Поиск генетических маркеров предрасположенности к псориазу и псориатическому артриту

Псориаз (ПС) и псориатический артрит (ПсА) – взаимосвязанные заболевания, сочетающиеся приблизительно у 30% больных и характеризующиеся наличием системной воспалительной реакции, возникающей вследствие нарушения функционального состояния иммунной системы. С появлением новых технологий охарактеризовано несколько новых провоспалительных цитокинов, таких как IL-23, IL-31 и IL-33, играющих важную роль в патогенезе псориатического процесса. Определено, что однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в промоторных областях генов IL23, IL31 и IL33 играют важную роль в контроле экспрессии соответствующих цитокинов, задействованных в иммунопатогенезе псориатической болезни. Цель исследования – проанализировать частоту генотипов и аллельных вариантов полиморфизмов IL23A (rs2066808), IL23R (rs2201841), IL31 (rs7977932) и IL33 (rs7044343), с целью поиска генетических маркеров предрасположенности к псориазу и псориатическому артриту. Проведено генотипирование больных псориазом (ПС, n = 77), медиана возраста 31,0 год (27,0-43,0), псориатическим артритом (ПсА, n = 99), медиана возраста 49,0 лет (39,0-56,0) и практически здоровых жителей г. Красноярска (n = 103), медиана возраста 32,0 года (24,0-38,0). Выделение ДНК из цельной венозной крови проводилось при помощи стандартного набора с сорбентом. Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов IL23A (rs2066808), IL23R (rs2201841), IL31 (rs7977932), IL33 (rs7044343) осуществлено при помощи метода ПЦР в режиме реального времени с использованием специфических олигонуклеотидных праймеров и флуоресцентно-меченых зондов. Полученные в ходе исследования частоты аллельных вариантов изученных генов цитокинов в контрольной группе соответствуют их распределению в европеоидных популяциях – преобладают аллели IL23A*Т, IL23R*Т, IL31*С, IL33*С. При сравнении частоты распределения аллельных вариантов генов IL23A, IL23R, IL31, IL33 нами не получено статистически значимых различий между больными и группой контроля. Несмотря на то, что при сравнении частоты распределения аллельных вариантов генов IL23A, IL23R, IL31, IL33 нами не получено статистически значимых различий между больными и группой контроля, есть результаты, достойные внимания. Так, у больных ПС частота аллельного варианта С* IL23А (rs2066808) ниже, чем в популяционной выборке, что может говорить о его определенной роли в отношении развития заболевания. Все это диктует необходимость продолжения исследований с оценкой других ОНП и увеличение выборки больных в поиске потенциальных генетических маркеров псориатической болезни.

1. Барило А.А., Смольникова М.В., Смирнова С.В. Частота распределения генотипов полиморфизма IL4 (rs 2243250) при псориазе и псориатическом артрите // Вавиловский журнал генетики и селекции, 2019. Т. 23, № 1. C. 75-80.

2. Барило А.А., Смирнова С.В., Смольникова М.В. Показатели иммунитета у больных псориатическим артритом в зависимости от возраста // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 1. С. 69-76. doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-69-76.

3. Abdollahi E., Tavasolian F., Momtazi-Borojeni A.A., Samadi M., Rafatpanah H. Protective role of R381Q (rs11209026) polymorphism in IL-23R gene in immune-mediated diseases: A comprehensive review. J. Immunotoxicol., 2016, Vol. 13, no. 3, pp. 286-300.

4. Czarnecka-Operacz M., Polanska A., Klimanska M., Teresiak-Mikołajczak E., Molinska-Glura M., Adamski Z., Jenerowicz D. Itching sensation in psoriatic patients and its relation to body mass index and IL-17 and IL-31 concentrations. Postepy Dermatol. Alergol., Vol. 2015, no. 32, pp. 426-430.

5. Eirís N., González-Lara L., Santos-Juanes J., Queiro R,. Coto E., Coto-Segura P. Genetic variation at IL12B, IL23R and IL23A is associated with psoriasis severity, psoriatic arthritis and type 2 diabetes mellitus. J. Dermatol. Sci., 2014, Vol. 75, no. 3, pp.167-172.

6. Fan D., Ding N., Yang T., Wu S., Liu S., Liu L., Hu Y., Duan Z., Xia G., Xu S., Xu J., Ding C., Pan F. Single nucleotide polymorphisms of the interleukin-33 (IL-33) gene are associated with ankylosing spondylitis in Chinese individuals: a case-control pilot study. Scand. J. Rheumatol., 2014, Vol. 43, no. 5, pp. 374-379.

7. Filiz B., Yıldırım M., Öztürk K.H., Şirin F.B., Çelik S., Erturan İ., Korkmaz S., Orhan H. Evaluation of interleukin-23 receptor (IL-23R) gene polymorphisms and serum IL-23 levels in patients with psoriasis. Turk. J. Med. Sci., 2019, Vol. 49, no. 5, pp. 1386-1394.

8. Indhumathi S., Rajappa M., Chandrashekar L., Ananthanarayanan P.H., Thappa D.M., Negi V.S. al. Investigation of association of the IL12B and IL-23R genetic variations with psoriatic risk in a South Indian Tamil cohort. Hum. Immunol., 2016, Vol. 77, pp. 54-62.

9. Lan C.C., Tu H.P., Wu C.S., Ko Y.C., Yu H.S., Lu Y.W., Li W.C., Chen Y.C., Chen G.S. Distinct Spink5 and Il-31 polymorphisms are associated with atopic eczema and non-atopic hand dermatitis in Taiwanese nursing population. Exp. Dermatol., 2011, Vol. 20, no. 12, pp. 975-979.

10. Nattkemper L.A., Tey H.L., Valdes-Rodriguez R., Lee H., Mollanazar N.K., Albornoz C., Sanders K.M., Yosipovitch G. The genetics of chronic itch: gene expression in the skin of patients with atopic dermatitis and psoriasis with severe itch. J. Invest. Dermatol., 2018, Vol. 138, pp. 1311-1317.

11. Niyonsaba F., Ushio H., Hara M., Yokoi H., Tominaga M., Takamori K., Kajiwara N., Saito H., Nagaoka I., Ogawa H., Okumura K. Antimicrobial peptides human beta-defensins and cathelicidin LL-37 induce the secretion of a pruritogenic cytokine IL-31 by human mast cells. J. Immunol., 2010, Vol. 184, pp. 3526-3534.

12. Popa O.M., Kriegova E., Popa L., Schneiderova P., Dutescu M.I., Bojinca M., Bara C., Petrek M. Association study in Romanians confirms IL23A gene haplotype block rs2066808/rs11171806 as conferring risk to psoriatic arthritis. Cytokine, 2013, Vol. 63, no. 1, pp. 67-73.

13. Sehat M., Talaei R., Dadgostar E., Nikoueinejad H., Akbari H. Iran evaluating serum levels of IL-33, IL-36, IL-37 and gene expression of il-37 in patients with psoriasis vulgaris. J. Allergy Asthma Immunol., 2018, Vol. 17, no. 2, pp. 179-187.

14. Sofen H., Smith S., Matheson R.T., Leonardi C.L., Calderon C., Brodmerkel C., Li K., Campbell K., Marciniak S.J., Wasfi Y., Wang Y., Szapary P., Krueger J.G. Guselkumab (an IL-23-specific mAb) demonstrates clinical and molecular response in patients with moderate-to-severe psoriasis. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, Vol. 133, no. 4, pp. 1032-1040.

15. Zhu K.J., Zhu C.Y., Shi G., Fan Y.M. Association of IL23R polymorphisms with psoriasis and psoriatic arthritis: a metaanalysis. Inflamm. Res., 2012, Vol. 61, pp. 1149-1154.