ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИНФЛИКСИМАБА (РЕМИКЕЙДА)

Резюме. Ревматоидный артрит является хроническим аутоиммунным системным заболеванием с преимущественным поражением периферических суставов эрозивно-деструктивного характера, распространенность которого в популяции составляет 0,6-1,6%. В настоящее время важная роль в патогенезе ревматоидного артрита отводится дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов. Применение в последние годы «биологических» препаратов, таких как инфликсимаб (ремикейд) – моноклональные антитела к TNFα – изменили терапевтический подход в лечении ревматических заболеваний. Целью нашего исследования являлась оценка динамики про- и противовоспалительных цитокинов у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне проводимой комбинированной терапии инфликсимабом (ремикейдом) и метотрексатом.

Было обследовано 30 больных РА (27 женщин и 3 мужчин), средний возраст которых составил 52,5±2,0 лет. Все больные получали комбинированную терапию МТ 10-12,5 мг/нед и инфликсимаб (Инф). Первоначальная разовая доза Инф составляла 3 мг/кг внутривенно, затем препарат вводили в той же дозе через 2 и 6 недель после первого введения и далее через каждые 8 недель. Обследование больных включало оценку клинических и лабораторных параметров, таких как: количество болезненных и припухших суставов, показателей ВАШ, СОЭ и исследование цитокинов (IL-6, IL-8, TNFα, IL-4, IL-10, GSM-CSF, IFNγ). Определялся уровень антител к инфликсимабу в группах обследованных больных РА до лечения и на 22 неделе. Эффективность проводимой терапии оценивалась по индексу DAS28 3V и функциональному опроснику HAQ.

Показано, что при снижении активности заболевания (DAS28) и улучшении показателей HAQ отмечалось снижение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNFα), что свидетельствует о патогенетическом значении данных цитокинов у больных РА.

У пациентов с «выраженным» клиническим эффектом лечения (группа I) исходно отмечалось нормальное содержание TNFα в сыворотке крови, и больные данной группы лучше отвечали на терапию инфликсимабом, чем пациенты с «умеренным» (группа II) или с отсутствием клинического эффекта (группа III), у которых исходно наблюдалось высокое содержание TNFα и других цитокинов, что подтвердилось клинически согласно критериям ACR и функциональному индексу HAQ, сопровождалось более значимым улучшением течения РА и увеличением функциональных способностей суставов. Исходно отмечались более низкие уровни IL-10 у больных I группы, по сравнению с пациентами II и III групп. К 22-й неделе наблюдения отмечалось повышение IL-10 у пациентов I группы в сравнении с группами II и III, где наблюдалось снижение. В III группе пациентов с «отсутствием» клинического эффекта уровень антител к инфликсимабу до терапии был высоким и к 22 неделе лечения увеличивался. Показано, что при изначально высоком уровне антител к инфликсимабу ответ на терапию этим препаратом будет снижен.

Таким образом, можно считать, что исходные уровни TNFα и IL-10, а также определение уровня антител к инфликсимабу до лечения и в динамике могут быть использованы в качестве лабораторно-иммунологических показателей, позволяющих прогнозировать ответ на терапию инфликсимабом.

ревматоидный артрит, метотрексат, фактор некроза опухоли α, цитокины, инфликсимаб, качество жизни, критерии

1. Allanore Y., Sellam J., Batteux F., Job Deslandre C., Weill B., Kahan A. Induction of autoantibodies in refractory rheumatoid arthritis treated by infliximab // Clin. Exp. Rheumatol. – 2004. – Vol. 22, N 6. – P. 756-758.

2. Danis V.A., Franic G.M., Rathjen D.A., Brooks P.M. Effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IL-2, interferon-gamma (IFN-gamma), tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and IL-6 on the production of immunoreactive IL-1 and TNF-alpha by human monocytes // Clin. Exp. Immunol. – 1991. – Vol. 85, N. 1. – P. 143-150.

3. Fong K.Y., Boey M.L., Koh W.H., Feng P.H. Cytokine concentrations in the synovial fluid and plasma of rheumatoid arthritis patients: correlation with bony erosions // Clin. Exp. Rheumatol. – 1994. – Vol. 12, N 1. – P. 55-58.

4. Haddad A., Bienvenu J., Miossec P. Increased production of a Th2 cytokine profile by activated whole blood cells from rheumatoid arthritis patients // J. Clin. Immunol. – 1998. – Vol. 18, N 6. – P. 399-403.

5. Sivalingam S.P., Thumboo J., Vasoo S., Thio S.T., Tse C., Fong K.Y. In vivo Pro- and Anti-inflammatory Cytokines in Normal and Patients with Rheumatoid Arthritis // Ann. Acad. Med. Singapore. – 2007. – Vol. 36, N 2. – P. 96-94.

6. Мазуров В.И., Лила А.М. Ревматоидный артрит // Клиническая ревматология / Под ред. В.И. Мазурова. – СПб: Фолиант, 2005. – С. 87-140.

7. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как обще медицинская проблема // Тер. архив. – 2004. – Т. 5. – С. 57.

8. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные // РМЖ. – 2004. – Т. 20. – С. 1123-1127.

9. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-α – новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Русский мед. журнал. – 2000. – № 17. – C. 718-722.

10. Насонова В.А. Ревматология: взгляд в XXI век // Вестник РАМТ. – 2003. – № 7. – С. 3-6.

11. Сигидин А.Я., Муравьев В.И., Жуковская Г.Н. Новые подходы к базисной терапии ревматоидного артрита // Терапевт. архив. – 1990. – Т. 62, № 5. – С. 8-12.