Влияние полиморфизма генов IL4-589С>Т, FCGR2A166His>Arg, DEFB1-20G>A, DEFB1-52G>A на содержание TNFα, IL-1β, IL-4 и IL-10 у пациентов с первичным остеоартрозом тазобедренных суставов

Цель исследования – изучить влияние полиморфизма генов IL4-589С>Т, FCGR2A166His>Arg, DEFB1-20G>A, DEFB1-52G>A на содержание TNFα, IL-1β, IL-4 и IL-10 при первичном остеоартрозе тазобедренных суставов. Проведено обследование 100 пациентов русской национальности с первичным коксартрозом III-IV стадии (средний возраст 61,3±8,5 лет), проживающих в Забайкальском крае. Контрольная группа (n = 100) – резиденты сопоставимые по возрасту (60±8,3 лет), полу, месту проживания и национальности. Критерии исключения: наличие родственных связей; другие виды остеоартрозов (посттравматические, ревматоидные, метаболические и пр.); диспластические синдромы и фенотипы; острые и хронические воспалительные заболевания в стадии обострения; сахарный диабет; остеопороз; сосудистые заболевания; ожирение; злокачественные новообразования; злоупотребление алкоголем. В работе использованы следующие методы исследования: клинические; лабораторные (иммунологический – определение TNFα, IL-1β, IL-4, IL-10; генетический (с помощью полимеразной цепной реакции; для исследования выбрана точечная мутация гена IL4 в позиции 589(C>T), FCGR2A в позиции 166(His>Arg), DEFB1 в позиции 20(G>A) и 52(G>A); материалом для молекулярно-генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из периферической крови больных)); инструментальные (рентгенография). Исследования осуществляли при поступлении пациентов в стационар. Статистическая обработка данных проведена при помощи пакета программ STATISTICA 6.1 (StatSoft, США), Microsoft Office Exсel 2019 for Windows 10. Различия считались статистически значимыми при p ≤ 0,05. Наличие генотипа -589T/T полиморфизма гена IL4-589C>T опосредованно способствует более высокому содержанию TNFα и IL-1β при первичном остеоартрозе тазобедренных суставов. У пациентов с генотипом -166Arg/Arg регистрируется более высокая концентрация таких цитокинов, как TNFα и IL-1β (в 1,3 раза) по сравнению с генотипом -166His/Arg и напротив, низкое содержание IL-4 и IL-10 (в 1,3 раза) в сопоставлении с генотипом-166His/His. У пациентов с генотипом -20A/A отмечен более высокий уровень TNFα и IL-1β – в 1,2 и 1,3 раза, соответственно, по сравнению с генотипом -20G/G и в 1,3 раза по сравнению с генотипом -20G/A. Наличие генотипа -589T/T полиморфизма гена IL4-589C>T и генотипа -20A/A полиморфизма гена DEFB1-20G>A способствует высокому содержанию в сыворотке крови TNFα и IL-1β, а носительство -166His/His полиморфизма гена FCGR2A-166His>Arg – как высокому уровню TNFα, IL-1β, так и низкой концентрации IL-4, IL-10. Комплексное носительство генотипов – FCGR2A166HisArg х DEFB152АA х DEFB120АA х IL4589ТT у больных с первичным коксартрозом увеличивает содержание цитокинов (TNFα, IL-1β) в 1,5 и 1,7 раза соответственно.

1. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение // Современная ревматология, 2019. № 2. C. 9-21.

2. Алексенко Е.Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазий соединительной ткани у больных первичным остеоартрозом [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник, 2011. № 1. С. 57-61. Режим доступа: http://zabmedvestnik.ru/index.php?option=com_library&task (дата обращения: 20.03.2020).

3. Волков М.Ю. Роль Toll-подобных рецепторов и их эндогенных лигандов в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология, 2016. № 1. С. 78-85.

4. Каратеев А.Е., Лила А.М. Остеоартрит: современная клиническая концепция и некоторые перспективные терапевтические подходы // Научно-практическая ревматология, 2018. № 1 (56). С. 70-81.

5. Мироманов А.М., Забелло Т.В., Доржеев В.В., Мироманова Н.А., Емельянов А.С. Персонализированные аспекты развития идиопатического коксартроза // Гений ортопедии, 2017. № 3. С. 331-335.

6. Мироманов А.М., Миронова О.Б., Мироманова Н.А. Полиморфизм гена интерлейкина-4-589С>Т и экспрессия интерлейкина-4 у пациентов с развитием хронического травматического остеомиелита // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 6. С. 889-894. doi:10.15789/1563-0625-2018-6-889-894.

7. Свитич О.А., Ганковская Л.В., Рахманова И.В., Зайцева И.А., Ганковский В.А. Ассоциация полиморфных маркеров, локализованных в 5’-нетранслируемой области гена β-дефенсина DEFB1, с гипертрофией аденоидных вегетаций // Вестник РГМУ, 2012. № 3. С. 59-62.

8. García-Ibarbia C., Neila S., Garcés C., Alonso M.A., Zarrabeitia M.T., Valero C., Ortiz F., Riancho J.A. Nonsynonymous WNT16 polymorphisms alleles are associated with different osteoarthritis phenotypes. Rheumatol. Int., 2017, Vol. 37, no. 10, pp. 1667-1672.

9. Grafe I., Alexander S., Peterson J.R., Snider T.N., Levi B., Lee B., Mishina Y. TGF-β family signaling in mesenchymal differentiation. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2018, Vol. 10, no. 5, pp. 1-66.

10. Hackinger S., Trajanoska K., Styrkarsdottir U., Zengini E., Steinberg J. et al. Evaluation of shared genetic aetiology between osteoarthritis and bone mineral density identifies SMAD3 as a novel osteoarthritis risk locus. Hum. Mol. Genet., 2017, Vol. 26, no. 19, pp. 3850-3858.

11. Karande S.P., Kini S., Karande S.P. Osteoarthritis: clinical and radiological correlation. J. Assoc. Physicians India, 2018, Vol. 66, no. 7, pp. 37-39.

12. Lespasio M.J., Sultan A.A., Piuzzi N.S., Khlopas A., Husni M.E., Muschler G.F., Mont M.A. Hip osteoarthritis: a primer. Perm J., 2018, Vol. 22, pp. 17-84.

13. Mathiessen A., Conaghan P.G. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications. Arthritis Res. Ther., 2017, Vol. 19, no. 1, pp. 1-9.

14. Semple C.A., Maxwell A., Gautier P., Kilanowski F.M., Eastwood H., Barran P.E., Dorin J.R. The complexity of selection at the major primate beta-defensin locus. BMC Evol. Biol. 2005, Vol. 5, no. 32, pp. 1-14.

15. Yi X., Xu E., Xiao Y., Cai X. Evaluation of the relationship between common variants in the TLR-9 gene and hip osteoarthritis susceptibility. Genet. Test Mol. Biomarkers, 2019, Vol. 23, no. 6, pp. 373-379.