ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ ГОРМОНОТЕРАПИИ МИОМЫ МАТКИ

В структуре гинекологических заболеваний миома матки занимает «почетное» второе место после воспалительных процессов половых органов, а удельный вес ее достигает 40%. Целью исследования явилось изучение особенностей цитокинового профиля и причин дисфункции иммунной системы у больных с миомой матки, осложненной геморрагическим синдромом на фоне гормонотерапии.
Представлен детальный сравнительный анализ результатов обследования 95 женщин с миомой матки, размеры которой не превышали 12-недельную беременность, преимущественно с интрамуральной и субсерозной локализацией узлов и имеющих показания для консервативного лечения.
Основную группу составили 43 пациентки с миомой матки и клиникой геморрагического синдрома на фоне гормонотерапии (Бусерелин-депо по 3,75 мг). В группе сравнения (n = 52) лечение миомы матки гормональными препаратами не проводилось. Контрольная группа была представлена практически здоровыми женщинами (n = 27). Обследование включало комплексное ультразвуковое сканирование с допплерометрией на аппарате HITACHI-5500. Состояние иммунной системы оценивали по содержанию цитокинов (интерлейкинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-2, IFNγ, TNFα) и уровню маркера апоптоза Fas-лиганда в сыворотке крови методом твердофазного иммуноанализа. Для выявления возбудителей урогенитальных инфекций использовали методы ПЦР-диагностики и иммуноферментного анализа.
Установлено, что возникновение геморрагического синдрома на фоне гормонотерапии миомы матки ассоциируется с активизацией латентных форм урогенитальных инфекций, в результате потенцирующего иммуносупрессивного действия гормональных препаратов, способствующих нарушениям иммунного статуса, редукции функций Th1- и Th2-лимфоцитов, а также значительному угнетению апоптоза. В основной группе концентрации IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6 и IFNγ уменьшались в 1,3-1,5 раза, а содержание TNFα и FasL – в 2 раза по отношению к контрольным данным. Кроме того, анализ качественных показателей маточной гемодинамики показал, что осложнения гормонотерапии миомы матки сопровождаются достоверным увеличением скорости систолического кровотока в маточных артериях (в 1,8 раза), на фоне снижения диастолического кровотока (в 2,5 раза) и повышения ИР сосудистой стенки (в 1,6 раза), в сравнении с параметрами здоровых женщин.
Полученные данные диктуют необходимость более детального обследования женщин в плане выявления хронических форм урогенитальных инфекций, с целью совершенствования способов консервативного лечения миомы матки, снижения частоты осложнений и повышения эффективности гормонотерапии.

1. Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В., Петракова С.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога, 2008. Т. 8, № 6. С. 45-50. [Buianova S.N., Mgeliashvili M.V., Petrakova S.A. Current views of the etiology, pathogenesis, and morphogenesis of uterine myoma. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa, 2008, Vol. 8, no. 6, pp. 45-50. (In Russ.)]

2. Джакупов Д.В., Локшин В.Н., Хамко В.А. Патогенетические особенности изменения морфологической структуры при миоме матки, осложненной кровотечением // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого, 2014. № 78. С. 122-124. [Dzhakupov D.V., Lokshin V.N., Khamko V.A. Pathogenetic characteristics of change in anatomical structure in hysteromyoma complicated by bleeding. Vestnik Novgorodskogo gosudarstvennogo universiteta im. Yaroslava Mudrogo = Vestnik of Yaroslav the Wise Novgorod State University, 2014, no. 78, pp. 122-124. (In Russ.)]

3. Дивакова Т.С., Бекиш В.Я. Роль апоптоза, индуцированного Луприд Депо, в лечении женщин с интерстициальной миомой матки в репродуктивном возрасте // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа, 2014. № 1 (31). С. 123-128. [Divakova T.S, Bekish V.Ya. The role of apoptosis induced by Lupride depo in women with interstitial myoma treatment in reproductive age. Reproduktivnoe zdorovye. Vostochnaya Evropa = Reproductive Health. Eastern Europe, 2014, no. 1 (31), pp. 123-128. (In Russ.)]

4. Зацепин А.В., Новикова В.А., Васина И.Б. Сравнение эффективности фармакологических методов антирецидивного лечения миомы матки после консервативной миомэктомии // Кубанский научный медицинский вестник, 2012. № 2. С. 88-93. [Zatsepin A.V., Novikova V.A., Vasina I.B. Efficiency comparison of pharmaceutical antirecurrent methods of fibroids treatment after conservative myomectomy. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik, 2012, no. 2, pp. 88-93. (In Russ.)]

5. Кичигин О.В., Арестова И.М., Занько Ю.В. Факторы риска развития миомы матки и качество жизни пациенток, оперированных по поводу миомы матки // Охрана материнства и детства, 2013. № 2 (22). С. 36-41. [Kichigin O.V., Arestova I.M., Zanko Yu.V. Risk factors of hysteromyoma development and quality of life of patients operated in connection with hysteromyoma. Okhrana materinstva i detstva = Maternal and Child Health, 2013, no. 2 (22), pp. 36-41. (In Russ.)]

6. Коренная В.В., Подзолкова Н.М., Пучков К.В. Органосохраняющие методы лечения миомы матки: есть ли повод для дискуссии? // Гинекология, 2015. Т. 17, № 1. С. 78-82. [Korennaya V.V., Podzolkova N.M., Puchkov K.V. Methods of organ-preservation of uterine fibroids. Is there a cause for debate? Ginekologiya = Gynecology, 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 78-82. (In Russ.)]

7. Липатова Н.А., Лабзина М.В., Лабзина Л.Я. Исследование содержания женских половых гормонов у больных миомой матки // Medicus, 2015. № 2 (2). С. 18-19. [Lipatova N.A., Labzina M.V., Labzina L.Ya. The research of the content of female sex hormones in patients with hysteromyoma. Medicus = Medicus, 2015, no. 2 (2), pp. 18-19. (In Russ.)]

8. Макацария А.Д. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике: руководство для врачей. М.: МИА, 2010. 888 с. [Makatsaria A.D. System syndromes in obstetric-gynecological clinic: Guide for physicians]. Moscow: MIA, 2010. 888 р.

9. Никитина Е.С., Рымашевский А.Н., Набока Ю.Л. Особенности микробиоценоза влагалища у женщин позднего репродуктивного возраста при миоме матки // Медицинский вестник Юга России, 2013. № 3. 63-65. [Nikitina E.S., Rymashevskiy A.N., Naboka Yu.L. Features microbiocenosis sheath in women reproductive age with hysteromyoma. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii = Medical Herald of the South of Russia, 2013, no. 3, pp. 63-65. (In Russ.)]

10. Озерская И.А., Девицкий А.А. Изменения гемодинамики матки, пораженной миомой, у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста // Медицинская визуализация, 2014. № 1. С. 70-80. [Ozerskaya I.A., Devitsky A.A. Hemodynamic changes in the myomas uterus in women of reproductive and premenopausal period. Meditsinskaya vizualizatsiya = Medical Visualization, 2014, no. 1, pp. 70-80. (In Russ.)]

11. Радзинский В.Е., Архипова М.П. Миома матки: проблемы и перспективы начала века // Медицинский совет, 2014. № 9. С. 30-33. [Radzinsky V.E., Arkhipova M.P. Uterine fibroids: problems and prospects at the turn of the century. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2014, no. 9, pp. 30-33. (In Russ.)]

12. Рогожина И.Е., Хворостухина Н.Ф. Малоинвазивные технологии и система гемостаза при миоме матки // Саратовский научно-медицинский журнал, 2011. Т. 7, № 3. С. 587-592. [Rogozhina I.E., Khvorostukhina N.F. Lowinvasive technologies and hemostasis system at a hysteromyoma. Saratovskiy nauchnomeditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2011, Vol. 7, no. 3, pp. 587-592. (In Russ.)]

13. Рогожина И.Е., Хворостухина Н.Ф., Столярова У.В., Нейфельд И.В. Влияние эмболизации маточных артерий на состояние иммунной системы у больных миомой матки // Фундаментальные исследования, 2011. № 9 (2). С. 290-294. [Rogozhina I.E., Khvorostukhina N.F., Stolyarova U.V., Neyfeld I.V. Influence of aa. uterinae embolization on the condition of immune system at patients of the hysteromyoma. Fundamental`nye issledovaniya = Fundamental Research, 2011, no. 9 (2), pp. 290-294. (In Russ.)]

14. Рогожина И.Е., Хворостухина Н.Ф., Нейфельд И.В., Проданова Е.В. Преимущества эмболизации маточных артерий в хирургическом лечении миомы матки // Лечение и профилактика, 2013. № 2 (6). С. 13-19. [Rogozhina I.Е., Khvorostukhina N.F., Neyfeld I.V., Prodanova Е.V. The embolization of uterine arteries in surgical treatment of hysteromyoma. Lechenie i profilaktika = Disease Treatment and Prevention, 2013, no. 2 (6), pp. 13-19. (In Russ.)]

15. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В., Жолобова М.Н. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство, гинекология и репродукция, 2012. Т. 6, № 4. С. 22-28. [Sidorova I.S., Unanyan A.L., Ageev M.B., Vedernikova N.V., Zholobova M.N. Current status of the pathogenesis, clinical features, diagnosis, and treatment. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology, and Reproduction, 2012, Vol. 6, no. 4, pp. 22-28. (In Russ.)]

16. Тихомиров А.Л. Современные принципы терапевтического лечения миомы матки // Эффективная фармакотерапия, 2015. № 5. С. 56-60. [Tikhomirov A.L. Modern principles of therapeutic treatment of uterine fibroids. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy, 2015, no. 5, pp. 56-60. (In Russ.)]

17. Тихомиров А.Л. Расширение возможностей органосохраняющего лечения миомы матки с использованием улипристала ацетата // Гинекология, 2016. Т. 18, № 1. С. 56-60. [Tikhomirov A.L. Empowering organpreserving treatment of uterine fibroids using ulipristal acetate. Ginekologiya = Gynecology, 2016, Vol. 18, no. 1, pp. 56-60. (In Russ.)]

18. Хворостухина Н.Ф., Островская А.Е., Рогожина И.Е., Новичков Д.А., Степанова Н.Н. Особенности маточной гемодинамики и системы гемостаза при миоме, осложненной геморрагическим синдромом // Акушерство и гинекология, 2016. № 6. С. 87-93. [Khvorostukhina N.F., Ostrovskaya A.E., Rogozhina I.E., Novichkov D.A., Stepanova N.N. The specific features of uterine hemodynamics and hemostatic system in myoma complicated by hemorrhagic syndrome. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2016, no. 6, pp. 87-93. (In Russ.)]

19. Cain-Nielsen A.H., Moriarty J.P., Stewart E.A., Borah B.J. Cost-Effectiveness of Uterine-Preserving Procedures for the Treatment of Uterine Fibroid Symptoms in the United States. J. Comp. Eff. Res., 2014, Vol. 3, no. 5, pp. 503-514.

20. Donnez J., Vázquez F., Tomaszewski J., Nouri K., Bouchard P., Fauser B.C., Barlow D.H., Palacios S., Donnez O., Bestel E., Osterloh I., Loumaye E. Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil. Steril, 2014, Vol. 101, no. 6, pp. 1565-1573.

21. Engman M., Granberg S., Williams A.R., Meng C.X., Lalitkumar P.G., Gemzell-Danielsson K. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Human Reproduction, 2009, Vol. 1, no. 1, pp. 1-10.

22. Jiang X., Thapa A., Lu J., Bhujohory V.S., Liu Y., Qiao S. Ultrasound-guided transvaginal radiofrequency myolysis for symptomatic uterine myomas. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2014, no. 177, pp. 38-43.

23. Khan A.T., Shehmar M., Gupta J.K. Uterine fibroids: current perspectives. Int. J. Women’s Health, 2014, no. 6, pp. 95-114.

24. Yoo E.H., Lee P.I., Huh C.Y., Kim D.H., Lee B.S., Lee J.K., Kim D. Predictors of leiomyoma recurrence after laparoscopic myomectomy. J. Minim. Invasive Gynecol., 2007, Vol. 14, no. 6, pp. 690-697.