ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕКОНТРОЛИРУЕМОГО ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

Бронхиальная астма  – распространенное хроническое аллергическое заболевание легких в детском возрасте. Поиск маркеров неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей  – приоритетная задача  в аллергологии. Цитокины выполняют регуляторную функцию в патогенезе атопической бронхиальной астмы, принимая участие  в инициации, развитии, персистенции  аллергического воспаления в дыхательных путях,  формируя вариации течения болезни (остроту, тяжесть, частоту  обострений). В работе  изучены показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также  уровни некоторых провоспалительных и  противовоспалительных цитокинов в сыворотке периферической крови (IL-4, IL-10, IL-2 и TNFα) с целью определения маркеров неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы  у детей.  В исследование включены дети европеоидного происхождения: 1 группа  – больные среднетяжелой атопической бронхиальной астмой с контролируемым течением заболевания в течение последних 3 месяцев (n = 59), 2 группа – больные тяжелой/среднетяжелой атопической бронхиальной астмой с неконтролируемым течением заболевания в течение последних 3 месяцев (n = 51), 3 группа контроля – практически здоровые дети без признаков атопии (n = 33). Все дети,  включенные в группу больных атопической бронхиальной астмой, регулярно получали моно/комбинированную базисную терапию в высоких/средних терапевтических дозах. При сравнительном анализе показателей клеточного звена иммунитета определено статистически значимо низкий уровень CD3⁺  лимфоцитов, а также  низкий уровень относительного и абсолютного  содержания CD4⁺  и CD8⁺  клеток в группе  с неконтролируемым течением атопической бронхиальной астмы по сравнению с группой контролируемого течения болезни. При  оценке концентрации цитокинов в сыворотке периферической крови у больных с контролируемым и неконтролируемым течением атопической бронхиальной астмы отмечался статистически значимо высокий уровень IL-2, IL-4  и IL-10  в сравнении с группой контроля. Установлено, что концентрация TNFα значимо выше в обеих  группах  больных атопической бронхиальной астмой и превышает в 2-3  раза  уровень этого цитокина в группе  контроля. При  сравнении групп  с различными уровнями контроля над течением заболевания, выявлено, что концентрация TNFα в группе больных неконтролируемой бронхиальной астмой статистически значимо выше, чем в группе  с контролируемым течением заболевания. Таким образом, в качестве маркеров неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы  у детей могут служить: низкий уровень общего количества Т-лимфоцитов в периферической крови и клеток с фенотипом CD4⁺, CD8⁺, гиперпродукция IgE, низкое содержание общего IgA и высокая концентрация TNFα в сыворотке периферической крови.

1. Архипов В.В. Новые перспективы повышения контроля над бронхиальной астмой. От науки к практике // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 67-76. [Arkhipov V.V. New prospects for increasing control over bronchial asthma. From science to practice. Prakticheskaya pulmonologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 67-76. (In Russ.)]

2. Барабаш Е.Ю., Калинина Е.П., Гвозденко Т.А., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Ходосова К.К. Регуляция иммунного ответа у пациентов с частично контролируемой и контролируемой бронхиальной астмой // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 1. С. 65-72. [Barabash E.Yu., Kalinina E.P., Gvozdenko T.A., Denisenko Yu.K., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Khodosova K.K. Regulation of the immune response in patients with partially controlled and controlled bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 1, pp. 65-72. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2017-1-65-72.

3. Гурьева Л.Л. Сывороточное содержание иммунорегуляторных цитокинов у детей, больных атопической бронхиальной астмой с разной степенью контроля над заболеванием // Медицинский вестник Башкортостана, 2014. Т. 9, № 3. С. 61-65. [Gurieva L.L. Serum content of immunoregulatory cytokines in children with atopic bronchial asthma with varying degrees of control over the disease. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana = Medical Bulletin of Bashkortostan, 2014, Vol. 9, no. 3, pp. 61-65. (In Russ.)]

4. Горячкина Л., Кашкин К. Клиническая аллергология и иммунология. М.: Миклош, 2009. 432 с. [Goryachkina L., Kashin K. Clinical allergology and immunology]. Moscow: Miklosh, 2009. 432 p.

5. Кайб И.Д., Петрушина А.Д., Никогосян А.С., Шайтарова А.В., Мальченко Л.А. Иванова Е.Е. Патогенетические аспекты воспаления при бронхиальной астме у детей дошкольного возраста // Медицинская наука и образование Урала, 2016. № 4. С. 80-82. [Kayb I.D.,Petrushina A.D., Nikoghosyan A.S., Shaytarova A.V., Malchenko L.A., Ivanova E.E. Pathogenetic aspects of inflammation in bronchial asthma in preschool children. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala = Medical Science and Education of the Urals, 2016, no. 4, pp. 80-82. (In Russ.)]

6. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Folio, 2008. 552 p.

7. Намазова–Баранова Л.С. Аллергия у детей: от теории к практике. М.: Союз педиатров России, 2011. 668 с. [Namazova-Baranova L.S. Allergy in children: from theory to practice]. Moscow: Union of Pediatricians of Russia, 2011. 668 p.

8. Смольникова М.В., Смирнова С.В., Коноплева О.С. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (C-590T IL4, C-597A IL10) как маркеры неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей // Сибирский научный медицинский журнал, 2015. Т. 35, № 3. С. 4-8. [Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Konopleva O.S. Cytokines and polymorphism of promoter regions of genes (C-590T IL4, C-597A IL10) as markers of uncontrolled flow of bronchial asthma in children. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal, 2015, Vol. 35, no. 3, pp. 4-8. (In Russ.)]

9. Смольникова М.В., Смирнова С.В., Тютина О.С., Бычковская С.В. Полиморфизм генов цитокинов (IL4, IL10) и особенности иммунного реагирования в зависимости от уровня контроля над течением атопической бронхиальной астмы у детей // Российский аллергологический журнал, 2013. № 2. С. 23-28. [Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Tyutina O.S., Bychkovskaya S.V. Polymorphism of genes of cytokines (IL-4, IL-10 and feauture of immune reaction depending on the level of control over the course of atopic bronchial asthma at children. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergology Journal, 2013, no. 2, pp. 23-28. (In Russ.)]

10. Al-Daghri N.M., Alokail M.S., Draz H.M., Abd-Alrahman S.H., Yakout S.M., Clerici M. Th1/Th2 cytokine pattern in Arab children with severe asthma. Clin. Exp. Allergy, 2014, Vol. 44, no. 2, pp. 222-230.

11. Brown S.D., Brown L.A., Stephenson S., Dodds J.C., Douglas S.L., Qu H., Fitzpatrick A.M. Characterization of a high TNFα phenotype in children with moderate-to-severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 135, no. 6, рр. 1651-1654.

12. Brzozowska A., Majak P., Jerzyńska J., Smejda K., Bobrowska-Korzeniowska M., Stelmach W., Koczkowska M., Stelmach I. Exhaled nitric oxide correlates with IL-2, MCP-1, PDGF-BB and TIMP-2 in exhaled breath condensate of children with refractory asthma. Postepy Dermatol. Alergol., 2015, Vol. 32, no. 2, pp. 107-113.

13. Carlier F.M., Sibille Y., Pilette C. The epithelial barrier and immunoglobulin A system in allergy. Clin. Exp. Allergy, 2016, Vol. 46, no. 11, pp. 1372-1388.

14. Chkhaidze I., Zirakishvili D., Shavshvishvili N., Barnabishvili N. Prognostic value of TH1/TH2 in infants with wheezing in a three year follow-up study. Pneumonol. Alergol. Pol., 2016, Vol. 84, no 3, pp. 144-150.

15. Cui A.H., Zhao J., Liu S.X., Hao Y.S. Associations of IL-4, IL-6, and IL-12 levels in peripheral blood with lung function, cellular immune function, and quality of life in children with moderate-to-severe asthma. Int. J. Clin. Exp. Med., 2014, Vol. 15, no. 7 (8), pp. 2286-2291.

16. Giovannini-Chami L., Albertini M., Scheinmann P., de Blic J. New insights into the treatment of severe asthma in children. Paediatric Respiratory Reviews, 2015, Vol. 16, no. 3, рр. 167-173.

17. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA). Update 2015 // http://www.ginasthma.org

18. Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, Vol. 134, no. 5, рр. 1175-1186.

19. Kim W.J., Choi I.S., Kim C.S., Lee J.H., Kang H.W. Relationship between serum IgA level and allergy/asthma. Korean J. Intern. Med., 2017, Vol. 32, no. 1, pp. 137-145.

20. Lama M., Chatterjee M., Chaudhuri T.K. Total serum immunoglobulin Е in children with asthma. Pediatr. Pulmonol., 2013, Vol. 48, no. 11, pp. 1062-1069.

21. Michaud B., Gouvis-Echraghi R., Candon S., Couderc R., Jais J.P., Bach J.F., Chatenoud L., Just J. Quantification of circulating house dust mite-specific IL-4and IL-13-secreting T cells correlates with rhinitis severity in asthmatic children and varies with the seasons. Indian J. Clin. Biochem., 2013, Vol. 28, no. 2, pp. 197-200.

22. Smirnova S., Smolnikova M., Tereshchenko S. Immune response and polymorphism of the cytokine genes (IL4, IL10 and IL2, TNFA) in atopic bronchial asthma in Russian children. Allergy, 2014, Vol. 69, p. 227 (551).

23. Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Freidin M.B., Tyutina O.S. Immunological parameters and gene polymorphisms (C-590T IL4, C-597A IL10) in severe bronchial asthma in children from the Krasnoyarsk region. West Siberia J. Circumpolar. Health., 2013, Vol. 5, p. 72.

24. Tomiita M., Campos-Alberto E., Shima M., Namiki M., Sugimoto K., Kojima H., Watanabe H., Sekine K., Nishimuta T., Kohno Y., Shimojo N. Interleukin-10 and interleukin-5 balance in patients with active asthma, those in remission, and healthy controls. Postepy Dermatol. Allergol., 2015, Vol. 32, no. 2, pp. 107-113.

25. Vizmanos-Lamotte G., Moreno A., Munoz X., Gomez S., Gartner S., Cruz M.J. Induced sputum cell count and cytokine profile in atopic and non-atopic children with asthma. Asia Pac. Allergy, 2015, Vol. 5, no. 4, pp. 210-215.