Нейроиммунные межклеточные взаимоотношения в мочевом пузыре при интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря

Цель исследования – изучение особенностей взаимоотношений цитокинов, тучных клеток и фактора роста нервов (NGF) у пациентов с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП). Обследовано 68 женщин с клинически диагностированным ИЦ/СБМП, средний возраст 54,2±12,4 лет. Концентрацию интерлейкинов – IL-1β, IL-6, IL-8, фактора некроза опухоли-α (TNFα) и NGF в моче определяли методом ИФА. Тучные клетки идентифицированы в биоптатах слизистой оболочки мочевого пузыря, взятых в процессе цистоскопии. Статистическая обработка выполнена в программе Statistica в Microsoft Excel. Рассчитан коэффициент корреляции Пирсона. В зависимости от типа ИЦ/СБМП пациенты были разделены на 2 группы: I группа – 36 пациентов с классическим типом заболевания; II группа – 32 пациента с неязвенным типом ИЦ/СБМП. Существенных различий между группами не отмечалось. У 13,9% пациентов I группы появление клинических проявлений заболевания наблюдалось в возрасте младше 40 лет, во II группе на появление симптомов заболевания в этом возрасте указали 28,1% обследованных. У пациенток I группы уровень IL-1β в сравнении с показателем группы контроля был выше в 2,4 раза (р < 0,05), уровни IL-6, IL-8 и TNFα превышали контрольный в 2,0 (р < 0,05), в 2,5 (р < 0,05) и в 2,0 раза (р < 0,05) соответственно. У пациенток II группы содержание IL-1β, IL-6, IL-8 и TNFα было в 2,4 (р < 0,05), в 2,0 (р < 0,05), в 2,0 (р < 0,05) и в 1,9 (р < 0,05) раза выше, чем в группе контроля соответственно. Между I и II группами существенные различия в уровне IL-1β, IL-6 и TNFα практически отсутствовали, лишь концентрация IL-8 у женщин I группы была на 20,3% выше, чем во II группе. Уровень NGF в моче у женщин с ИЦ/СБМП превышал контрольный уровень в 1,6 раза (р < 0,05) в I группе и в 1,5 раза (р < 0,05) – во II группе. Число тучных клеток у пациенток I группы было значительно выше, чем в группе контроля и во II группе – в 1,6 (р < 0,05) и в 1,4 раза (р < 0,05) соответственно. Между показателями отмечалась, в основном, прямая слабая корреляционная связь, лишь в I группе между IL-1β и тучными клетками выявлялась средняя корреляционная связь (r = +0,508). Определение цитокинов – позволяет мониторировать активацию воспалительных клеток в ткани мочевого пузыря и создает возможность для разработки стратегий диагностики. Увеличение количества тучных клеток может указывать на важность этих клеток в прогрессировании заболевания, а наличие повышенного уровня NGF в моче позволяет предположить, что ИЦ/СБМП может быть вызвано хроническим воспалением.

1. Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А. Симптоматика и цистоскопическая картина у женщин с синдромом болезненного мочевого пузыря // Ученые записки СанктПетербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова, 2017. Т. 24, № 4. С. 50-54.

2. Зайцев А.В., Шаров М.Н., Арефьева О.А., Пушкарь Д.Ю. Синдром болезненного мочевого пузыря / интерстициальный цистит: факторы прогноза клинического течения заболевания // Вестник урологии, 2018. Т. 6, № 3. С. 26-35.

3. Игнашов Ю.А., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н. Синдром Болезненного мочевого пузыря: исторические аспекты // Урологические ведомости, 2016. Т. 6, № 3. С. 5-10.

4. Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А., Кузьмин И.В. Современные подходы к диагностике синдрома болезненного мочевого пузыря // Урологические ведомости, 2017. Т. 7, № 2. С. 25-30.

5. Argade S., Chermansky C., Tyagi P. Biomarkers for interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Womens Health (Lond.), 2016, Vol. 12, no. 1, pp. 87-90.

6. Bayrak O., Seckiner I., Solakhan M., Karakok M., Erturhan S.M., Yagci F. Effects of intravesical dexpanthenol use on lipid peroxidation and bladder histology in a chemical cystitis animal model. Urology, 2012, Vol. 79, pp. 1023-1026.

7. Bullock E.D., Johnson E.M. Nerve growth factor induces the expression of certain cytokine genes and bcl-2 in mast cells. Potential role in survival promotion. J. Biol. Chem., 1996, Vol. 271, no. 44, pp. 27500-27508.

8. Diniz S., Dinis P., Cruz F., Pinto R. Bladder pain syndrome/interstitial cystitis: present and future treatment perspectives. Minerva Urol. Nefrol., 2013, Vol. 65, no. 4, pp. 263-276.

9. Duh K., Funaro M.G., DeGouveia W., Bahlani S., Pappas D., Najjar S., Tabansky I., Moldwin R., Stern J.N.H. Crosstalk between the immune system and neural pathways in interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Discov. Med., 2018, Vol. 25, no. 139, pp. 243-250.

10. Erickson D.R., Tomaszewski J.E., Kunselman A.R., Stetter C.M., Peters K.M., Rovner E.S., Demers L.M., Wheeleret M.A. Urine markers do not predict biopsy findings or presence of bladder ulcers in interstitial cystitis/ painful bladder syndrome. J. Urol., 2008, Vol. 179, no. 5, pp. 1850-1856.

11. Furuta A., Yamamoto T., Suzuki Y., Gotoh M., Egawa S., Yoshimura N. Comparison of inflammatory urine markers in patients with interstitial cystitis and overactive bladder. Int. Urogynecol. J., 2018, Vol. 29, pp. 961-966.

12. Gillenwater J.Y., Wein A.J. Summary of the National Institute of Arthritis, Diabetes and Kidney Diseases. Workshop on Interstitial Cystitis. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, August 28-29, 1987. J. Urology, 1988, Vol. 140, pp. 203-206.

13. Gonzalez E.J., Arms L., Vizzard M.A. The role(s) of cytokines/chemokines in urinary bladder inflammation and dysfunction. Biomed Res. Int., 2014, Vol. 2014, 120525. doi: 10.1155/2014/120525.

14. Han L., Yang J., Wang X., Li D., Lv L., Li B. Th17 cells in autoimmune diseases. Front. Med., 2015, Vol. 9, no. 1, pp. 10-19.

15. Keller J.J., Chen Y.K., Lin H.C. Comorbidities of bladder pain syndrome/interstitial cystitis: a populationbased study. BJU Int., 2012, Vol. 110, no. 11, Pt C, pp. E903-E909.

16. Kritas S.K., Caraffa A., Antinolfi P., Saggini A., Pantalone A., Rosati M., Tei M., Speziali A., Saggini R., Pandolfi F., Cerulli G., Conti P. Nerve growth factor interactions with mast cells. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 2014, Vol. 27, no. 1, pp. 15-19.

17. Maeda D., Akiyama Y., Morikawa T., Kunita A., Ota Y., Katoh H., Niimi A., Nomiya A., Ishikawa S., Goto A., Igawa Y., Fukayama M., Homma Y. Hunner-type (classic) interstitial cystitis: a distinct inflammatory disorder characterized by pancystitis, with frequent expansion of clonal B-cells and epithelial denudation. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, Iss. 11, pp. e0143316. doi: 10.1371/journal.pone.0143316.

18. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C., Chrousos G.P. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease. Ann. Intern. Med., 1998, Vol. 128, no. 2, pp. 127-137.

19. Proaño A., Garde G., Garrido G., Mazza O. ESSIC criteria for the diagnosis of bladder pain syndrome/ interstitial cystitis (BPS/IC) and comparison with the NIDDK criteria. Arch. Esp. Urol., 2013, Vol. 66, no. 2, pp. 206-214.

20. Tyagi P., Killinger K., Tyagi V., Nirmal J., Chancellor M., Peters K.M. Urinary chemokines as noninvasive predictors of ulcerative interstitial cystitis. J. Urol., 2012, Vol. 187, no. 6, pp. 2243-2248.

21. van de Merwe J.P., Nordling J., Bouchelouche P., Bouchelouche K., Cervigni M., Daha L.K., Elneil S., Fall M., Hohlbrugger G., Irwin P., Mortensen S., van Ophoven A., Osborne J.L., Peeker R., Richter B., Riedl C., Sairanen J., Tinzl M., Wyndaele J.J. Diagnostic criteria, classification, and nomenclature for painful bladder syndrome/interstitial cystitis: an ESSIC proposal. Eur. Urol., 2008, Vol. 53, pp. 60-67.

22. Whitmore K.E., Fall M., Sengiku A., Tomoe H., Logadottir Y., Kim Y.H. Hunner lesion versus non-Hunner lesion interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Int. J. Urol., 2019, Vol. 26, Iss. S1, pp. 26-34.

23. World Medical Association Declaration of Helsinki Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. JAMA, 2013, Vol. 310, no. 20, pp. 2191-2194.