CHARACTERISTICS OF NEUROPEPTIDE-CYTOKINE IMMUNITY LINKS IN PATIENTS WITH COMBINED CARDIOVASCULAR PATHOLOGY, PROCEEDING WITH ANXIETY/DEPRESSION DISORDER

To date, pathogenetic events underlying coronary heart disease and hypertensive syndrome should be regarded as complex reactions of neuroimmune interactions characterized by activation of proinflammatory cytokines, opiate receptors and endogenous opioid peptides. These changes are mediated by high activity of basic regulatory systems that increase myocardial resistance to acute and chronic ischemic damage. However, there is lack of data concerning severity of these changes in the course of complicated coronary heart disease and hypertension, which occur in the background of anxiety-depressive disorders.

The aim of present study was to assess regulatory disturbances at the level of neuropeptide-cytokine pool in the patients with polymorbid cardiovascular disease accomplished by anxiety and depressive conditions. Clinical examination of 85 patients (males) aged 35 to 45 years, with complicated cardiovascular disease (coronary heart disease combined with essential hypertension stage II) associated with anxiety and depressive disorders. To address these issues, we have formed a group of patients with anxiety and depressive disorders (group 1, n = 40), patients with coronary artery disease and stage II hypertension; group 2 (n = 20) included patients with coronary artery disease; group 3 (n = 25) included patients with hypertension stage II; group 4 (n = 30) represented controls (healthy person). In order to study dysfunction of regulatory neuropeptides at the level of cytokine-mediated immunity in these groups, we have studied diagnostic markers of the suprasegmentary autonomous nervous condition, and cytokine pool of immune system. Immune testing was used to determine β-endorphin, cytokines of pro-inflammatory (TNFα, IL-1β, IL-6) and anti-inflammatory (IL-4, IL-10) spectra in blood serum of patients.

In the course of clinical and laboratory examination, the authors found that the patients with polymorbid cardiovascular pathology exhibit regulatory dysfunctions at the level of neuropeptide-cytokine links of immunity characterized by 1.5-2-fold decrease of β-endorphin levels, increase in pro-inflammatory cytokines (TNFα, IL-1β, IL-6) and decrease in anti-inflammatory (IL-4, IL-10) cytokines. 

1. Алексеева Г.В., Гавришева Н.А., Панов А.В., Сесь Т.П., Быков В.Н., Корженевская К.В. Оксидантная активность лейкоцитов и провоспалительные цитокины при остром коронарном синдроме // Артериальная гипертензия, 2008. Т. 14, № 2. С. 68-72. [Alekseeva G.V., Gavrisheva N.A., Panov A.V., Ses T.P., Bikov V.N., Korgenevskaya K.V. Oxidant activity of white blood cells and inflammatory cytokines in acute coronary syndrome. Arterial`naya gipertenziya = Arterial Hypertension, 2008, Vol. 14, no. 2, pp. 68-72. (In Russ.)]

2. Гаврилюк Е.В., Конопля А.И., Караулов А.В. Роль иммунных нарушений в патогенезе артериальной гипертонии // Иммунология, 2016. Т. 37, № 1. С. 29-35. [Gavrilyuk E.V., Konoplya A.I., Karaulov A.V. The role of immune disorders in the pathogenesis of arterial hypertension. Immunologiya = Immunology, 2016, Vol. 37, no. 1, pp. 29-35. (In Russ.)]

3. Гейн С.В., Баева Т.А., Чернышев В.А. Роль бета-эндорфина в регуляции процессов пролиферации и продукции IL-4 лимфоцитами периферической крови in vitro // Иммунология Урала, 2005. № 1 (4). С. 4-5. [Gein S.V., Baeva T.A., Chernishov V.A. The role of beta-endorphin in the IL-4 in vitro lymphocyte peripheral blood cell proliferation and regulation of product. Immunologiya Urala = Immunology of Ural, 2005, no. 1 (4), pp. 4-5.(In Russ.)]

4. Гейн С.В., Горшкова К.Г., Тендрякова С.П. Роль бета-эндорфина в регуляции продукции провоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007. № 2. С. 175-178. [Gein S.V., Gorshkov K.G., Tendryakova S.P. The role of beta-endorphin in the regulation of the production of proinflammatory cytokines by monocytes in vitro peripheral blood. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2007, no. 2, pp. 175-178. (In Russ.)]

5. Гейн С.В., Баева Т.А. Роль опиоидных пептидов в регуляции пролиферации лимфоцитов и изменении Тh1/Тh2 цитокинового профиля // Проблемы эндокринологии, 2005. Т. 51, № 5. С. 49-51. [Gein S.V., Baeva T.A. Role of opioid peptides in the regulation of lymphocyte proliferation and the change of Th1/Th2 cytokine profile. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology, 2005, Vol. 51, no. 5, pp. 49-51. (In Russ.)]

6. Лишманов Ю.Б., Цибульников С.Ю., Нарыжная Н.В., Коробов М.В., Маслов Л.Н. Роль эндоген- ной опиоидной системы в регуляции толерантности сердца к стрессорному повреждению // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2017. Т. 163, № 1. С. 32-35. [Lishmanov Yu.B., Tsibulnikov S.Yu., Naryzhnaya N.V., Korobov M.V., Maslov L.N. The role of the endogenous opioid system in regulating the tolerance of the heart to stress damage. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2017, Vol. 163, no. 1, pp. 32-35. (In Russ.)]

7. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Гросс Г.Д., Шультц Д.Э., Стефано Д. Активация опиатных рецепторов изменяет устойчивость сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям // Вестник аритмоло- гии, 2002. № 28. С. 67-78. [Maslov L.N., Lishmanov Yu.B., Gross G.D., Shultz D.E., Stefano D. Activation of opiate receptors changes the resistance of the heart to ischemic and reperfusion injuries. Vestnik aritmologii = Journal of Arrhythmology, 2002, no. 28, pp. 67-78. (In Russ.)]

8. Маслов Л.Н., Мухомедзянов А.В., Лишманов Ю.Б. Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции функционального состояния сердца // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2016. Т. 102, № 9. С. 1017-1029. [Maslov L.N., Mukhomedzyanov A.V., Lishmanov Yu.B. The role of the endogenous opioid system in the regulation of the functional state of the heart. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova = Russian Journal of Physiology, 2016, Vol. 102, no. 9, pp. 1017-1029. (In Russ.)]

9. Ованесян Р.А., Ованесян И.Г., Межлумян Р.Г. Корреляционные связи между интерлейкином IL-1β и степенью агрегации тромбоцитов при ишемическом инсульте // Гемореология и микроциркуляция, 2007. С. 117. [Ovanesyan R.A., Ovanesyan I.G., Mezhlumyan R.G. Correlation between interleukin IL-1β and the degree of platelet aggregation in ischemic stroke. Gemoreologiya i mikrotsirkulyatsiya = Hemorheology and Microcirculation, 2007, p. 117. (In Russ.)]

10. Орлова Н.В. Генетическая обусловленность воспаления при атеросклеротическом поражении сосудов сердца // Сердечная недостаточность, 2008. Т. 9, № 4. С. 180-183. [Orlova N.V. Genetically caused inflammation in atherosclerotic lesions of vessels of the heart. Serdechnaya nedostatochnost = Heart Failure, 2008, Vol. 9, no. 4, pp. 180-183. (In Russ.)]

11. Сергеева Е.Г. Провоспалительные цитокины у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от степени распространенности атеросклероза и их динамика на фоне терапии медостатином // Регионарное кровообращение и микроциркуляция, 2002. Т. 1, № 4. С. 40-43. [Sergeeva E.G. Proinflammatory cytokines in patients with ischemic heart disease, depending on the prevalence of atherosclerosis and their dynamics against the background of medostatin therapy. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation, 2002, Vol. 1, no. 4, pp. 40-43. (In Russ.)]

12. Судаков С.К., Сотников С.В., Чекмарева Н.Ю., Колпаков А.А., Чумакова Ю.А., Умрюхин А.Е. Изменения уровня бета-эндорфина в поясной коре мозга крыс при периферическом введении лоперамида и метилналоксона в покое и во время эмоционального стресса // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2010. Т. 149, № 2. С. 124-126. [Sudakov S.K., Sotnikov S.V., Chekmareva N.Yu., Kolpakov A.A., Chumakova Yu.A., Umryukhin A.E. Changes in the level of beta-endorphin in the lumbar cortex of rats with peripheral administration of loperamide and methylnaloxone at rest and during emotional stress. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2010, Vol. 149, no. 2, pp. 124-126. (In Russ.)]

13. Трофименко А.И., Каде А.Х., Мясникова В.В., Пирогова Н.П., Занин С.А. β-эндорфин и цитокино- вый профиль в динамике экспериментального ишемического инсульта // Современные проблемы науки и образования, 2014. № 6. С. 1125. [Trofimenko A.I., Kade A.H., Myasnikova V.V., Pirogova N.P., Zanin S.A. β-endorphin and cytokine profile in the dynamics of experimental ischemic stroke. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2014, no. 6, p. 1125. (In Russ.)]

14. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А., Громов Д.Г., Пухальский А.Л., Алексеева Е.Г. Влияние факторов риска на течение воспалительных реакций и развитие атеросклероза // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии, 2007. № 13. C. 45-50. [Chukaeva I.I., Orlova N.V., Aleshkin V.A., Gromov D.G., Pukhalsky A.L., Alekseeva E.G. Influence of risk factors on the course of inflammatory reactions and the development of atherosclerosis. Mezhdunarodnyy zhurnal interventsionnoy kardioangiologii = International Journal of Interventional Cardioangiology, 2007, no. 13, pp. 45-50. (In Russ.)]

15. Fontana F., Bernardi P., Spampinato S., Toro R., Bugiardini R. β-endorphin modulation of pressor response to hyperventilation in hypertensive patients. Peptides, 2002, Vol. 23, no. 5, pp. 911-918.