РОЛЬ Treg-КЛЕТОК В АДЕНОЗИН-ОПОСРЕДОВАННОЙ ИММУННОЙ СУПРЕССИИ ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-1-89-94
Аннотация
В настоящее время активно исследуется иммуносупрессорная роль внеклеточного аденозина при канцерогенезе. Колоректальный рак является одним из наиболее распространенных типов злокачественных новообразований в России и в мире, однако роль участников (CD39, CD73, A2AR) аденозин-опосредованной иммуносупрессии у больных колоректальным раком пока не ясна. В работе исследовали уровень мРНК генов A2AR, эктонуклеотидаз СD39 и CD73 (гидролизующих АТФ до аденозина) в лейкоцитах больных колоректальным раком. Показано, что у больных содержание мРНК CD39 увеличивается в процессе развития заболевания, тогда как для CD73 значительных различий по сравнению со здоровыми донорами не было. У больных с поздними стадиями колоректального рака отмечено повышение экспрессии мРНК A2AR, что может свидетельствовать об активации аденозин-A2AR иммуносупрессорного механизма. Кроме того, при развитии колоректального рака усиливается экспрессия молекулы CD39 на Т-клетках. Наиболее значительное изменение экспрессии CD39 как на Т-хелперах, так и на Treg-клетках отмечено на поздних стадиях колоректального рака. Также обнаружена прямая корреляция между экспрессией эктонуклеотидазы CD39 на CD4+CD25+CD127lo/-Treg-клетках и изменением уровня мРНК A2AR лейкоцитов онкологических больных.
При поддержке: РФФИ, бюджетная тем № 0221-2014-0011
Об авторах
Г. А. Жулай
ФГБУН «Институт биологии Карельского научного центра» РАН
Россия
Россия
младший научный сотрудник группы иммунологии,
185014, Республика Карелия, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11
Е. К. Олейник
ФГБУН «Институт биологии Карельского научного центра» РАН
Россия
Россия
д.б.н., главный научный сотрудник, заведующая группой иммунологии,
г. Петрозаводск
А. В. Чуров
ФГБУН «Институт биологии Карельского научного центра» РАН
Россия
Россия
к.б.н., научный сотрудник группы иммунологии,
г. Петрозаводск
А. А. Романов
ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер»
Россия
Россия
врач хирург-онколог,
г. Петрозаводск
П. Н. Кравченко (Семакова)
ФГБУН «Институт биологии Карельского научного центра» РАН
Россия
Россия
младший научный сотрудник группы иммунологии,
г. Петрозаводск
В. М. Олейник
ФГБУН «Институт биологии Карельского научного центра» РАН
Россия
Россия
д.б.н., ведущий научный сотрудник группы иммунологии,
г. Петрозаводск
Список литературы
1. Жулай Г.А., Олейник Е.К., Романов А.А., Олейник В.М., Чуров А.В., Кравченко П.Н. Циркулирующие регуляторные Т-клетки и изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов у больных колоректальным раком // Вопросы онкологии, 2016. Т. 62, № 1. С. 96-100. [Zhulai G.A., Oleinik E.K., Romanov A.A., Oleinik V.M., Churov A.V., Kravchenko P.N. Circulating regulatory T-cells and changes in the subpopulation composition of lymphocytes in colorectal cancer patients. Voprosy onkologii = Problems in Oncology, 2016, Vol. 62, no. 1, pp. 96-100. (In Russ.)]
2. Циммерман Я.С. Колоректальный рак: современное состояние проблемы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрактологии, 2012. Т. 22, № 4. С. 5-17. [Tsimmerman Ya.S. Colorectal cancer: state-of-the-art. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, kolopraktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2012, Vol. 22, no. 4, pp. 5-17. (In Russ.)]
3. Antonioli L., Pacher P., Vizi S.E., Haskó G. CD39 and CD73 in immunity and inflammation. Trends Mol. Med., 2013, Vol. 19, pp. 355-367.
4. Hasko G., Linden J., Cronstein B., Pacher P. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases. Nat. Rev. Drug Discov., 2008, Vol. 7, no. 9, pp. 759-770.
5. Longhi M.S., Robson S.C., Bernstein S.H., Serra S., Deaglio S. Biological functions of ecto-enzymes in regulating extracellular adenosine levels in neoplastic and inflammatory disease states. J. Mol. Med. (Berl), 2013, Vol. 91, pp. 165-172.
6. Mandapathil M., Hilldorfer B., Szczepanski M.J., Czystowska M., Szajnik M., Ren J., Lang S., Jackson E.K., Gorelik E., Whiteside T.L. Generation and accumulation of immunosuppressive adenosine by human CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T cells. Journal of Biological Chemistry, 2010, Vol. 285, pp. 7176-7186.
7. Mandapathil M., Szczepanski M.J., Szajnik M., Ren J., Lenzner D.E., Jackson E.K., Gorelik E., Lang S., Johnson J.T., Whiteside T.L. Increased ectonucleotidase expression and activity in regulatory T cells of patients with head and neck cancer. Clin. Cancer Res., 2009, Vol. 15, pp. 6348-6357.
8. Nosho K., Baba Y., Tanaka N., Shima K., Hayashi M., Meyerhardt J.A., Giovannucci E., Dranoff G., Fuchs C.S., Ogino S. Tumour-infiltrating T-cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review. J. Pathol., 2010, Vol. 222, pp. 4350-4366.
9. Ohta A., Gorelik E., Prasad S.J., Ronchese F., Lukashev D., Wong M.K., Huang X., Caldwell S., Liu K., Smith P., Chen J.F., Jackson E.K., Apasov S., Abrams S., Sitkovsky M. A2A adenosine receptor protects tumors from antitumor T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, Vol. 103, pp. 13132-13137.
10. Zhou Q., Yan J., Putheti P., Wu Y., Sun X., Toxavidis V., Tigges J., Kassam N., Enjyoji K., Robson S.C., Strom T.B., Gao W. Isolated CD39 expression on CD4+ T cells denotes both regulatory and memory populations. Am. J. Transplant., 2009, Vol. 9, pp. 2303-2311.
Рецензия
Для цитирования:
Жулай Г.А., Олейник Е.К., Чуров А.В., Романов А.А., Кравченко (Семакова) П.Н., Олейник В.М. РОЛЬ Treg-КЛЕТОК В АДЕНОЗИН-ОПОСРЕДОВАННОЙ ИММУННОЙ СУПРЕССИИ ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ. Медицинская иммунология. 2017;19(1):89-94. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-1-89-94
For citation:
Zhulai G.A., Oleinik E.K., Churov A.V., Romanov A.A., Kravchenko (Semakova) P.N., Оleinik V.M. SIGNIFICANCE OF Treg CELLS FOR ADENOSINE-MEDIATED IMMUNE SUPPRESSION IN COLORECTAL CANCER. Medical Immunology (Russia). 2017;19(1):89-94. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-1-89-94
Просмотров:
1143
Послать статью по эл. почте 