ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ АДЪЮВАНТОВ НА ИММУНОГЕННОСТЬ КОМПОНЕНТОВ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОВ ГРУППЫ В

Резюме. Создание безопасной и эффективной вакцины против патогенных стрептококков до сих пор остается нерешенной задачей, несмотря на многочисленные разработки в различных лабораториях мира. Вакцины на основе рекомбинантных полипептидов обладают недостаточной иммуногенностью, поэтому успех иммунизации в значительной степени зависит от эффективности используемых адъювантов. Ранее нами были синтезированы и изучены два рекомбинантных полипептида СГВ, обладающих свойствами вакцинных препаратов. Полипептиды ScaAB и P6 являлись иммуногенными, их введение в виде монопрепаратов или в смеси стимулировало выработку специфических антител, в том числе и высокоаффинных. В настоящей работе представлены результаты сравнительного анализа адъювантной активности четырех различных иммуномодуляторов: полного адъюванта Фрейнда, гидроокиси алюминия и двух иммуномодуляторов нового поколения – Бестима и Интерлейкина-1β. Было показано, что в процессе вакцинации животных индивидуальными препаратами и смесью рекомбинантных полипептидов СГВ наилучшими адъювантными свойствами в ряду разрешенных для человека препаратов обладала гидроокись алюминия. Введение смеси полипептидов совместно с гидроокисью алюминия способствовало проявлению наивысшей опсонизирующей активности специфических антисывороток в отношении СГВ.

вакцины, иммуногенность, адъюванты, стрептококки группы В

1. Абрамова Н.Н., Симбирцев А.С., Долгушин И.И. Влияние Бестима и Беталейкина на иммунный статус больных с вторичными иммунодефицитными состояниями при вакцинации против вирусного гепатита В // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 4. – С. 29-35.

2. Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова Н.А., Мовсесянц А.А., Медуницын Н.В. Действие цитокинов на протективные свойства антирабической вакцины // Цитокины и воспаление. – 2007. – Т. 6, № 2. – С. 46-50.

3. Агафонова И.И. Особенности математического описания экспериментальных данных при анализе распределения сывороточных IgG, специфичных в отношении вируса гриппа // Вестн. АМН СССР. – 1991. – № 11. – С. 11-14.

4. Леонтьева Г.Ф., Суворов А.Н., Мерингова Л.Ф., Грабовская К.Б., Устинович И.А., Тотолян А.А. Экспериментальная оценка рекомбинантных полипептидов как вакцины против стрептококков группы В // Журн. микробиол. – 2005. – № 2. – С. 35-40.

5. Мерингова Л.Ф., Леонтьева Г.Ф., Устинович И.А., Грабовская К.Б., Суворов А.Н., Тотолян А.А. Сравнительное изучение антигенных и иммуногенных свойств рекомбинантных полипептидов-фрагментов белка Вас стрептококка группы В // Медицинская иммунология. – 2004. – С. 493-498.

6. Пигарева Н.В., Симбирцев А.С., Колобов А.А., Калинина Н.М., Кауров О.А., Кетлинский С.А. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения бестима // Иммунология. – 2000. – № 1. – С. 33-35.

7. Симбирцев А.С., Пигарева Н.В., Конусова В.Г., Калинина Н.М., Сорокин Е.М., Кетлинский С.А. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-1b человека при введении in vivo // Вестн. РАМН. – 1993. – № 2. – С. 18-22.

8. Суворов А.Н., Грабовская К.Б., Леонтьева Г.Ф., Мерингова Л.Ф., Воробьева Е.И., Тотолян А.А. Рекомбинантные вакцины против стрептококков группы В как средство патогенетической профилактики // Мед. Академический журн. – 2006. – С. 13-18.

9. Brewer J.M., Conacher M., Hunter C.A., Mohrs M., Brombacher F., Alexander J. Aluminium hydroxide adjuvant initiates strong antigen-specific Th2 responses in the absence of IL-4 or IL-13 mediated signaling // J. Immunol. – 1999. – N 163. – P. 6448-6454.

10. Gupta R.K., Siber G.R. Adjuvants for human vaccines-current status, problems and future prospects // Vaccine. – 1995. – N 13. – P. 1263-1276.

11. Dalai S.K., Miriyala B., Kar S.K. Interleukin-1β partially alleviates cyclosporine A-induced suppression of IgG1 isotype response to thyroglobulin in Balb/c mice in vivo // Immunology. – 1999. – Vol. 95. – N 8. – P. 83-89.

12. Lefkowitz S.S., Brown D.J., Grattendick K., Lefkowitz D.L. Cocaine inhibits production of murine hepatitis virus by peritoneal macrophages in vitro // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. – 1997. – Vol. 215. – P. 87-93.

13. Martin D., Rioux S., Gagnon E., Boyer M., Hamel J., Charland N., Brodeur BR. Protection from Group B Streptococcal Infection in Neonatal Mice by Maternal Immunization with Recombinant Sip Protein // Infect. Immun. – 2002. – Vol. 70, N 9. – P. 4897-4901.

14. Ogra P.L., Faden H., Welliver R.C. Vaccination strategies for mucosal immune responses // Clin. Microbiol. Rev. – 2001. – P. 430-445.

15. Paoletti L.C., Rench M.A., Kasper D.L., Molrine D., Ambrosino D., Baker C.J. Effects of Alum Adjuvant or a Booster Dose on Immunogenicity during Clinical Trials of Group B Streptococcal Type III Conjugate Vaccines // Infect. Immun. – 2001. – Vol. 69, N 11. – P. 6696-6701.

16. Petrovsky N., Aguilar J.C. Vaccine adjuvants: current state and future trends // Immunol. Cell. Biol. – 2004. – Vol. 4. – P. 88-96.

17. agara T., Mori S., Ohkawara S., Goto F., Takagi K., Yoshinaga M. A limited role of IL-1 in immune-enhancement by adjuvants // Immunology. – 1990. – Vol. 71. – P. 251-257.

18. Simbirtsev A., Kolobov A., Zabolotnych N., Pigareva N., Konusova V., Kotov A., Variouchina E., Bokovanov V., Vinogradova T., Vasilieva S., Tuthill C. Biological Activity of Peptide SCV-07 Against Murine Tuberculosis // Russ. J. Immunol. – 2003. – Vol. 8, N 1. – P. 11-22.

19. Schchat A. Epidemiology of group B streptococcal disease in the United Stdtes: shifting paradigms // Clin. Microbiol. Rev. – 1998. – Vol. 11. – P. 497-513.

20. Suvorov A., Ustinovich I., Meringova L., Grabovskaya K., Leontieva G., Vorobieva E., Totolian A. Construction of recombinant polipeptides based on beta antigen C (Bac) protein and their usage for protection against group B streptococcal infection // Indian J. Med. Res. – 2004. – Vol. 119. – P. 228-232.

21. Ulanova M., Tarkowski A., Hahn-Zoric M., Hanson L.A. The common vaccine adjuvant aluminium hydroxide up-regulates accessory properties of human monocytes via an interleukin-4-dependent mechanism // Inf. Immun. – 2001. – Vol. 69, N 2. – P. 1151-1159.

22. Vorobieva E., Meringova L., Leontieva G., Grabovskaya K., Suvorov A. Analysis of recombinant group B streptococcal protein ScaAB and evaluation of its immunogenicity // Folia Microbiol. – 2005. – N 50. – P. 172-176.