum. Dev., 2014, Vol. 90, no. 2, pp. 15-17.

41. Chen J., Carcamo J.M., Golde D.W. The alpha subunit of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor interacts with c-Kit and inhibits c-Kit signaling. J. Biol. Chem., 2006, Vol. 281, no. 31, pp. 22421- 22426.

42. Choi J.K., Kim K.H., Park H., Park S.R., Choi B.H. Granulocyte macrophagecolony stimulating factor shows anti-apoptotic activity in neural progenitor cells via Jak / STAT5-Bcl-2 pathway. Apoptosis, 2011, Vol. 16, no. 2, pp. 127-134.

43. Chroneos Z.C., Midde K., Sever-Chroneos Z., Jagannath C. Pulmonary surfactant and tuberculosis. Tuberculosis, 2009. Vol. 89, Suppl. 1, pp. 10-14.

44. Conti L., Gessani S. GM-CSF in the generation of dendritic cellsfrom human blood monocyte precursors: recent advances. Immunobiology, 2008, Vol. 213, no. 9-10, pp. 859-870.

45. Crawford J., Armitage J., Balducci L., Bennett C., Blayney D.W., Cataland S.R., Dale D.C., Demetri G.D., Erba H.P., Foran J., Freifeld A.G., Goemann M., Heaney M.L., Htoy S., Hudock S., Kloth D.D., Kuter D.J., Lyman G.H., Michaud L.B., Miyata S.C., Tallman M.S., Vadhan-Raj S., Westervelt P., Wong M.K., National Comprehensive Cancer Network. Myeloid growth factors. J. Natl Comp. Canc. Netw., 2009, Vol. 7, no. 1, pp. 64-83.

46. Crosier K.E., Wong G.G., Mathey-Prevot B. Nathan D.G., Sieff C.A. A functional isoform of the human granulocyte/macrophage colony-stimulating factor receptor has an unusual cytoplasmic domain. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1991, Vol. 88, pp. 7744-7748.

47. Cruz A.F., Santelises M.A., Espinosa O.R., Espinosa D.M., Castillo B.M., Payan J.B., Pando R.H. Granulocytemacrophage colony-stimulating factor: not just another haematopoietic growth factor. Med. Oncol., 2014, Vol. 31, no. 1, pp. 774-788.

48. Denis M., Ghadirian E. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor restricts growth of tubercle bacilli in human macrophages. Immunol. Lett., 1990, Vol. 24, no. 3, pp. 203-206.

49. de Vries E.G., Willemse P.H., Biesma B. Flare-up of rheumatoid arthritis during GM-CSF treatment after chemotherapy. Lancet, 1991, Vol. 338, no. 8765, pp. 517-518.

50. Dewas C., Dang P.M., Gougerot-Pocidalo M.A., El-Benna J. TNF-alpha induces phosphorylation of p47 (phox) in human neutrophils: partial phosphorylation of p47phox is a common event of priming of human neutrophils by TNF-alpha and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. J. Immunol., 2003, Vol. 171, no. 8, pp. 4392-4398.

51. Ding D.X., Rivas C.I., Heaney M.L., Raines M.A., Vera J.C., Golde D.W. The alpha subunit of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor signals for glucose transport via a phosphorylation in dependent pathway. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1994, Vol. 91, no. 7, pp. 2537-2541.

52. Domen J., Weissman I.L. Hematopoietic stem cells need two signals to prevent apoptosis; BCL-2 can provide one of these, Kitl/c-Kit signalling the other. J. Exp. Med., 2000, Vol. 192, no. 7, pp. 1707-1718.

53. Dou J., Tang Q., Yu F., Yang H., Zhao F., Weiguo X., Jing W., Weihua H., Kai H., Chunsheng L., Xiang F.H., Yaqing W. Investigation of immunogenic effect of the BCG priming and Ag85A- GM-CSF boosting in Balb/c mice model. Immunobiology, 2010, Vol. 215, no. 2, pp. 133-142.

54. Dranoff G., Crawford A.D., Sadelain M., Ream B., Rashid A., Bronson R.T., Dickersin G.R., Bachurski C.J., Mark E.L., Whitsett J.A. Involvement of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in pulmonary homeostasis. Science, 1994, Vol. 264, no. 5159, pp. 713-716.

55. Egea L., Hirata Y., Kagnoff M.F. GM-CSF: a role in immune and inflammatory reactions in the intestine. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2010, Vol. 4, no. 6, pp. 723-731.

56. Exley M.A., Koziel M.J. To be or not to be NKT: natural killer T cells in the liver. Hepatology, 2004, Vol. 40, no. 5, pp. 1033-1040.

57. Fanger N.A., Liu C., Guyre P.M., Wardwell K., O'Neil J., Guo T.L., Christian T.P., Mudzinski S.P., Gosselin E.J. Activation of human T cells by major histocompatibility complex class II expressing neutrophils: proliferation in the presence of superantigen, but not tetanus toxoid. Blood, 1997, Vol. 89, no. 11, pp. 4128-4135.

58. Francisco-Cruz A., Mata-Espinosa D., Estrada-Parra S., Xing Z., Herna'ndez-Pando R. Immunotherapeutic effects of recombinant adenovirus encoding granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in experimental pulmonary tuberculosis. Clin. Exp. Immunol., 2013, Vol. 171, no. 3, pp. 283-297.

59. Freyer G., Ligneau B., Trillet-Lenoir V. Colony-stimulating factors in the prevention of solid tumors induced by chemotherapy in patients with febrile neutropenia. Int. J. Antimicrob. Agents, 1998, Vol. 10, no. 1, pp. 3-9.

60. Fukuzawa H., Sawada M., Kayahara T., Morita-Fujisawa Y., Suzuki K., Seno H., Takaishi S., Chiba T. Identification of GM-CSF in Paneth cells using single-cell RT-PCR. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2003, Vol. 312, no. 4, pp. 897-902.

61. Garcia J.A., Mekhail T., Elson P., Wood L., Bukowski R.M., Dreicer R., Rini B.I. Phase I/II trial of subcutaneous interleukin-2, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interferon-a in patients with metastatic renal cell carcinoma. BJU Int., 2012, Vol. 109, no. 1, pp. 63-69.

62. Giralt S., Costa L., Schriber J., DiPersio J., Maziarz R., McCarty J., Haughnessy P., Snyder E., Bensinger W., Copelan E., Hosing C., Negrin R., Bo Petersen F., Rondelli D., Soiffer R., Leathe H., Pazzalia A., Devine S. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: consensus guidelines and recommendations. Biol. Blood Marrow Transplant., 2014, Vol. 20, no. 3, pp. 295-308.

63. Gomez-Cambronero J., Horn J., Paul C.C., Baumann M.A. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a chemoattractant cytokine for human neutrophils: involvement of the ribosomal p70 S6 kinase signaling pathway. J. Immunol., 2003, Vol. 171, no. 12, pp. 6846-6855.

64. Gonzalez-Juarrero M., Hattle J.M., Izzo A., Junqueira-Kipnis A.P., Shim T.S., Trapnell B.C., Cooper A.M., Orme I.M. Disruption of granulocyte macrophage-colony stimulating factor production in the lungs severely affects the ability of mice to control mycobacterium tuberculosis infection. J. Leukoc. Biol., 2005, Vol. 77, no. 6, pp. 914-922.

65. Gough N.M., Gough J., Metcalf D., Kelso A., Grail D., Nicola N.A., Burgess A.W., Dunn A.R. Molecular cloning of cDNA encoding a murine haematopoietic growth regulator, granulocyte-macrophage colony stimulating factor. Nature, 1984, Vol. 309, no. 5971, pp. 763-767.

66. Grabstein K.H., Urdal D.L., Tushinski R.J., Mochizuki D.Y., Price V.L., Cantrell M.A., Gillis S., Conlon P.J. Induction of macrophage tumoricidal activity by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Science, 1986, Vol. 232, no. 4749, pp. 506-508.

67. Groot R.P., Coffer P.J., Koenderman L. Regulation of proliferation, differentiation and survival by the IL-3/ IL-5/GM-CSF receptor family. Cell Signal, 1998, Vol. 10, no. 9, pp. 619-628.

68. Hamilton J.A. Colony-stimulating factors in inflammation and autoimmunity. Nat. Rev. Immunol., 2008, Vol. 8, no. 7, pp. 533-544.

69. Hamilton J.A., Anderson G.P. GM-CSF biology. Growth Factors, 2004, Vol. 22, no. 4, pp. 225-231.

70. Hamilton J.A., Whitty G.A., Stanton H., Meager A. Effects of macrophage-colony stimulating factor on human monocytes: induction of expression of urokinase-type plasminogen activator, but not of secreted prostaglandin E2, interleukin-6, interleukin-1, or tumour necrosis factor-alpha. J. Leukoc. Biol., 1993, Vol. 53, no. 6, pp. 707-714.

71. Hansen G., Hercus T.R., McClure B.J., Stomski F.C., Dottore M., Powell J., Ramshaw H., Woodcock J.M., Xu Y., Guthridge M., McKinstry W.J., Lopez A.F., Parker M.W. The structure of the GM-CSF receptor complex reveals a distinct mode of cytokine receptor activation. Cell, 2008. Vol. 134, no. 3, pp. 496-507.

72. Hansen G., Hercus T.R., Xu Y., Lopez A.F., Parker M.W., McKinstry W.J. Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of the ternary human GM-CSF receptor complex. Acta Crystallogr. Section F Struct. Biol. Commun., 2008, Vol. 64, no. 8, pp. 711-714.

73. Hao N.B., Lu M.H., Fan Y.H., Cao Y.L., Zhang Z.R., Yang S.M. Macrophages in tumor microenvironments and the progression of tumors. Clin. Dev. Immunol., 2012, Vol. 242, pp. 8094-8098.

74. Hart P.H., Whitty G.A., Piccoli D.S., Hamilton J.A. Synergistic activation of human monocytes by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and IFN-gamma. Increased TNF-alpha but not IL-1 activity. J. Immunol., 1988, Vol. 141, no. 5, pp. 1516-1521.

75. Hazenberg B.P., van Leeuwen M.A., Van Rijswijk M.H., Stern A.C., Vellenga E. Correction of granulocytopenia in Felty's syndrome by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Simultaneous induction of interleukin-6 release and flare-up of the arthritis. Blood, 1989, Vol. 74, no. 8, pp. 2769-2770.

76. Hege K.M., Carbone D.P. Lung cancer vaccines and gene therapy. Lung Cancer, 2003, Vol. 41, Suppl. 1, pp. 103-113.

77. Herold S., Mayer K., Lohmeyer J. Acute lung injury. How macrophages orchestrate resolution of inflammation and tissue repair. Front. Immunol., 2001, Vol. 2, 65. doi: 10.3389/fimmu.2011.00065.

78. Hesske L., Vincenzetti C., Heikenwalder M., Prinz M., Reith W., Fontana A., Suter T. Induction of inhibitory central nervous system-derived and stimulatory blood-derived dendritic cells suggests a dual role for granulocytemacrophage colony-stimulating factor in central nervous system inflammation. Brain, 2010, Vol. 133, no. 6, pp. 1637-1654.

79. Higano C.S., Schellhammer P.F., Small E.J., Burch P.A., Nemunaitis J., Yuh L., Provost N., Frohlich M.W. Integrated data from 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials of active cellular immunotherapy with sipuleucel-T in advanced prostate cancer. Cancer, 2009, Vol. 115, no. 16, pp. 3670-3679.

80. Hirata Y., Egea L., Dann S.M., Eckmann L., Kagnoff M.F. GM-CSF-facilitated dendritic cell recruitment and survival govern the intestinal mucosal response to a mouse enteric bacterial pathogen. Cell Host Microbe, 2010, Vol. 7, no. 2, pp. 151-163.

81. Holt G.E., Disis M.L. Immune modulation as a therapeutic strategy for non-small-cell lung cancer. Clin. Lung Cancer, 2009, Vol. 9, Suppl. 1, pp. 13-19.

82. Hornell T.M., Beresford G.W., Bushey A., Boss J.M., Mellins E.D. Regulation of the class II MHC pathway in primary human monocytes by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. J. Immunol., 2003, Vol. 171, no. 5, pp. 2374-2383.

83. Huang S.J., Zenclussen A.C., Chen C.P., Basar M., Yang H., Arcuri F., Li M., Kocamaz E., Buchwalder L., Rahman M., Kayisli U., Schatz F., Toti P., Lockwood C.J. The implication of aberrant GM-CSF expression in decidual cells in the pathogenesis of preeclampsia. Am. J. Pathol., 2010, Vol. 177, no. 5, pp. 2472-2482.

84. Hutchins N.A., Unsinger J., Hotchkiss R.S., Ayala A. The new normal: immuno-modulatory agents against sepsis immune suppression. Trends Mol. Med., 2014, Vol. 20, no. 4, pp. 224-233.

85. Jiang D., Schwarz H. Regulation of granulocyte and macrophage populations of murine bone marrow cells by G-CSF and CD137 protein. PLoS One, 2010, Vol. 5, no. 12, e15565. doi: 10.1371/journal.pone.0015565.

86. Jokhi P.P., King A., Loke Y.W. Production of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by human trophoblast cells and by decidual large granular lymphocytes. Hum. Reprod., 1994, Vol. 9, no. 9, pp. 1660-1669.

87. Jost M.M., Ninci E., Meder B., Kempf C., Royen N.V., Hua J., Berger B., Hoefer I., Modolell M., Buschmann I. Divergent effects of GM-CSF and TGF-beta-1 on bone marrow-derived macrophage arginase-1 activity, MCP-1 expression, and matrix metalloproteinase-12: a potential role during arteriogenesis. FASEB J., 2003, Vol. 17, no. 15, pp. 2281-2283.

88. Kellar R.S., Lancaster J.J., Thai H.M., Juneman E., Johnson N.M., Byrne H.G., Stansifer M., Arsanjani R., Baer M., Bebbington C., Flashner M., Yarranton G., Goldman S. Antibody to granulocyte-macrophage colonystimulating factor reduces the number of activated tissue macrophages and improves left ventricular function following myocardial infarction in a rat coronary-artery ligation model. J. Cardiovasc. Pharmacol., 2011, Vol. 57, no. 5, pp. 568-574.

89. Khaled Y.S., Ammori B.J., Elkord E. Myeloid-derived suppressor cells in cancer: recent progress and prospects. Immunol. Cell Biol., 2013, Vol. 91, no. 8, pp. 493-502.

90. Kim D.H., Sandoval D., Reed J.A., Matter E.K., Tolod E.G., Woods S.C., Seeley R.J. The role of GM-CSF in adipose tissue inflammation. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2008, Vol. 295, no. 5, pp. 1038-1046.

91. Kim W., Seong J., Oh H.J., Koom W.S., Choi K.-J., Yun C.-O. A novel combination treatment of armed oncolytic adenovirus expressing IL-12 and GM-CSF with radiotherapy in murine hepatocarcinoma. J. Radiat. Res., 2011, Vol. 52, no. 5, pp. 646-654.

92. Kleff V., Sorg U.R., Bury C., Suzuki T., Rattmann I., Jerabek-Willemsen M., Poremba C., Flasshove M., Opalka B., Trapnell B., Dirksen U., Moritz T. Gene therapy of βc-deficient pulmonary alveolar proteinosis (ec-PAP): studies in a murine in vivo Model. Mol. Ther., 2008, Vol. 16, no. 4, pp. 757-764.

93. Kobayashi N., Saeki K., Yuo A. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3 induce cell cycle progression through the synthesis of c-Myc protein by internal ribosome entry site-mediated translation via phosphatidylinositol 3-kinase pathway in human factor-dependent leukemic cells. Blood, 2003, Vol. 102, no. 9, pp. 3186-3195.

94. Korzenik J.R., Dieckgraefe B.K., Valentine J.F., Hausman D.F., Gilbert M.J., Sargramostim in Crohn's disease study group. Sargramostim for active Crohn's disease. N. Engl. J. Med., 2005, Vol. 352, no. 21, pp. 2193-2201.

95. Kowanko I.C., Ferrante A., Harvey D.P., Carman K.L. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor augments neutrophil killing of Torulopsis glabrata and stimulates neutrophil respiratory burst and degranulation. Clin. Exp. Immunol., 1991, Vol. 83, pp. 225-230.

96. Krausgruber T., Blazek K., Smallie T., Alzabin S., Lockstone H., Sahgal N., Hussell T., Feldmann M., Udalova I.A. IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and TH1-TH17 responses. Nat. Immunol., 2011, Vol. 12, no. 3, pp. 231-238.

97. Kutsuna H., Suzuki K., Kamata N., Kato T., Hato F., Mizuno K., Kobayashi H., Ishii M., Kitagawa S. Actin reorganization and morphological changes in human neutrophils stimulated by TNF, GM-CSF, and G-CSF: the role of MAP kinases. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 2004, Vol. 286, no. 1, pp. 55-64.

98. Lane T.A., Law P., Maruyama M., Young D., Burgess J., Mullen M., Mealiffe M., Terstappen L.W., Hardwick A., Moubayed M. Harvesting and enrichment of hematopoietic progenitor cells mobilized into the peripheral blood of normal donors by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or G-CSF: potential role in allogeneic marrow transplantation. Blood, 1995, Vol. 85, no. 1, pp. 275-282.

99. Lang R.A., Metcalf D., Cuthbertson R.A., Lyons I., Stanley E., Kelso A., Kannourakis G., Williamson D.J., Klintworth G.K., Gonda T.J. Transgenic mice expressing a hemopoietic growth factor gene (GM-CSF) develop accumulations of macrophages, blindness, and a fatal syndrome of tissue damage. Cell, 1987, Vol. 51, no. 4, pp. 675-686.

100. Lee F., Yokota T., Otsuka T., Gemmell L., Larson N., Luh J., Arai K., Rennick D. Isolation of cDNA for a human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by functional expression in mammalian cells. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1985, Vol. 82, no. 13, pp. 4360-4364.

101. Lee A.Y., Chung H.K., Bae E.K., Hwang J.S., Sung B.W., Cho C. W., Kim J., Lee K., Han J.Y., Lee C., Youn H.J. A recombinant human G-CSF/GM-CSF fusion protein from E. coli showing colony stimulating activity on human bone marrow cells. Biotechnol. Lett., 2003, Vol. 25, no. 3, pp. 205-211.

102. Leukine. Prescribing information. 2013. URL: http://products.sanofi.us/Leukine/Leukine.html Accessed on September 2013.

103. Li N., Yu Y.Z., Yu W.Y., Sun Z.W. Enhancement of the immunogenicity of DNA replicon vaccine of Clostridium botulinum neurotoxin serotype A by GM-CSF gene adjuvant. Immunopharmacol. Immunotoxicol., 2011, no. 33, pp. 211-219.

104. Lilly M.B., Zemskova M., Frankel A.E. Salo J., Kraft A.S. Distinct domains of the human granulocytemacrophage colony-stimulating factor receptor alpha subunit mediate activation of Jak/Stat signallingand differentiation. Blood, 2001, Vol. 97, pp. 1662-1670.

105. Liontos L.M., Dissanayake D., Ohashi P.S. Weiss A., Dragone L.L., McGlade C.J. The Src-like adaptor protein regulates GM-CSFR signalling and monocytic dendritic cell maturation. J. Immunol., 2011, Vol. 186, pp. 1923-1933.

106. Lu H., Xing Z., Brunham R.C. GM-CSF transgene-based adjuvant allows the establishment of protective mucosal immunity following vaccination with inactivated Chlamydia trachomatis. J. Immunol., 2002, Vol. 169, pp. 6324-6331.

107. Lutz E., Yeo C.J., Lillemoe K.D. Biedrzycki B., Kobrin B., Herman J., MSc Sugar E., Piantadosi S., Cameron J.L., Solt S., Onners B., Tartakovsky I., Choi M., Sharma R., Illei P.B., Ralph H.H., Abrams R.A., Le D., Elizabeth J., Laheru D. A lethally irradiated allogeneic granulocyte-macrophage colony-stimulating factor secreting tumor vaccine for pancreatic adenocarcinoma: a phase II trial of safety, efficacy, and immune activation. Ann. Surg., 2011, Vol. 253, no. 2, pp. 328-335.

108. Marlow N., Morris T., Brocklehurst P., Carr R., Cowan F.M., Patel N., Petrou S., Redshaw M.E., Modi N., Dore C. A randomised trial of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for neonatal sepsis: outcomes at 2 years. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed., 2013, Vol. 98, no. 1, pp. 46-53.

109. Martinez-Moczygemba M., Doan M.L., Elidemir O., Fan L.L., Cheung S.W., Lei J.T., Moore J.P., Tavana G., Lewis L.R., Zhu Y., Muzny D.M., Gibbs R.A., Huston D.P. Pulmonary alveolar proteinosis caused by deletion of the GMCSFR(alpha) gene in the X chromosome pseudoautosomal region 1. J. Exp. Med., 2008, Vol. 205, pp. 2711-2716.

110. Matsuguchi T., Zhao Y., Lilly M., Kraft A.S. The cytoplasmic domain of the granulocyte-macrophage colonystimulating factor (GMCSF) receptor subunit is essential for both GM-CSF-mediated growth and differentiation. J. Biol. Chem., 1997, Vol. 272, pp. 17450-17459.

111. McClure B.J., Hercus T.R., Cambareri B.A., Woodcock J.M., Bagley C.J., Howlett G.J., Lopez A.F. Molecular assembly of the ternary granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor complex. Blood, 2003, Vol. 101, pp. 1308-1315.

112. McCormick S., Santosuosso M., Zhang X.Z., Xing Z. Manipulation of dendritic cells for host defence against intracellular infections. Biochem. Soc. Trans., 2006, Vol. 34, pp. 283-286.

113. Mera S., Tatulescu D., Cismaru C., Bondor C., Slavcovici A., Zanc V., Carstina D., Oltean M. Multiplex cytokine profiling in patients with sepsis. APMIS, 2011, Vol. 119, pp. 155-163.

114. Metcalf D. Hematopoietic cytokines. Blood, 2008, Vol. 111, pp. 485-491.

115. Miah M.A., Yoon C.H., Kim J., Jang J., . Seong Y.R, Bae Y.S. CISH is induced during DC development and regulates DC-mediated CTL activation. Eur. J. Immunol., 2012, Vol. 42, pp. 58-68.

116. Moldenhauer L.M., Keenihan S.N., Hayball J.D., Robertson S.A. GM-CSF is an essential regulator of T cell activation competence in uterine dendritic cells during early pregnancy in mice. J. Immunol., 2010, Vol. 185, pp. 7085-7096.

117. Molineux G. Granulocyte colony-stimulating factors. Cancer Treat. Res., 2011. Vol. 157, pp. 33-53.

118. Mollah Z.U., Aiba S., Nakagawa S., Mizuashi M., Ohtani T., Yoshino Y., Tagami H. Interleukin-3 in cooperation with transforming growth factor beta induces granulocyte macrophage colony stimulating factor independent differentiation of human CD34+ hematopoietic progenitor cells into dendritic cells with features of langerhans cells. J. Invest. Dermat., 2003, Vol. 121, no. 6, pp. 1397-1401.

119. Morstyn G., Burgess A.W. Hemopoietic growth factors: a review. Cancer Res., 1988. Vol. 48, pp. 5624-5637.

120. Mudzinski S.P., Christian T.P., Guo T.L., Cirenza E., Hazlett K.R., Gosselin E.J. Expression of HLA-DR (major histocompatibility complex class II) on neutrophils from patients treated with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for mobilization of stem cells. Blood, 1995, Vol. 86, pp. 2452-2453.

121. Nambiar J.K., Ryan A.A., Kong C.U., Britton W.J. Triccas J.A. Modulation of pulmonary DC function by vaccine-encoded GM-CSF enhances protective immunity against Mycobacterium tuberculosis infection. Eur. J. Immunol., 2010, Vol. 40, no. 1, pp. 153-161.

122. Newman S.L., Gootee L. Colony-stimulating factors activate human macrophages to inhibit intracellular growth of Histoplasma capsulatum yeasts. Infect. Immun., 1992, Vol. 60, no. 11, pp. 4593-4597.

123. Olivares J., Kumar P., Yu Y., Maples P.B., Senzer N., Bedell C., Barve M., Tong A., Pappen B.O., Kuhn J., Magee M., Wallraven G., Nemunaitis J. Phase I trial of TGF-(beta)2antisense GM-CSF gene-modified autologous tumor cell (TAG) vaccine. Clin. Cancer Res., 2011, Vol. 17, no. 1, pp. 183-192.

124. O'Mahony D.S., Pham U., Iyer R., Hawn T.R., Liles W.C. Differential constitutive and cytokine-modulated expression of human Toll-like receptors in primary neutrophils, monocytes, and macrophages. Int. J. Med. Sci., 2008, Vol. 5, no. 1, pp. 1-8.

125. Oren H., Erbay A.R., Balci M., Cehreli S. Role of novel biomarkers of inflammation in patients with stable coronary heart disease. Angiology, 2007, Vol. 58, no. 2, pp. 148-155.

126. Page A.V., Liles W.C. Colony-stimulating factors in the prevention and management of infectious diseases. Infect. Dis. Clin. North Am., 2011, Vol. 25, no. 4, pp. 803-817.

127. Paine R.3rd, Wilcoxen S.E., Morris S.B., Sartori C., Baleeiro C.E., Matthay M.A., Christensen P.J. Transgenic overexpression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor in the lung prevents hyperoxic lung injury. Am. J. Pathol., 2003, Vol. 163, no. 6, pp. 2397-2406.

128. Peelen E., Muris A.H., Damoiseaux J., Knippenberg S., Broens K., Smolders J., Cohen Tervaert J.W., Hupperts R., Thewissen M. GM-CSF production by CD4+ T cells in MS patients: Regulation byregulatory T cells and vitamin D. J. Neuroimmunol., 2015, no. 280, pp. 36-42.

129. Perricone R., de Carolis C., Giacomelli R., Guarino M.D., De Sanctis G., Fontana L. GM-CSF and pregnancy: evidence of significantly reduced blood concentrations in unexplained recurrent abortion efficiently reverted by intravenous immunoglobulin treatment. Am. J. Reprod. Immunol., 2003. Vol. 50, no. 3, pp. 232-237.

130. Raines M.A., Liu L., Quan S.G., Joe V., DiPersio J.F., Golde D.W. Identification and molecularcloning of a soluble human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1991, no. 88, pp. 8203-8207.

131. Robertson S.A., Seamark R.F., Guilbert L.J., Wegmann T.G. The role of cytokines in gestation. Crit. Rev. Immunol., 1994, Vol. 14, no. 3-4, pp. 239-292.

132. Roilides E., Blake C., Holmes A., Pizzo P.A., Walsh T.J. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interferon-gamma prevent dexamethasone-induced immunosuppression of antifungal monocyte activity against Aspergillus fumigatus hyphae. J. Med. Vet. Mycol., 1996, Vol. 34, no. 1, pp. 63-69.

133. Roilides E., Mertins S., Eddy J., Walsh T.J., Pizzo P.A., Rubin M. Impairment of neutrophil chemotactic and bactericidal function in children infected with human immunodeficiency virus type 1 and partial reversal after in vitro exposure to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. J. Pediatr., 1990, Vol. 117, no. 4, pp. 531-540.

134. Ryan A.A., Wozniak T.M., Shklovskaya E., O'Donnell M.A., de St Groth B.F., Britton W.J., Triccas J.A. Improved protection against disseminated tuberculosis by Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin secreting murine GM-CSF is associated with expansion and activation of APCs. J. Immunol., 2007, Vol. 179, no. 12, pp. 18-24.

135. Saitoh T., Kishida H., Tsukada Y., Fukuma Y., Sano J., Yasutake M., Fukuma N., Kusama Y., Hayakawa H. Clinical significance of increased plasma concentration of macrophage colony-stimulating factor in patients with angina pectoris. J. Am. Coll. Cardiol., 2000, Vol. 35, no. 3, pp. 655-665.

136. Sawada M., Itoh Y., Suzumura A., Marunouchi T. Expression of cytokine receptors in cultured neuronal and glial cells. Neurosci. Lett., 1993, Vol. 160, no. 2, pp. 131-134.

137. Scarpellini F., Sbracia M. Effectiveness of GM-CSF 1 in the treatment of habitual abortion in a controlled study. Fertil. Steril., 2003, Vol. 80, Suppl. 3, 288. doi: 10.1016/S0015-0282(03)01737-0.

138. Schadendorf D. Melanoma vaccines. Drug News Perspect., 2000, Vol. 13, no. 2, pp. 85-90.

139. Schiffman K., Disis M.L. HER-2/neu peptide- based vaccines, with GM-CSF as an adjuvant, in patients with advanced-stage HER2/neu-expressing cancers. Clin. Lung Cancer, 2000, Vol. 2, no. 1, pp. 74-77.

140. Schneeberger A., Luhrs P., Kutil R., Steinlein P., Schild H., Schmidt W., Stingl G. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-based melanoma cell vaccines immunize syngeneic and allogeneic recipients via host dendritic cells. J. Immunol., 2003, Vol. 171, no. 10, pp. 5180-5187.

141. Schweizerhof M., Stosser S., Kurejova M., Njoo C., Gangadharan V., Agarwal N., Schmelz M., Bali K.K., Michalski C.W., Brugger S., Dickenson A., Simone D.A., Kuner R. Hematopoietic colony-stimulating factors mediate tumor-nerve interactions and bone cancer pain. Nat. Med., 2009, Vol. 15, no. 7, pp. 802-807.

142. Selgas R., Fernandez de Castro M., Jimenez C., Selgas R., Carcamo C., Contreras T., Bajo M.A., Vara F., Corb A. Immunomodulation of peritoneal macrophages by granulocyte granulocyte-macrophage colonystimulating factor in humans. Kidney Int., 1996, Vol. 50, no. 6, pp. 2070-2078.

143. Sheridan J.W., Metcalf D. A low molecular weight factor in lung-conditioned medium stimulating granulocyte and monocyte colony formation in vitro. J. Cell. Physiol., 1973, Vol. 81, no. 1, pp. 11-23.

144. Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system. Nature, 2003. Vol. 3, no. 11, pp. 900-911.

145. Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, no. 3, pp. 787-795.

146. Slingluff C.L., Petroni G.R., Yamshchikov G.V., Barnd D.L., Eastham S., Galavotti H., Patterson J.W., Deacon D.H., Hibbitts S., Teates D., Neese P.Y., Grosh W.W., Chianese-Bullock K.A., Woodson E.M.H., Wiernasz C.J., Merrill P., Gibson J., Ross M., Engelhard V.H. Clinical and immunologic results of a randomized phase II trial of vaccination using four melanoma peptides either administered in granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adjuvant or pulsed on dendritic cells. J. Clin. Oncol., 2003, Vol. 21, no. 21, pp. 4016-4026.

147. Sonderegger I., Iezzi G., Maier R., Schmitz N., Kurrer M., Kopf M. GM-CSF mediates autoimmunity by enhancing IL-6-dependent Th17 cell development and survival. J. Exp. Med., 2008, Vol. 205, no. 10, pp. 2281-2294.

148. Spandorfer S.D., Barmat L.I., Liu H.C., Mele C., Veeck L., Rosenwaks Z. Granulocyte-macrophage colonystimulating factor production by autologous endometrial co-culture is associated with outcome for in vitro fertilization patients with a history of multiple implantation failures. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, Vol. 40, no. 5, pp. 377-381.

149. Staff C., Mozaffari F., Haller B.K., Wahren B., Liljefors M. A Phase I safety study of plasmid DNA immunization targeting carcinoembryonic antigen in colorectal cancer patients. Vaccine, 2011, Vol. 29, no. 39, pp. 6817-6822.

150. Stemwede K., Tempelhof O., Bolte K., Maus R., Bohling J., Ueberberg B., Langer F., Christman J.W, Paton J.C., Ask K., Maharaj S., Kolb M., Gauldie J., Welte T., Maus U.A. Local delivery of GM-CSF protects mice from lethal pne umococcal pneumonia. J. Immunol., 2011, Vol. 187, no. 10, pp. 5346-5356.

151. Stosser S., Schweizerhof M., Kuner R. Hematopoietic colony-stimulating factors: new players in tumornerve interactions. J. Mol. Med., 2011, Vol. 89, no. 4, pp. 321-329.

152. Sugiyama Y., Yagita Y., Oyama N., Terasaki Y., Omura-Matsuoka E., Sasaki T., Kitagawa K. Granulocyte colony-stimulating factor enhances arteriogenesis and ameliorates cerebral damage in a mouse model of ischemic stroke. Stroke, 2011, Vol. 42, no. 3, pp. 770-775.

153. Sun X., Hodge L.M., Jones H.P., Tabor L., Simecka J.W. Co-expression of granulocyte-macrophage colonystimulating factor with antigen enhances humoral and tumor immunity after DNA vaccination. Vaccine, 2002, Vol. 20, no. 9-10, pp. 1466-1474.

154. Szeliga J., Daniel D.S., Yang C.-H., Sever-Chroneos Z., Jagannath C., Chroneos Z.C. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-mediated innate responses in tuberculosis. Tuberculosis, 2008, Vol. 88, no. 1, pp. 7-20.

155. Takahashi G.W., Andrews 3rd D.F., Lilly M.B., Singer J.W., Alderson M.R. Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3 on interleukin-8 production by human neutrophils and monocytes. Blood, 1993, Vol. 81, no. 2, pp. 357-364.

156. Tanimoto A., Murata Y., Wang K.Y., Tsutsui M., Kohno K., Sasaguri Y. Monocyte chemoattractant protein-1 expression is enhanced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor via Jak2-Stat5 signalling and inhibited by atorvastatin in human monocytic U937 cells. J. Biol. Chem., 2008, Vol. 283, no. 8, pp. 4643-4651.

157. Tazawa R., Trapnell B.C., Inoue Y., Arai T., Takada T., Nasuhara Y. Inhaled granulocyte/macrophage-colony stimulating factor as therapy for pulmonary alveolar proteinosis. Am. J. Respir. Crit. Care, 2010, Vol. 181, no. 12, pp. 1345-1354.

158. Tisato V., Secchiero P., Rimondi E., Gianesini S., Menegatti E., Casciano F., Zamboni P., Zauli G. GM-CSF Exhibits Anti-Inflammatory Activity on Endothelial Cells Derived from Chronic Venous Disease Patients. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, 561689. doi: 10.1155/2013/561689.

159. Tu J., Karasavvas N., Heaney M.L., Vera J.C., Golde D.W. Molecular characterization of a granulocyte macrophage colony-stimulating factor receptor alpha subunit-associated protein, GRAP. Blood, 2000, Vol. 96, no. 3, pp. 794-799.

160. Ueno H., Klechevsky E., Morita R., Cao T., Matsui T., Di Pucchio T., Connolly J., Fay J.W., Pascual V., Palucka A.K., Banchereau J. Dendritic cell subsets in health and disease. Immunol. Rev., 2007, Vol. 219, pp. 118-142.

161. Vadhan-Raj S., Keating M., LeMaistre A., Hittelman W.N., McCredie K., Trujillo J.M., Broxmeyer H.E., Henney C., Gutterman J.U. Effects of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with myelodysplastic syndromes. N. Engl. J. Med., 1987, Vol. 317, no. 25, pp. 1545-1552.

162. Valentine J.F., Fedorak R.N., Feagan B., Fredlund P., Schmitt R., Ni P., Humphries T.J. Steroid-sparing properties of sargramostim in patients with corticosteroid dependent Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Gut, 2009, Vol. 58, no. 10, pp. 1354-1362.

163. van Nieuwenhuijze A., Koenders M., Roeleveld D., Sleeman M.A., van den Bergb W., Wicks I. P. GM-CSF as a therapeutic target in inflammatory diseases. Mol. Immunol., 2013, Vol. 56, no. 4, pp. 675-682.

164. Vogela D., Glima J. E., Stavenuitera A., Breura M., Heijnena P., Amorb S., Dijkstraa C.D., Beelena R.H.J. Department Human macrophage polarization in vitro: Maturation and activation methods compared. Immunobiology, 2014, Vol. 219 no. 9, pp. 695-703.

165. Wang J., Zganiacz A., Xing Z. Enhanced immunogenicity of BCG vaccine by using a viral-based GM-CSF transgene adjuvant formulation. Vaccine, 2002, Vol. 20, no. 23-24, pp. 2887-2898.

166. Wang L., Qi X., Sun Y., Liang L., Ju D. Adenovirus-mediated combined P16 gene and GM-CSF gene therapy for the treatment of established tumor and induction of antitumor immunity. Cancer Gene Ther., 2002, Vol. 9, no. 10, pp. 819-824.

167. Wang L., Miyahara Y., Kato T., Wang L., Aota T., Kuribayashi K., Shiku H. Essential roles of tumor-derived helper T-cell epitopes for an effective peptide-based tumor vaccine. Cancer Immun., 2003, Vol. 3, no. 1, pp. 3-16.

168. Wang H., Zhang G., Wen Y., Yang S., Xia X., Fu Z.F. Intracerebral administration of recombinant rabies virus expressing GM-CSF prevents the development of rabies after infection with street virus. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 9, e25414. doi: 10.1371/journal.pone.0025414.

169. Wang H., Wen Y., Polan M.L., Boostanfar R., Feinman M., Behr B. Exogenous granulocyte-macrophage colony-stimulating factor promotes follicular development in the newborn rat in vivo. Hum. Reprod., 2005, Vol. 20, no. 10, pp. 2749-2756.

170. Wurfel W. G-CSF and GM-CSF: Clinical applications in reproductive medicine. In: in vitro fertilization. A textbook of current and emerging methods and devices / By ed. Z.P. Nagy, A.C.Varghese, A. Agarwal. Switzerland AG: Springer Nature 2019, pp. 751-763.

171. Xing Z., Braciak T., Ohkawara Y., Sallenave J.M., Foley R., Sime P.J., Jordana M., Graham F.L., Gauldie J. Gene transfer for cytokinefunctional studies in the lung: the multifunctional role of GM-CSF in pulmonary inflammation. J. Leukoc. Biol., 1996, Vol. 59, no. 4, pp. 481-488.

172. Zhao Y., Chegini N. The expression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) and receptors in human endometrium. Am. J. Reprod. Immunol., 1999, Vol. 42, no. 5, pp. 303-311.

173. Zhang Y., Cheng S., Zhang M., Zhen L., Pang D., Zhang Q., Li Z. High-infiltration of tumorassociated macrophages predicts unfavorable clinical outcome for node-negative breast cancer. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 9, e76147. doi: 10.1371/journal.pone.0076147.

174. Zhang X., Divangahi M., Ngai P. Santosuosso M., Millar J., Zganiacz A., Wang J., Bramson J., Xing Z. Intramuscular immunization with a monogenic plasmid DNA tuberculosis vaccine: enhanced immunogenicity by electroporation and co-expression of GM-CSF transgene. Vaccine, 2007, Vol. 25, no. 7, pp. 1342-1352.