mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2015-4-359-366mimmun-928Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESУРОВНИ ОСНОВНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ И ИХ СВЯЗЬ С КЛЕТОЧНЫМ И ГУМОРАЛЬНЫМ ЗВЕНОМ АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙMAJOR LYMPHOCYTE SUBPOPULATIONS IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS AND THEIR ASSOCIATIONS WITH CELLULAR AND HUMORAL ANTI-ENDOTOXIN IMMUNITYШадуроД. В.ShaduroD. V.shadden@mail.ruБелоглазовВ. А.BeloglazovV. A.ГордиенкоА. И.GordienkoA. I.Медицинская академия им. С.И. Георгиевского; ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», г. Симферополь, Республика Крым, РоссияРоссияS.I. Georgievsky Medical Academy; V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Republic of Crimea, Russian FederationRussian Federation201507102015174359366Copyright © Шадуро Д.В., Белоглазов В.А., Гордиенко А.И., 20152015Шадуро Д.В., Белоглазов В.А., Гордиенко А.И.Shaduro D.V., Beloglazov V.A., Gordienko A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/928

Системная красная волчанка на современном этапе занимает ведущее место среди системных аутоиммунных патологий. Несмотря на существенный прогресс в понимании основных звеньев патогенеза системной красной волчанки, многие аспекты субтильных механизмов прогрессирования волчаночного воспаления по-прежнему остаются неизвестными. На роль персистентных факторов самоподдержания аутоиммунного воспаления может претендовать липополисахарид или эндотоксин граммнегативных кишечных бактерий. Цель работы заключалась в изучении уровней основных субпопуляций лимфоцитов, их возможной связи со специфическими антиэндотоксиновыми анти-телами и эндотоксин-нейтрализующими рецепторами гранулоцитов и моноцитов периферической крови больных системной красной волчанкой. В исследовании участвовало 48 больных СКВ. Методами проточной цитофлуорометрии и иммуноферментного анализа был определен уровень субпопуляций лимфоцитов, уровни экспрессии антиэндотоксиновых рецепторов на моноцитах и гранулоцитах, а также уровни общих и антиэндотоксиновых иммуноглобулинов. В ходе исследования нами выявлено увеличение уровня общих, активированных и цитотоксических Т-лимфоцитов, снижение В-лимфоцитов и NK-клеток, снижение эндотоксин-связывающих рецепторов на моноцитах и гранулоцитах, увеличение антиэндотоксиновых антител класса G. Выявлены корреляционные связи между уровнем эндотоксин-связывающих рецепторов на лейкоцитах и уровнем В-лимфоцитов, антиэндотоксиновых антител класса М с уровнем В-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов, антиэндотоксиновых антител класса G с уровнем CD4+ лимфоцитов. Существенные нарушения в состоянии антиэндотоксинового иммунитета у больных СКВ свидетельствуют, что данный дисбаланс может играть важную роль в механизмах формирования и прогрессирования аутоиммунной патологии. 

At the present time, systemic lupus erythematosus (SLE) takes the leading place among systemic autoimmune disorders. Despite considerable progress in understanding basic pathogenesis of this disease, many subtle mechanisms of progressive inflammation in SLE are still unknown. It has been discovered that the persistent self-maintenance factors of autoimmune inflammation could be represented by lipopolysaccharides or endotoxins of Gram-negative intestinal bacteria. The objective of this study was to assess the levels of major lymphocyte subpopulations, and their probable relation to specific anti-endotoxin antibodies and endotoxin-neutralizing receptors of granulocytes and monocytes in peripheral blood of SLE patients. The study involved forty-eight patients with SLE. The levels of lymphocyte subpopulations, expression of monocyte and granulocyte anti-endotoxin receptors, amounts of total and endotoxin-specific immunoglobulins were determined by means of, respectively, cytometric analysis and enzyme immunoassay techniques. The results of study have shown an increase in overall numbers of activated and cytotoxic T lymphocytes, a decrease in lymphocytes and NK-cells, diminished levels endotoxin-binding receptors on the monocytes and granulocytes, along with increased anti-endotoxin IgG antibodies. Our study revealed correlations between the levels of the leukocyte endotoxin-binding receptors, and B-lymphocyte contents, like as some associations between anti-endotoxin IgM antibodies, and the levels of B-lymphocytes, and cytotoxic T-lymphocytes. A correlation was also found between anti-endotoxin IgG antibodies and CD4+ lymphocyte levels. Significant alterations of the endotoxin-specific immunity among SLE patients suggest that this imbalance might play an important role in the mechanisms of onset and progression of autoimmune diseases.

эндотоксинсистемная красная волчанкалимфоцитыиммуноглобулиныантиэндотоксин-связывающий потенциалendotoxinsystemic lupus erythematosuslymphocytesimmunoglobulinsanti-endotoxin binding potentialReferencesГордиенко А.И. Улучшенный метод получения флуоресцентного зонда для определения липополи-сахарид-связывающих рецепторов методом проточной лазерной цитофлуориметрии // Таврический медико-биологический вестник, 2007. Т. 10. №4. С. 156-160. [Gordienko A.I. Improved method for producing a fluorescent probe to determine the lipopolysaccharide-binding receptors by flow cytometry laser. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik = Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik, 2007, Vol. 10, no. 4, pp. 156-160. (In Russ.)]Гордиенко А.И. Улучшенный метод получения флуоресцентного зонда для определения липополи-сахарид-связывающих рецепторов методом проточной лазерной цитофлуориметрии // Таврический медико-биологический вестник, 2007. Т. 10. №4. С. 156-160. [Gordienko A.I. Improved method for producing a fluorescent probe to determine the lipopolysaccharide-binding receptors by flow cytometry laser. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik = Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik, 2007, Vol. 10, no. 4, pp. 156-160. (In Russ.)]Гордиенко А.И., Копаенко А.И., Бакова А.А., Химич Н.В.. Влияние комплексного лечения с применением пробиотиков и энтеросорбентов на эндотоксин-связывающий потенциал лейкоцитов и эндогенную интоксикацию у пациентов с передним увеитом, ассоциированным с HLA-B27 антигеном // Таврический медико-биологический вестник, 2012. Т. 15, №2, ч. 3 (58). С. 75-78. [Gordienko A.I., Kopayenko А.I., Bakova A.A., Khimich N.V. Influencing of complex treatment with probioticsand enterosorbents on endotoxin- binding capacity of leucocytesand endogenous intoxication in patients with HLA-B27 associated anterior uveitis. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik = Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik, 2012, Vol. 15, no. 2 (58), pp. 75-78. (In Russ.)]Гордиенко А.И., Копаенко А.И., Бакова А.А., Химич Н.В.. Влияние комплексного лечения с применением пробиотиков и энтеросорбентов на эндотоксин-связывающий потенциал лейкоцитов и эндогенную интоксикацию у пациентов с передним увеитом, ассоциированным с HLA-B27 антигеном // Таврический медико-биологический вестник, 2012. Т. 15, №2, ч. 3 (58). С. 75-78. [Gordienko A.I., Kopayenko А.I., Bakova A.A., Khimich N.V. Influencing of complex treatment with probioticsand enterosorbents on endotoxin- binding capacity of leucocytesand endogenous intoxication in patients with HLA-B27 associated anterior uveitis. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik = Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik, 2012, Vol. 15, no. 2 (58), pp. 75-78. (In Russ.)]Клюквина Н.Г., Насонов Е.Л. Фармакотерапия системной красной волчанки: современные рекомендации // Русский медицинский журнал, 2010. Т.18, № 18. С. 1108-1113. [Klykvina N.G. Nasonov E.L. Pharmacotherapy of systemic lupus erythematosus: current recommendations. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2010, Vol. 18, no. 18, pp. 1108-1113. (In Russ.)]Клюквина Н.Г., Насонов Е.Л. Фармакотерапия системной красной волчанки: современные рекомендации // Русский медицинский журнал, 2010. Т.18, № 18. С. 1108-1113. [Klykvina N.G. Nasonov E.L. Pharmacotherapy of systemic lupus erythematosus: current recommendations. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2010, Vol. 18, no. 18, pp. 1108-1113. (In Russ.)]Кравченко П.Н., Олейник Е.К. Система регуляторных Т-клеток и аутоиммунные процессы // Труды Карельского научного центра РАН, 2013. № 3. С. 18-30. [Kravchenko P.N., Oleinik E.K. The system of regulatory t cells and autoimmunity. Trudy Karel`skogo nauchnogo tsentra RAN = Transactions of Karelian Research Centre of RAS, 2013, no. 3, pp.18-30. (In Russ.)]Кравченко П.Н., Олейник Е.К. Система регуляторных Т-клеток и аутоиммунные процессы // Труды Карельского научного центра РАН, 2013. № 3. С. 18-30. [Kravchenko P.N., Oleinik E.K. The system of regulatory t cells and autoimmunity. Trudy Karel`skogo nauchnogo tsentra RAN = Transactions of Karelian Research Centre of RAS, 2013, no. 3, pp.18-30. (In Russ.)]Романова Н.В. Полисиндромность системной красной волчанки и фенотип лимфоцитов // Фундаментальные исследования, 2004. № 2. С. 92-93. [Romanova N.V. Polysyndromic of systemic lupus erythematosus and lymphocyte phenotype. Fundamental`nye issledovaniya = Fundamental Research, 2004, no. 2., pp. 92-93. (In Russ.)]Романова Н.В. Полисиндромность системной красной волчанки и фенотип лимфоцитов // Фундаментальные исследования, 2004. № 2. С. 92-93. [Romanova N.V. Polysyndromic of systemic lupus erythematosus and lymphocyte phenotype. Fundamental`nye issledovaniya = Fundamental Research, 2004, no. 2., pp. 92-93. (In Russ.)]Савенкова В.В., Солошенко Е.М., Білозоров О.П. Характеристика імунного статусу хворих на хронічний червоний вовчак залежно від стадії захворювання // Дерматология та венерология, 2013. № 3 (61). С. 77-83. [Savenkova V.V., Soloshenkо E.M., Bilozorov O.P. Characteristics of immune status of patients with chronic lupus erythematosus depending on the stage of disease. Dermatologiya ta venerologiya = Dermatology and Venereology, 2013, no. 3 (61), pp. 77-83. (In Russ.)]Савенкова В.В., Солошенко Е.М., Білозоров О.П. Характеристика імунного статусу хворих на хронічний червоний вовчак залежно від стадії захворювання // Дерматология та венерология, 2013. № 3 (61). С. 77-83. [Savenkova V.V., Soloshenkо E.M., Bilozorov O.P. Characteristics of immune status of patients with chronic lupus erythematosus depending on the stage of disease. Dermatologiya ta venerologiya = Dermatology and Venereology, 2013, no. 3 (61), pp. 77-83. (In Russ.)]Bucala R. Polyclonal activation of B lymphocytes by lipopolysaccharide requires macrophage-derived interleukin-1. Immunology, 1992, Vol. 77, no. 4, pp. 477-482.Bucala R. Polyclonal activation of B lymphocytes by lipopolysaccharide requires macrophage-derived interleukin-1. Immunology, 1992, Vol. 77, no. 4, pp. 477-482.Fan H., Liu F., Dong G., Ren D., Xu Y., Dou J., Wang T., Sun L., Hou Y. Activation-induced necroptosis contributes to B-cell lymphopenia in active systemic lupus erythematosus. Cell. Death. Dis., 2014, Vol. 5, no. 9, p. 375.Fan H., Liu F., Dong G., Ren D., Xu Y., Dou J., Wang T., Sun L., Hou Y. Activation-induced necroptosis contributes to B-cell lymphopenia in active systemic lupus erythematosus. Cell. Death. Dis., 2014, Vol. 5, no. 9, p. 375.Gao N., Dresel J., Eckstein V., Gallert R., Störch H., Venigalla R.K.C., Schwenger V., Max R., Blank N., Lorenz H-M., Tretter T. Impaired suppressive capacity of activation-induced regulatory B cells in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol., 2014, Vol. 66, no. 10, pp. 2849-2861.Gao N., Dresel J., Eckstein V., Gallert R., Störch H., Venigalla R.K.C., Schwenger V., Max R., Blank N., Lorenz H-M., Tretter T. Impaired suppressive capacity of activation-induced regulatory B cells in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol., 2014, Vol. 66, no. 10, pp. 2849-2861.Granholm N.A., Cavallo T. Long-lasting effects of bacterial lipopolysaccharide promote progression of lupus nephritis in NZB/W mice. Lupus, 1994, Vol. 3, no. 6, pp. 507-514.Granholm N.A., Cavallo T. Long-lasting effects of bacterial lipopolysaccharide promote progression of lupus nephritis in NZB/W mice. Lupus, 1994, Vol. 3, no. 6, pp. 507-514.Hu S., Tao D., He P. Immunophenotyping of lymphocyte T and B in the peripheral blood of systemic lupus erythematosus. J. Tongji. Med. Univ., 2001, Vol. 21, no. 2, pp. 108-109.Hu S., Tao D., He P. Immunophenotyping of lymphocyte T and B in the peripheral blood of systemic lupus erythematosus. J. Tongji. Med. Univ., 2001, Vol. 21, no. 2, pp. 108-109.Kammer G.M., Perl A., Richardson B.C., Tsokos G.C. Abnormal T cell signal transduction in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum., 2002, Vol. 46, no. 5, pp. 1139-1154.Kammer G.M., Perl A., Richardson B.C., Tsokos G.C. Abnormal T cell signal transduction in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum., 2002, Vol. 46, no. 5, pp. 1139-1154.Mak A., Cheung M.W., Chiew H.J., Liu Y. Global trend of survival and damage of systemic lupus erythematosus: metaanalysis and metaregression of observational studies from the 1950 to 2000. Semin. Arthr. Rheum., 2012, Vol. 41, pp. 830-839.Mak A., Cheung M.W., Chiew H.J., Liu Y. Global trend of survival and damage of systemic lupus erythematosus: metaanalysis and metaregression of observational studies from the 1950 to 2000. Semin. Arthr. Rheum., 2012, Vol. 41, pp. 830-839.Mattern T., Flad H-D., Brade L., Rietschel E.T., Ulmer A.J. Stimulation of human T-lymphocytes by LPS is MHC unrestricted but strongly dependent on B7 interaction. Immunology, 1998, Vol. 160, pp. 3412-3418.Mattern T., Flad H-D., Brade L., Rietschel E.T., Ulmer A.J. Stimulation of human T-lymphocytes by LPS is MHC unrestricted but strongly dependent on B7 interaction. Immunology, 1998, Vol. 160, pp. 3412-3418.Novak J., Lehuen A. Mechanism of regulation of autoimmunity by iNKT cells. Cytokine, 2011, Vol. 53, pp. 263-270.Novak J., Lehuen A. Mechanism of regulation of autoimmunity by iNKT cells. Cytokine, 2011, Vol. 53, pp. 263-270.Odendahl M., Jacobi A., Hansen A., Feist E., Hiepe F., Burmester G.R., Lipsky P.E., Radbruch A., Dörner T. Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus. J. Immunol., 2000, Vol. 165, no. 10, pp. 5970-5979.Odendahl M., Jacobi A., Hansen A., Feist E., Hiepe F., Burmester G.R., Lipsky P.E., Radbruch A., Dörner T. Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus. J. Immunol., 2000, Vol. 165, no. 10, pp. 5970-5979.Sabry A., Sheashaa H., El-Husseini A., Mahmouda K., Eldahshana K.F., Georgea S.K., Abdel-Khaleka E., El-Shafeyb E.M., Abo-Zenahc H. Proinflammatory cytokines (TNF-alpha and IL-6 in Egyptian patients with SLE: Its correlation with disease activity. Cytokine, 2006, Vol. 4, pp. 722-727.Sabry A., Sheashaa H., El-Husseini A., Mahmouda K., Eldahshana K.F., Georgea S.K., Abdel-Khaleka E., El-Shafeyb E.M., Abo-Zenahc H. Proinflammatory cytokines (TNF-alpha and IL-6 in Egyptian patients with SLE: Its correlation with disease activity. Cytokine, 2006, Vol. 4, pp. 722-727.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.