Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ВЗАИМОСВЯЗЬ ОДНОНУКЛЕОТИДНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-

Аннотация

Множественная миелома - это наиболее часто встречающаяся форма парапротеинемических гемобластозов, которая отличается вариабельностью клинических проявлений, форм и вариантов течения. В развитии данного заболевания существенную роль играет недостаточная эффективность противоопухолевой  иммунной защиты организма, а выживание миеломных клеток увеличивается при действии ростовых факторов, к которым относится, в том числе, целый ряд интерлейкинов. Цитокины и хемокины секретируются в ответ на межклеточные взаимодействия, стимулируя рост опухоли, ингибирование остеобластов и повышение активности остеокластов. Гены цитокинов обладают чрезвычайно высокой степенью аллельного полиморфизма. Количество вариабельных участков в одном гене может достигать нескольких десятков, и располагаться они могут в экзонах, интронах и промоторных регуляторных зонах. Известно, что одиночные нуклеотидные замены в промоторной области генов цитокинов в наибольшей степени влияют на скорость секреции и биологическую активность этих факторов. Поэтому изучение аллельных вариантов генов, определяющих базовый уровень продукции цитокинов, позволит установить новые иммуногенетические факторы, ассоциированные с высоким риском развития заболеваний, в патогенезе которых цитокины играют важную роль, в том числе и множественной миеломы. Проведено изучение взаимосвязи однонуклеотидного полиморфизма генов цитокинов (IL-1α -889 TT, IL-1β +3962 TT, IL-6 -174 GG и IL-6 nt565 GG) и клинико-лабораторных показателей (содержание сывороточного альбумина, β2-микроглобулина и гемоглобина), определяющих степень тяжести течения заболевания у 80 больных множественной миеломой, проживающих в Северо-Западном регионе России. На основании полученных результатов установлено, что наличие в генотипе провоспалительных цитокинов предрасполагающих иммуногенетических факторов: IL-1α - 889 TT, IL-1β + 3962 TT, IL-6 - 174 GG, IL-6 nt565 GG или IL-1α - 889 TT, IL-1β + 3962 TT или IL-6 - 174 GG, IL-6 nt565 GG ассоциировано с низким уровнем альбумина (<3,5 г/дл) и высоким уровнем β2-микроглобулина (>5,5 мг/л). Сочетание всех четырех «негативных» гомозигот (IL-1α -889 TT, IL-1β +3962 TT, IL-6 -174 GG и IL-6 nt565 GG) увеличивает шанс снижения уровня альбумина в 6 раз (p<0,05), сочетания гомозигот IL-1α -889 TT, IL-1β +3962 TT, IL-6174 GG и IL-6 nt565 GG увеличивает шанс повышения уровня β2-микроглобулина (>5,5 мг/л) более чем в 2 раза, что позволяет рассматривать генотипы IL-1α - 889 TT, IL-1β + 3962 TT, IL-6 - 174 GG и IL-6 nt565 GG как дополнительные негативные иммуногенетические факторы прогноза течения множественной миеломы.

Об авторах

Анастасия Александровна Павлова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства» 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Клиника высоких медицинских технологий имени Н. И. Пирогова (поликлиника, стационар)
Россия
к.б.н., лаборант-исследователь лаборатории иммуногематологии ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии»

биолог лаборатории молекулярно-генетических методов исследований Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения  высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Клиника высоких медицинских технологий имени Н. И. Пирогова (поликлиника, стационар)



Ирина Евгеньевна Павлова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Россия
д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногематологии


Людмила Николаевна Бубнова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства» 3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

з.д.н. РФ, профессор, д.м.н.,  руководитель лаборатории иммуногематологии ФГБУ РосНИИГТ

профессор кафедры иммунологии ФГБОУВО "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова" МЗРФ



Станислав Семенович Бессмельцев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Россия

профессор, д.м.н., заместитель директора
по научной работе Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»



Елена Викторовна Карягина
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Городская больница № 15"
Россия

Заведующая отделением гематологии Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения "Городская больница № 15"



Список литературы

1. Черныш Н.Ю., Бессмельцев С.С., Козлов А.В. Апоптотическая активность клеток костного мозга больных множественной миеломой // Вестник Гематологии.- 2009.¬¬-Т. 5. - С. 5-11.

2. Anderson K.C. Multiple myeloma: a clinical overwiev, Oncology, 2011, Vol. 25, no. 12, pp. 3-9.

3. Alexander D.D., Mink P.J., Adami H.O., Cole P., Mandel J.S., Oken M.M., Trichopouloset D. Multiple myeloma: a review of the epidemiologic literature, International Journal of Cancer, 2007, Vol. 120, no. S12, pp. 40-61.

4. Бессмельцев С.С. Множественная миелома (патогенез, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз) // Клиническая онкогематология. – 2013. –T. 6, № 3. –С. 237-257.

5. Бессмельцев С.С. Множественная миелома (патогенез, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз) // Клиническая онкогематология. – 2013. –T. 6, № 4. –С. 379–414.

6. Павлова А.А., Бубнова Л.Н., Соколова Ю.В., Карягина Е.В. Бессмельцев С.С., Павлова И.Е. Роль полиморфизма гена TGF-β1 в развитии множественной миеломы // Клиническая онкогематология. – 2015. – Т.8, № 3. - С. 274-280.

7. Ghobrial I.M. Myeloma as a model for the process of metastasis: implications for therapy, Blood, 2012, Vol. 120, no. 1, pp. 20-30.

8. Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Медицинская иммунология. - 2003. –T. 5, № 1-2.- С. 11-28.

9. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Максимов В.Н. Комплекс генотипов цитокинов как генетический фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин европеоидного населения России // Кардиология. – 2012. – Т. 52, № 7. – С. 22-29.

10. Pavlova A., Bubnova L., Bessmeltsev S., Pavlova I. Cytokine gene polymorphisms and clinical laboratory parameters in patients with multiple myeloma from the North-West Region of Russia, HLA, 2017, Vol. 89, no. 6, pp. 467.

11. Павлова А.А., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н., Бессмельцев С.С., Клеина Е.В., Гарифуллин А.Д., Мартынкевич И.С., Волошин С.В., Чечеткин А.В. Ассоциация полиморфизма генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-6 и TGF-β1 и цитогенетических нарушений у больных множественной миеломой // Вестник гематологии. – 2017. – Т. 13, № 2.- С. 65-66.

12. Moreau P., San Miguel J., Ludwig H., Schouten H., Mohty M., Dimopoulos M., Dreyling M. Multiple myeloma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of oncology, 2013, Vol. 24, no. 6, pp. vi133-vi137.

13. Ландышев Ю.С., Суров А.В., Лазуткина Е.Л., Георгиевский Н.И., Целуйко С.С., Георгиевская М.Н. Роль цитокинов и полиморфно-ядерных нейтрофилов в патогенезе бронхиальной астмы // Дальневосточный медицинский журнал. – 2008. – T. 2. –C. 134-138.

14. Marshak-Rothstein A. Toll-like receptors in systemic autoimmune disease, Nature Reviews Immunology, 2006, Vol. 6, pp. 823-835.

15. Frassanito M.A., Cusmai A., Dammacco F. Deregulated cytokine network and defective Th1 immune response in multiple myeloma, Clinical and Experimental Immunology, 2001, Vol. 125, no. 2, pp. 190-197.

16. Санникова С.В. Клинико-иммуногенетические аспекты предрасположенности к развитию миомы матки [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://medical-diss.com/docreader/567130/a#?page=1. – Дата обращения: 18.03.2018 г.

17. Blade J., Samson D., Reece D., Bjorkstrand B., Gahrton G., Gertz M., Sergio Giralt S., Jagannath S., David Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplantation, British Journal of Haematology, 1998, Vol. 102, no. 5, pp. 1115-1123.

18. Durie B.G.M., Harousseau J.L., Miguel J.S., et al. International uniform response criteria for multiple myeloma, Leukemia, 2006, Vol. 20, no. 9, pp. 1467-1473.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Прочее
Скачать (33KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Прочее
Скачать (36KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Прочее
Скачать (36KB)    
Метаданные
4. Рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (93KB)    
Метаданные
5. Рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (198KB)    
Метаданные
6. Рисунок 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (94KB)    
Метаданные
7. Рисунок 4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (35KB)    
Метаданные
8. Рисунок 5
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (37KB)    
Метаданные
9. Рисунок 6
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (32KB)    
Метаданные
10. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (26KB)    
Метаданные
11. Таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (26KB)    
Метаданные
12. Таблица 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (25KB)    
Метаданные
13. Таблица 4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (37KB)    
Метаданные
14. Таблица 5
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (36KB)    
Метаданные
15. Таблица 6
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (36KB)    
Метаданные
16. Таблица 1 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (28KB)    
Метаданные
17. Таблица 2 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (27KB)    
Метаданные
18. Таблица 3 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (26KB)    
Метаданные
19. Таблица 4 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (41KB)    
Метаданные
20. Таблица 5 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (40KB)    
Метаданные
21. Таблица 6 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (41KB)    
Метаданные
22. Литература исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (84KB)    
Метаданные
23. Названия рисунков исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (37KB)    
Метаданные
24. Названия рисунков исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (37KB)    
Метаданные
25. Статья исправление
Тема
Тип Прочее
Скачать (593KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Павлова А.А., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н., Бессмельцев С.С., Карягина Е.В. ВЗАИМОСВЯЗЬ ОДНОНУКЛЕОТИДНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ. Медицинская иммунология. 0;. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-

For citation:


Pavlova A., Pavlova I., Bubnova L., Bessmeltsev S., Karyagina E. THE RELATIONSHIP OF SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM IN CYTOKINE GENES AND CLINICAL LABORATORY PARAMETERS IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA. Medical Immunology (Russia). 0;. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)