Прогностическая модель течения начальной меланомы хориоидеи после органосохранного лечения, основанная на клинико-морфометрических и иммунологических показателях

Меланома хориоидеи – злокачественная опухоль, характеризующаяся ранним метастазированием и неблагоприятным витальным прогнозом. Прогностические показатели развития опухолевого процесса имеют важное значение, зависят от различных факторов и дают возможность оптимизировать лечебные мероприятия. Применение существующих способов и моделей прогнозирования течения увеальной меланомы дают возможность оптимизировать ведение первичных приемов, улучшать консультирование пациентов со злокачественной опухолью с максимальной эффективностью. Однако до настоящего времени роль комплекса клинико-морфометрических и иммунологических показателей в создании прогностической модели неблагоприятного течения начальной меланомы хориоидеи после органосохранного лечения остается не до конца изученной. Цель – создание прогностической модели течения начальной меланомы хориоидеи после органосохранного лечения, основанной на клинико-морфометрических и иммунологических показателях.

Обследования и лечение выполняли 31 пациенту с начальной меланомой хориоидеи – средний возраст 53,7±12,2 года. Для анализа были взяты клинические (возраст, снижение зрения, локализация опухоли, степень пигментации, наличие кровоизлияний, оранжевого пигмента), морфометрические (интра- и субретинальный экссудат и дезорганизация пигмента в ретинальном пигментном эпителии) и иммунологические (уровень провоспалительных, проангиогенных, пролиферативных, вызывающих метастазирование цитокинов в сыворотке крови) параметры. Отбор переменных для включения в модель – оценка значимости различий между группами с хориоретинальным рубцом (n = 14) и остаточной опухолью и/или продолженным ростом (n = 17).

Проведенный многофакторный анализ с условным исключением переменных выявил прогностическую значимость 4 показателей: морфометрического – дезорганизации пигмента в ретинальном пигментном эпителии – Z₁ (r_s = 0,455) и иммунологических – увеличения в сыворотке крови концентрации фактора роста гепатоцитов (HGF) – Z₂ (r_s = 0,377), уровня провоспалительного хемокина RANTES – Z₃ (r_s = 0,362), содержания трансформирующего фактора роста (TGF-2â) – Z₄ (r_s = 0,431).

Вычислили формулу, где P (z) – значение логистической функции, Z – линейная комбинация показателей, b₀ – свободный член (константа), b_i – регрессионные коэффициенты для показателей Z_i.

P (z) = 1 : 1 + e – b₀– b₁z₁– b₂z₂– b₃z₃– b₄z₄

Логистическая функция является монотонно возрастающей и принимает значения от 0 до 1 при любых значениях b и Z [P∈ (0;1)]. Если P(Z) меньше значения отсечения – прогноз – хориоретинальный рубец, больше – остаточная опухоль или продолженный рост. Для модели площадь под ROC-кривой составила 0,891±0,11 – предсказание хорошего качества.

Использование прогностической модели является возможным решением планирования и коррекции тактики лечения больных с начальной меланомой хориоидеи с целью сведения к минимуму осложнений и ошибок, обеспечения контроля лечения.

1. Амирян А.Г., Саакян С.В. Факторы прогноза увеальной меланомы // Вестник офтальмологии, 2015. Т. 131, № 1. С. 90-95.

2. Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия // Вестник офтальмологии, 2014. Т. 130, № 6. С. 13-19.

3. Важенин А.В., Панова И. Е., Семёнова Л.Е., Ефименко И.Н., Важенина Д.А. Способ прогнозирования вероятности ранних и поздних лучевых осложнений при брахитерапии увеальной меланомы. Патент №2 290 071.

4. Клинические рекомендации «Увеальная меланома», 2020 [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://oncology-association.ru/files/new-clinical-guidelines/uvealnaja_melanoma.pdf (дата обращения: 15.11.20).

5. Мякошина Е.Б. Комплексная диагностика начальной меланомы хориоидеи // Российский электронный журнал лучевой диагностики, 2016. Т. 6, № 4. С. 19-28.

6. Мякошина Е.Б. Начальная меланома хориоидеи и псевдомеланомы: методы дифференциальной диагностики. Часть 1. Офтальмоскопия // Российский офтальмологический журнал, 2019. Т. 12, № 4. С. 99-108.

7. Нероев В.В., Зайцева О.В., Балацкая Н.В., Лазутова А.А. Локальная и системная продукция 45 цитокинов при осложненной пролиферативной диабетической ретинопатии // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 2. С. 301-310. doi: 10.15789/1563-0625-LAS-1802.

8. Саакян С.В., Нероев В.В., Юровская Н.Н., Рябина М.В., Мякошина Е.Б., Тацков Р.А. Способ диагностики внутриглазных новообразований. Патент № 2 387378.

9. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Юровская Н.Н. Спектральная оптическая когерентная томография в оценке эффективности транспупиллярной термотерапии начальной меланомы хориоидеи // Вестник офтальмологии, 2013. Т. 129, № 3. C. 32-37.

10. Саакян С.В., Балацкая Н.В., Катаргина Л.А., Куликова И.Г., Мякошина Е.Б. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при увеальной меланоме // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 4. С. 765-772. doi: 10.15789/1563-0625-2019-4-765-772.

11. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Захарова Г.П., Гарри Д.Д. Выживаемость пациентов с увеальной меланомой малых и средних размеров // Эффективная фармакотерапия, 2020. Т. 16, № 21. С. 18-22.

12. Arrigo A., Capone L., Lattanzio R., Capone L., Lattanzio R., Emanuela Aragona E., Piero Zollet P., Bandello F. Optical Coherence Tomography Biomarkers of Inflammation in Diabetic Macular Edema Treated by Fluocinolone Acetonide Intravitreal Drug-Delivery System Implant. Ophthalmol. Ther., 2020, Vol. 9, no. 4, pp. 971-980.

13. Bakalian S., Marshall J.C., Logan P., Faingold D., Maloney S., Di Cesare S., Martins C., Fernandes B.F., Burnier M.N. Jr. Molecular pathways mediating liver metastasis in patients with uveal melanoma. Clin. Cancer Res., 2008, Vol. 14, pp. 951-956.

14. Birchmeier C., Birchmeier W., Gherardi E., Vande Woude G.F. Met, metastasis, motility and more. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2003, Vol. 4, no. 12, pp. 915-925.

15. Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. Role of transforming growth factor beta in human disease. N.Engl. J. Med., 2000, Vol. 342, pp. 1350-1358.

16. Damato B.E., Foulds W.S. Tumor-associates retinal pigment epitheliopathy. Eye, 1990, Vol. 4, pp. 382-387.

17. Esser P., Grisanti S. Bartz Schmidt K.U. TGF β in uveal melanoma. Microsc. Res. Tech., 2001, Vol. 52, pp. 396-400.

18. Kwon M.J., Kim D.H., Park H.R., Shin H.S., Kwon J.H., Lee D. J., Kim J.H., Cho S.J., Nam E.S. Frequent hepatocyte growth factor overexpression and low frequency of c-Met gene amplification in human papillomavirusnegative tonsillar squamous cell carcinoma and their prognostic significances. Hum. Pathol., 2014, Vol. 45, pp. 1327-1338.

19. Li Y., Shi J., Yang J., Ge S., Zhang J., Jia R., Fan X. Uveal melanoma: progress in molecular biology and therapeutics. Ther. Adv. Med. Oncol., 2020, Vol. 12, pp. 1-27.

20. Naldini L., Vigna E., Narsimhan R.P., Gaudino G., Zarnegar R., Michalopoulos G.K., Comoglio P.M. Hepatocyte growth factor (HGF) stimulates the tyrosine kinase activity of the receptor encoded by the protooncogene c-MET. Oncogene, 1991, Vol. 6, pp. 501-504.

21. Rychli K., Richter B., Hohensinner P.J., Kariem Mahdy A., Neuhold S., Zorn G., Berger R., Mörtl D., Huber K., Pacher R., Wojta J., Niessner A., Hülsmann M. Hepatocyte growth factor is a strong predictor of mortality in patients with advanced heart failure. Heart, 2011, Vol. 97, no. 14, pp. 1158-1163.

22. Schreur V., Altay L., van Asten F., Groenewoud J.M.M., Fauser S., Klevering B.J., Hoyng C.B., de Jong E.K. Hyperreflective foci on optical coherence tomography associate with treatment outcome for anti-VEGF in patients with diabetic macular edema, PLoS One, 2018, Vol. 13, no. 10, e0206482. doi: 10.1371/journal.pone.0206482.

23. Seider M.I., Mruthyunjaya P. Molecular prognostics for uveal melanoma. Retina, 2018, Vol. 38, no. 2, pp. 211-219.

24. Yong C., Jing F., Xuemei Z., Jianhong L. Cytokines concentrations in aqueous humor of eyes with uveal melanoma. Medicine, 2019, Vol. 98, no. 5, e14030. doi: 10.1097/MD.0000000000014030.