Особенности цитокинового профиля при саркоидозе
https://doi.org/10.15789/1563-0625-FOC-2064
Аннотация
Саркоидоз – это воспалительное заболевание неизвестной этиологии с поражением легких и других органов, в которых формируются характерные гранулемы без признаков некроза. При этом происходит активация клеток иммунной системы, в частности Т-лимфоцитов, и продукция широкого спектра цитокинов. Целью данного исследования явилось изучение особенностей цитокинового профиля плазмы крови больных саркоидозом. Были исследованы образцы плазмы периферической крови больных саркоидозом (n = 52). Контролем служили образцы периферической крови, полученные от 22 практически здоровых лиц. Определялся уровень 46 цитокинов (пг/мл): IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17A, IFNα2, IFNγ, TNFα, TNFβ, IL-1Ra, IL-10, EGF, FGF-2, Flt3 Ligand, G-CSF, GM-CSF, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGFα, VEGF-A, sCD40L, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, CCL17, CCL20, CCL22, CXCL1, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL13, CX3CL1. Обнаружено достоверно повышенное содержание интерлейкинов и некоторых провоспалительных цитокинов: IL-3 – 0,70 против 0,20, p = 0,003; IL-4 – 14,37 против 3,15, p = 0,009; IL-5 – 1,06 против 0,89, p < 0,001; IL-12 (p70) – 1,27 против 0,56, p = 0,028; IL-17A – 1,48 против 0,43, p < 0,001; IFNα2 – 41,79 против 25,04, p = 0,003; IFNγ – 4,13 против 1,14, p < 0,001; TNFα – 21,67 против 6,70, p < 0,001; противовоспалительного цитокина IL-10: 1,03 против 0,45, p = 0,019; ростовых факторов: FGF-2 – 40,08 против 30,58, p = 0,008, G-CSF – 24,18 против 8,21, p = 0,006 и VEGF-A – 42,52 против 26,76, p = 0,048; хемокинов: CCL3 – 3,86 против 1,33, p < 0,001; CCL17 – 78,24 против 26,24, p < 0,001; CCL20 – 7,19 против 5,64, p = 0,021; CCL22 – 660,60 против 405,00, p < 0,001; CXCL9 – 4013 против 1142, p < 0,001; CXCL10 – 565,90 против 196,60, p < 0,001; CXCL11 – 230,20 против 121,10, p = 0,018; CX3CL1 – 56,99 против 5,16, p < 0,001. Концентрации хемокина CCL11 у больных относительно группы условно здоровых достоверно снижены: 77,58 против 124,70, при p = 0,022. Выявление особенностей цитокинового профиля у больных саркоидозом может свидетельствовать об их важной роли в процессах формирования и исходов гранулем. А также требует дополнительного более детального изучения, сопоставления с фенотипами, вариантами течения и исхода заболевания.
Об авторах
Н. М. Лазарева
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Россия
Лазарева Наталья Михайловна – старший лаборант кафедры иммунологии
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8
О. П. Баранова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Россия
Баранова Ольга Петровна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научно-исследовательского института интерстициальных и орфанных заболеваний легких, доцент кафедры пульмонологии
Санкт-Петербург
И. В. Кудрявцев
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ;
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Россия
Россия
Кудрявцев Игорь Владимирович – кандидат биологических наук, доцент кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; заведующий лабораторией иммунорегуляции, отдел иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Санкт-Петербург
Н. А. Арсентьева
ФБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»
Россия
Россия
Арсентьева Наталья Александровна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
Санкт-Петербург
Н. Е. Любимова
ФБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»
Россия
Россия
Любимова Наталья Евгеньевна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
Санкт-Петербург
Т. П. Сесь
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Россия
Сесь Татьяна Павловна – доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры иммунологии
Санкт-Петербург
М. М. Илькович
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Россия
Илькович Михайл Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, директор Научноисследовательского института интерстициальных и орфанных заболеваний легких, заведующий кафедрой пульмонологии
Санкт-Петербург
Арег А. Тотолян
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ;
ФБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»
Россия
Россия
Тотолян Арег Артемович – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой иммунологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; директор ФБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»
Санкт-Петербург
Список литературы
1. Баранова О.П., Кудрявцев И.В., Лазарева Н.М., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян Арег А. Цитотоксические Т-лимфоциты при хроническом течении саркоидоза // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12 (21), № 4. С. 605-608.
2. Илькович М.М. Интерстициальные и орфанные заболевания легких. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2016. 560 с.
3. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Тотолян А.А. Хемокиновые рецепторы на Т-хелперах различного уровня дифференцировки: основные субпопуляции // Медицинская иммунология, 2016. T. 18, № 3. С. 239-250. doi: 10.15789/1563-0625-2016-3-239-250.
4. Кудрявцев И.В., Лазарева Н.М., Баранова О.П., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян Арег А. Особенности экспрессии CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами при саркоидозе // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12 (21), № 3. С. 329-334.
5. Кудрявцев И.В., Лазарева Н.М., Баранова О.П., Головкин А.С., Исаков Д.В., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян Арег А. Экспрессия CD39 регуляторными Т-лимфоцитами при хроническом и остром саркоидозе // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 3. С. 467-478. doi: 10.15789/1563-0625-2019-3-467-478.
6. Лазарева Н.М., Кудрявцев И.В., Баранова О.П., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян Арег А. Субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови при саркоидозе // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12 (21), № 3. С. 348-353.
7. Лазарева Н.М., Кудрявцев И.В., Баранова О.П., Серебрякова М.К., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян Арег А. Анализ субпопуляций В-лимфоцитов в периферической крови больных саркоидозом при разной степени активности заболевания // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 6. С. 1081-1098. doi: 10.15789/1563-0625-2019-6-1081-1098.
8. Aksoy M.O., Yang Y., Ji R., Reddy P.J., Shahabuddin S., Litvin J., Rogers T.J., Kelsen S.G. CXCR3 surface expression in human airway epithelial cells: cell cycle dependence and effect on cell proliferation. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 2006, Vol. 290, no. 5, pp. 909-918.
9. Arger N.K., Ho M.E., Allen I.E., Benn B.S., Woodruff P.G., Koth L.L. CXCL9 and CXCL10 are differentially associated with systemic organ involvement and pulmonary disease severity in sarcoidosis. Respir. Med., 2020, Vol. 161, 105822. doi: 10.1016/j.rmed.2019.105822.
10. d’Ambrosio D., Albanesi C., Lang R., Girolomoni G., Sinigaglia F. and Laudanna C. Quantitative differences in chemokine receptor engagement generate diversity in integrin-dependent lymphocyte adhesion. J. Immunol., 2002, Vol. 169, pp. 2303-2312.
11. Garcia-Lopez M.A., Sanchez-Madrid F., Rodriguez-Frade J.M., Mellado M., Acevedo A., Garcia M.I., Albar J.P., Martinez C., Marazuela M. CXCR3 chemokine receptor distribution in normal and inflamed tissues: expression on activated lymphocytes, endothelial cells, and dendritic cells. Lab. Invest., 2001, Vol. 81, pp. 409-418.
12. Greaves S.A., Atif S.M., Fontenot A.P. Adaptive immunity in pulmonary sarcoidosis and chronic beryllium disease. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 474. doi: 10.3389/fimmu.2020.00474.
13. Groom J.R., Luster A.D. CXCR3 ligands: redundant, collaborative and antagonistic functions. Immunol. Cell Biol., 2011, Vol. 89, no. 2, pp. 207-215.
14. Kobak S. Sarcoidosis: a rheumatologist’s perspective. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis., 2015, Vol. 7, no. 5, pp. 196-205.
15. Miedema J.R., Kaiser Y., Broos C.E., Wijsenbeek M.S., Grunewald J., Kool M. Th17-lineage cells in pulmonary sarcoidosis and Löfgren’s syndrome: friend or foe? J. Autoimmun., 2018, Vol. 87, pp. 82-96.
16. Muehlinghaus G., Cigliano L., Huehn S., Peddinghaus A., Leyendeckers H., Hauser A.E. Regulation of CXCR3 and CXCR4 expression during terminal differentiation of memory B cells into plasma cells. Blood, 2005, Vol. 105, pp. 3965-3971.
17. Nguyen C.T.H., Kambe N., Ueda-Hayakawa I., Kishimoto I., Ly N.T.M., Mizuno K., Okamoto H. TARC expression in the circulation and cutaneous granulomas correlates with disease severity and indicates Th2-mediated progression in patients with sarcoidosis. Allergol. Int., 2018, Vol. 67, no. 4, pp. 487-495.
18. Nishioka Y., Manabe K., Kishi J., Wang W., Inayama M., Azuma M., Sone S. CXCL9 and 11 in patients with pulmonary sarcoidosis: a role of alveolar macrophages. Clin. Exp. Immunol., 2007, Vol. 149, pp. 317-326.
19. Nureki S., Miyazaki E., Ando M., Ueno T., Fukami T., Kumamoto T., Sugisaki K., Tsuda T. Circulating levels of both Th1 and Th2 chemokines are elevated in patients with sarcoidosis. Respir. Med., 2008, Vol. 102, no. 2, pp. 239-247.
20. Piotrowski W.J., Kiszałkiewicz J., Górski P., Antczak A., Górski W., Pastuszak-Lewandoska D., MigdalskaSęk M., Domańska-Senderowska D., Nawrot E., Czarnecka K.H., Kurmanowska Z., Brzeziańska-Lasota E. Immunoexpression of TGF-β/Smad and VEGF-A proteins in serum and BAL fluid of sarcoidosis patients. BMC Immunol., 2015, Vol. 16, 58. doi: 10.1186/s12865-015-0123-y.
21. Ragusa F. Sarcoidosis and Th1 chemokines. Clin Ter., 2015, Vol. 166, no. 1, pp. 72-76.
22. Sakthivel P., Bruder D. Mechanism of granuloma formation in sarcoidosis. Curr. Opin. Hematol., 2017, Vol. 24, no. 1, pp. 59-65.
23. Strieter R.M., Burdick M.D., Gomperts B.N., Belperio J.A., Keane M.P. CXC chemokines in angiogenesis. Cytokine Growth Factor Rev., 2005, Vol. 16, no. 6, pp. 593-609.
24. Su R., Nguyen M.L., Agarwal M.R., Kirby C., Nguyen C.P., Ramstein J., Darnell E.P., Gomez A.D., Ho M., Woodruff P.G., Koth L.L. Interferon-inducible chemokines reflect severity and progression in sarcoidosis. Respir. Res., 2013, Vol. 14, 121. doi: 10.1186/1465-9921-14-121.
25. Torraca V., Cui C., Boland R., Bebelman J.P., van der Sar A.M., Smit M.J., Siderius M., Spaink H.P., Meijer A.H. The CXCR3-CXCL11 signaling axis mediates macrophage recruitment and dissemination of mycobacterial infection. DMM, 2015, Vol. 8, no. 3, pp. 253-269.
26. Tuleta I., Biener L., Pizarro C., Nickenig G., Skowasch D. Proangiogenic and profibrotic markers in pulmonary sarcoidosis. Adv. Exp. Med. Biol., 2018, Vol. 1114, pp. 57-66.
27. Ziora D., Jastrzębski D., Adamek M., Czuba Z., Kozielski J.J., Grzanka A., Kasperska-Zajac A. Circulating concentration of markers of angiogenic activity in patients with sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med., Vol. 2015, Vol. 15, 113. doi: 10.1186/s12890-015-0110-3.
Рецензия
Для цитирования:
Лазарева Н.М., Баранова О.П., Кудрявцев И.В., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А. Особенности цитокинового профиля при саркоидозе. Медицинская иммунология. 2020;22(5):993-1002. https://doi.org/10.15789/1563-0625-FOC-2064
For citation:
Lazareva N.M., Baranova O.P., Kudryavtsev I.V., Arsentieva N.A., Liubimova N.E., Ses’ T.P., Ilkovich M.M., Totolian A.A. Features of cytokine profile in patients with sarcoidosis. Medical Immunology (Russia). 2020;22(5):993-1002. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-FOC-2064
Просмотров: 547
Послать статью по эл. почте 