ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА IFNΑ-ИНДУЦИРОВАННЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Резюме. В работе исследованы функциональные свойства IFNα-индуцированных дендритных клеток (ДК) больных туберкулезом (ТБ) легких. Установлено, что ДК больных характеризуются сниженной продукцией IFNγ и IFNα и сохранным уровнем продукции TNFα. Кроме того, ДК больных отличались более низким уровнем продукции нитрооксида. Наряду с изменением спектра продуцируемых цитокинов ДК больных обладали сниженной аллостимуляторной активностью в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ). При этом нарушение аллостимуляторной активности ДК было наиболее выраженным в группе PPD-анергичных пациентов. По сравнению с донорами, ДК больных ТБ отличались сниженной способностью к индукции внутриклеточной экспрессии и продукции IFNγ, что в наибольшей степени проявлялось у PPD-анергичных больных. Однако ДК больных со сниженным антигенспецифическим ответом обладали повышенной способностью к стимуляции внутриклеточной продукции IL-4 в популяции CD3+Т-клеток. Таким образом, у больных ТБ легких выявлены изменения функциональной активности ДК, ряд из которых четко ассоциирован с дефектом антигенспецифического ответа.

1. Сахно Л.В., Тихонова М.А., Кожевников В.С., Сенюков В.В., Пронкина Н.В., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Фенотипическая и функциональная характеристика моноцитов у больных туберкулезом легких // Мед. иммунология. – 2005. – Т. 7, № 1. – С. 49-56.

2. Сахно Л.В., Тихонова М.А., Курганова Е.В., Шевела Е.Я., Никонов С.Д., Жданов О.А., Мостовая Г.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких // Пробл. туберкулеза – 2004. – № 5. – С. 23-27.

3. Сахно Л.В., Хонина Н.А., Норкина О.В., Мостовая Г.В., Никонов С.Д., Огиренко А.П., Черных Е.Р., Останин А.А. Участие оксида азота в развитии туберкулиновой анергии у пациентов с туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. – 2001. – № 8. – С. 42-46.

4. Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Распай Ж.М., Гилева И.П., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика дендритных клеток, генерируемых в присутствии интерферона-α, у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. – 2007. – № 6.

5. Черных Е.Р., Сахно Л.В., Хонина Н.А., Тихонова М.А., Кожевников В.С., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу, у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. – 2002. – № 7. – С. 43-48.

6. Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature. – 1998 – Vol. 392. – P. 245-252.

7. Bella S.D., Nicola S., Riva A., Biasin M., Clerici M., Villa M.L. Functional repertoire of dendritic cells generated in granulocyte macrophage-colony stimulating factor and interferon-α // J. Leukoc. Biol. – 2001. – Vol. 75. – P. 106-116.

8. Cox K., North M., Burke M., Singhal H., Renton S., Agel N., Islam S., Knight S.C. Plasmacytoid dendritic cells (PDC) are the major DC subset innately producing cytokines in human lymph nodes // J. Leukoc. Biol. – 2005. – Vol. 75. – P. 1142-1152.

9. Demangel C., Britton W.J. Interaction of dendritic cells with mycobacteria: where the action starts // Immunol. Cell Biol. – 2000. – Vol. 78. – P. 318-324.

10. Fenton M.J., Vermeulen M.W. Immunopathology of tuberculosis: roles of macrophages and monocytes // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64. – P. 683-690.

11. Fietta A., Meloni F., Francioli C., Morosini M., Bulgheroni A., Casali L., Gialdroni G.G. Virulence of Mycobacterium tuberculosis affects interleukin-monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-10 production by human mononuclear phagocytes // Int. J. Tissue React. – 2001. – Vol. 23. – P. 113-125.

12. Flynn J.L., Chan J. Immunology of tuberculosis // Annu. Rev. Immunol. – 2001. – Vol. 19. – P. 93-129.

13. Geijtenbeek T.B.H., van Vliet S.J., Koppel E.A., Sanchez-Hernandez M., Vandenbroucke-Grauls C.M.J.E., Appelmelk B., van Kooyk V. Mycobacteria target DC-SIGN to suppress dendritic cell function // J. Exp. Med. – 2003. – Vol. 197. – P. 7-17.

14. Giacomini E., Iona E., Ferroni L., Miettinen M., Fattoni L., Orefici G., Julkunen I., Coccia E.M. Infection of human macrophages and dendritic cells with Mycobacterium tuberculosis induces a differential cytokine gene expression that modulates T-cell response // J. Immunology. – 2001. – Vol. 166. – P. 7033-7041.

15. Hanekom W.A., Mendillo M., Manca C., Haslett P.A.J., Siddiqui M.R., Barry C., Kaplan G. Mycobacterium tuberculosis inhibits maturation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro // J. Infect. Diseases. – 2003. – Vol. 188. – P. 257-266.

16. Jonuleit H., Schmitt E., Schuler G., Knop J., Enk A.H. Induction of Interleukin 10-producing, nonproliferating CD4 T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 192. – P. 1213-1222.

17. Kalinski P., Schuitemaker J.H., Hilkens C.M., Kapsenberg M.L. Prostaglandin E2 induces the final maturation of IL-12-deficient CD1a+CD83+ dendritic cells: the levels of IL-12 are determined during the final dendritic cell maturation and are resistant to further modulation // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161. – P. 2804-2809.

18. Kapsenberg M.L. Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization // Nature Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 3. – P. 984-993.

19. Koul A., Herget T., Klebl B., Ullrich A. Interplay between mycobacteria and host signaling pathways // Nature Rev. Microbiol. – 2004. – Vol. 2. – P. 189-202.

20. Lichtner M., Rossi R., Mengoni F., Vignoli S., Colacchia B., Massetti A.P., Kamga I., Hosmalin A., Vullo V., Mastroiani C.M. Circulating dendritic cells and interferon-α production in patients with tuberculosis: correlation with clinical outcome and treatment response // Clin. Exp. Immunol. – 2005. – Vol. 143. – P. 329-337.

21. Mariotti M., Teloni R., Iona E., Fattorini L., Romagnoli G., Gagliardi M.C., Orefici G., Nisini R. Mycobacterium tuberculosis diverts alpha interferoninduced monocyte differentiation from dendritic cells into immunoprivileged macrophage-like host cells // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72. – P. 4385-4392.

22. Mohty M., Vialle-Castellano A., Nunes J.A., Isnardon D., Olive D., Gaugler B. IFNα skews monocyte differentiation into toll-like receptor 7-expressing dendritic cells with potent functional activities // J. Immunol. – 2003. – Vol. 171. – P. 3385-3393.

23. Nigou J., Zelle-Rieser C., Gilleron M., Thurnher M., Puzo G. Mannosylated lipoarabinomannans inhibit IL-12 production by human dendritic cells: evidence for a negative signal delivered through the mannose receptor // J. Immunol. – 2001. – Vol. 166. – P. 7477-7485.

24. Parlato S., Santini S.M., Lapenta C., Pucchio T.D., Logozzi M., Spada M., Giammarioli A.M., Malorni W., Eais S., Belardelli F. Expression of CCR-7, MIP-3β and Th1 chemokines in type I IFN induced monocyte-derived dendritic cells – importance for the rapid acquisition of potent migratory and functional activities // Blood. – 2001. – Vol. 198. – P. 3022-3029.

25. Pereira C.B., Palaci M., Leite O.H., Duarte A.J., Benard G. Monocyte cytokine secretion in patients with pulmonary tuberculosis differs from that of healthy infected subjects and correlates with clinical manifestations // Microbes Infect. – 2004. – Vol. 6. – P. 25-33.

26. Santini S.M., Pucchio T.D., Lapenta C., Parlato S., Logozzi M., Belardelli F. A new type I IFNmediated pathway for the rapid differentiation of monocytes into highly active dendritic cells // Stem cells. – 2003. – Vol. 21. – P. 357-362.

27. Stenger S., Niazi K.R., Modlin R.L. Down-regulation of CD1 on antigen-presenting cells by infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161. – P. 3582-3588.

28. Tailleux L., Neyrolles O., Honore-Bouakline S., Perret E., Sanchez F., Abastado J.-P., Lagrange P.H., Gluckman J.C., Rosenzwajg M., Herrmann J.-L. Constrained intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis in human dendritic cells // J. Immunol. – 2003. – Vol. 170. – P. 1939-1948.

29. Ulrichs T., Moody D.B., Grant E., Kaufmann S.H.E., Porcelli S.A. T-cell responses to CD1-presented lipid antigens in humans with Mycobacterium tuberculosis infection // Infection & Immunity. – 2003. – Vol. 71. – P. 3076-3087.

30. Wang F.-S., Xing L.-H., Liu M.-X., Zhu C.-L., Liu H.-G., Wang H.-F., Lei Z.-Y. Dysfunction of peripheral blood dendritic cells from patients with chronic hepatitis B virus infection // World J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 7. – P. 537-541.