mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2015-3-275-280mimmun-893Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSВЛИЯНИЕ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОТИПА HLA-DRB1* НА РАЗВИТИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙINFLUENCE OF HLA-DRB1* ALLELIC SETS ON THE DEVELOPMENT OF TUBERCULOSIS IN CHILDRENСтаршиноваА. А.StarshinovaA. A.

Доктор медицинских наук, руководитель отдела фтизиопульмонологии.

 Адрес для переписки: Старшинова Анна Андреевна ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ 191036, Россия, Санкт-Петербург, пр. Лиговский, 2-4. Тел.: 8 (905) 204-38-61. Факс: 8 (812) 579-25-73. E-mail: starshinova_777@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Chief, Department of Phthysiopulmonology.

Address for correspondence: Starshinova Anna A. St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology 191036,Russian Federation,St. Petersburg, Ligovskiy av., 2-4. Phone: 7 (905) 204-38-61. Fax: 7 (812) 579-25-73. E-mail: starshinova_777@mail.ru

starshinova_777@mail.ruКорневаН. В.KornevaN. V.

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения детской фтизиатрии

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Pediatric Phthysiopulmonology

starshinova_777@mail.ruДовгалюкИ. Ф.DovgalyukI. F.

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения детской фтизиатрии

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, Department of Pediatric Phthysiopulmonology

starshinova_777@mail.ruПавловаМ. В.PavlovaM. V.

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения терапии туберкулеза легких

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, Department of Tuberculosis Therapy

starshinova_777@mail.ruПавловаИ. Е.PavlovaI. E.

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногематологии

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate , Laboratory of Immunohematology

starshinova_777@mail.ruБубноваЛ. Н.BubnovaL. N.

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории иммуногематологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Immunohematology

starshinova_777@mail.ruСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологииРоссияSt. Petersburg Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства, Санкт-ПетербургРоссияRussian Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, St. PetersburgRussian Federation201530062015173275280Copyright © Старшинова А.А., Корнева Н.В., Довгалюк И.Ф., Павлова М.В., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н., 20152015Старшинова А.А., Корнева Н.В., Довгалюк И.Ф., Павлова М.В., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н.Starshinova A.A., Korneva N.V., Dovgalyuk I.F., Pavlova M.V., Pavlova I.E., Bubnova L.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/893

Туберкулез, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), продолжает представлять серьезную проблему общественного здравоохранения во всем мире. Ухудшение социально-экономических условий жизни населения усложняет эпидемическую ситуацию по туберкулезу в России, что ведет к увеличению остро прогрессирующих и осложненных форм туберкулеза у детей и, как следствие, к ухудшению структуры его клинических форм. Цель: определить влияние аллелей генотипа HLA-DRB1 на развитие туберкулеза у детей. Обследованы 188 детей в возрасте от 3 до 14 лет с различными проявлениями туберкулезной инфекции. После проведения стандартного фтизиатрического комплекса обследования с включением МСКТ-грудной клетки, проведено генотипирование аллелей HLA-DRB1. Определение активности туберкулезной инфекции проводили с помощью постановки иммунологических тестов: проба Манту 2ТЕ, ДИАСКИНТЕСТ® (аллерген туберкулезный рекомбинантный – ДИАСКИНТЕСТ®). Лучевую диагностику выполняли намногосрезовом спиральном компьютерном томографе «Aquilion-32» (фирма Toshiba). Молекулярно-генетическое типирование аллелей генов HLA-DRB1 выполняли посредством полимеразной цепной реакции (PCR-SSP) с помощью стандартных коммерческих наборов реагентов PROTRANS Ceclerplate System Protrans HLA-DRB1*. На основании полученных данных были сформированы 2 группы: I-я группа – 90 здоровых, инфицированных МБТ детей, II-я группа – 98 детей, больных туберкулезом. Сравнение частоты распределения аллелей гена HLA-DRB1* проводилось с группой контроля (n = 346). Статистическая обработка генетического материала включала расчет и анализ следующих показателей: частоты распределения антигена (F), критерия χ2 (Хи-квадрат), величины относительного риска (RR), этиологической фракции (EF), превентивной фракции (PF). У пациентов II группы (дети, больные туберкулезом) достоверно часто определялся *04 аллель HLA-DRB1* по сравнению с I группой (здоровые дети, инфицированные МБТ) (36,7% против 21,1%, χ2 = 10,08; р < 0,01), который может считаться предрасполагающим для развития заболевания туберкулезом. В то же время *07 (14,3% против 27,5%, χ2 = 7,15, р < 0,01) и *15 (18,4% против 28,3%, χ2 = 3,92; р < 0,01) аллели HLA-DRB1* встречались достоверно редко, что свидетельствует об их протективной роли. *04 аллель генотипа HLA-DRB1* является предрасполагающим, тогда как *07 и *15 аллели имеют протективное значение в развитии туберкулеза у детей. 

According to the WHO data, tuberculosis still represents a serious public health problem worldwide. Deterioration of socio-economic conditions in the population complicates epidemic situation for tuberculosis inRussia, thus leading to increase in acute progressive and complicated forms of tuberculosis in children and, consequently, to worsening structure of its clinical forms. Objectives: to determine associations between certain HLA-DRB1 alleles and risk of tuberculosis development in children. We examined 188 children aged from 3 to 14 years with various manifestations of tuberculous infection. Along with thorough examination of the patients, including multi-spiral CT scans of chest, we undertook genotyping of HLA-DRB1 alleles. Activity of tuberculous infection was determined by a set of immunological tests, i.e., tuberculin skin test, DIASKINTEST® (recombinant allergen of tuberculosis DIASKINTEST®). X ray diagnostics was performed with multi-spiral «Aquilion-32» computed tomograph (Toshiba), according to standard procedures. Molecular genetic typing of HLA-DRB1 alleles was performed by polymerase chain reaction (PCR-SSP), using standard commercial kits PROTRANS Ceclerplate System Protrans HLA-DRB1*. The children were divided into two groups: I group, 90 healthy children, II group, 98 children with tuberculosis. A comparisons group consisted of healthy donors (n = 346). Statistical processing of genetic material included evauation and analysis of the following parameters: frequency distribution of the antigen (F), χ2 criterion for significance (chi-square), the relative risk ratio (RR), etiologic fraction (EF), preventive fraction (PF). Children of the II group had significantly higher *04 allele HLADRB1*, as compared with control group (36.7% vs. 21.1%, χ2 = 10.08; р < 0.01). This finding may suppose a predisposal of these allele carriers to development of tuberculosis. At the same time, the rates of *07 (14.3% vs. 27.5%, χ2 = 7.15, р < 0.01) and *15 (18.4% vs. 28.3%, χ2 = 3.92; р < 0.01) HLA-DRB1* alleles were significantly lower, thus suggesting a protective effect of this allele. *04 allele seems to be a predisposing factor, whereas *07 and *15 alleles are protective for development of tuberculosis in children. 

детидиагностикаиммуногенетикатуберкулезHLA-DRB1childrendiagnosticimmunogenetictuberculosisHLA-DRB1ReferencesАксенова В.А., Севостьянова Т.А., Клевно Н.И. Туберкулез у детей и подростков в России к началу XXI в. // Вестник Росздравнадзора, 2013. № 3. С. 19-23. [Aksyonova V.A., Sevostyanova T.A., Klevno N.I. Tuberculosis in children and adolescents in Russia at the beginning of the XXI century. Vestnik Roszdravnadzora = Bulletin of Roszdravnadzor, 2013, no. 3, рр. 19-23. (In Russ.)]Аксенова В.А., Севостьянова Т.А., Клевно Н.И. Туберкулез у детей и подростков в России к началу XXI в. // Вестник Росздравнадзора, 2013. № 3. С. 19-23. [Aksyonova V.A., Sevostyanova T.A., Klevno N.I. Tuberculosis in children and adolescents in Russia at the beginning of the XXI century. Vestnik Roszdravnadzora = Bulletin of Roszdravnadzor, 2013, no. 3, рр. 19-23. (In Russ.)]Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Севостьянова Т.А., Клевно Н.И. Туберкулез у детей в России и задачи фтизиатрической службы и общей педиатрической службы по профилактике и раннему выявлению заболевания // Туберкулез и болезни легких, 2014. Т. 91, № 3. С. 40-46. [Aksyonova V.A., Baryshnikova L.A., Sevostyanova T.A., Klevno N.I. Tuberculosis in children in Russia and the problem of TB service and general pediatric services for prevention and early detection of the disease. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Disease, 2014, Vol. 91, no. 3, pp. 40-46. (In Russ.)]Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Севостьянова Т.А., Клевно Н.И. Туберкулез у детей в России и задачи фтизиатрической службы и общей педиатрической службы по профилактике и раннему выявлению заболевания // Туберкулез и болезни легких, 2014. Т. 91, № 3. С. 40-46. [Aksyonova V.A., Baryshnikova L.A., Sevostyanova T.A., Klevno N.I. Tuberculosis in children in Russia and the problem of TB service and general pediatric services for prevention and early detection of the disease. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Disease, 2014, Vol. 91, no. 3, pp. 40-46. (In Russ.)]Арчакова Л.И., Кноринг Б.Е., Павлова М.В., Смирнов М.Н. Иммуногенетический профиль больных туберкулезом легких и возможности совершенствования терапии // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. 2009. № 2. С. 61-66. [Archakova L.I., Knoring В.Е., Pavlova М.V., Smirnov M.N. Immunogenetic profile of patients with pulmonary tuberculosis and possibilities of its therapy perfection. Vestnik SanktPeterburgskogo universiteta. Seriya 11 = Bulletin of St. Petersburg State University, 2009, no. 3, рр. 61-66. (In Russ.)]Арчакова Л.И., Кноринг Б.Е., Павлова М.В., Смирнов М.Н. Иммуногенетический профиль больных туберкулезом легких и возможности совершенствования терапии // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. 2009. № 2. С. 61-66. [Archakova L.I., Knoring В.Е., Pavlova М.V., Smirnov M.N. Immunogenetic profile of patients with pulmonary tuberculosis and possibilities of its therapy perfection. Vestnik SanktPeterburgskogo universiteta. Seriya 11 = Bulletin of St. Petersburg State University, 2009, no. 3, рр. 61-66. (In Russ.)]Хаитов Р.М., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Сароянц Л.В. Полиморфизм генов иммунного ответа и его роль в противоинфекционной защите // Иммунология, 2013. Т. 34, № 3. С. 132-144. [Khaitov P.M, Alexeev L.P., Boldyreva M.N., Saroyants L.V. Polymorphism of immune response genes and its protective role against infections. Immunologiya = Immunology, 2013, Vol. 34, no. 3, pp. 132-144. (In Russ.)] 5. Левашев Ю.Н., Шеремет А.В., Гришко А.Н. Динамика развития эпидемической ситуации с туберкулезом на территориях северо-западного федерального округа РФ в 2001-2006 гг. // Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2008. Т.85, № 12. С. 3-Хаитов Р.М., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Сароянц Л.В. Полиморфизм генов иммунного ответа и его роль в противоинфекционной защите // Иммунология, 2013. Т. 34, № 3. С. 132-144. [Khaitov P.M, Alexeev L.P., Boldyreva M.N., Saroyants L.V. Polymorphism of immune response genes and its protective role against infections. Immunologiya = Immunology, 2013, Vol. 34, no. 3, pp. 132-144. (In Russ.)] 5. Левашев Ю.Н., Шеремет А.В., Гришко А.Н. Динамика развития эпидемической ситуации с туберкулезом на территориях северо-западного федерального округа РФ в 2001-2006 гг. // Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2008. Т.85, № 12. С. 3-[Levashev Y.N., Sheremet A.V., Grishko A.N. The dynamics of the epidemic situation of tuberculosis in the North-West Federal District of Russia in 2001-2006. Problemy tuberkuleza i bolezney legkikh = Problems of Tuberculosis and Lung Disease, 2008, Vol. 85, no. 12, pp. 3-5. (In Russ.)][Levashev Y.N., Sheremet A.V., Grishko A.N. The dynamics of the epidemic situation of tuberculosis in the North-West Federal District of Russia in 2001-2006. Problemy tuberkuleza i bolezney legkikh = Problems of Tuberculosis and Lung Disease, 2008, Vol. 85, no. 12, pp. 3-5. (In Russ.)]Овсянкина Е.С., Серебрякова Т.В., Губкина М.Ф., Авербах М.М. Туберкулинодиагностика у детей с отягощенным аллергическим анамнезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2008. № 5. С. 25-29. [Ovsyankina E.S., Serebriakova T.V., Gubkinа M.F., Auerbach M.M. Tuberculin in children with a history of allergic history. Problemy tuberkuleza i bolezney liogkikh = Problems of Tuberculosis and Lung Disease, 2008, no. 5, pp. 25-29. (In Russ.)]Овсянкина Е.С., Серебрякова Т.В., Губкина М.Ф., Авербах М.М. Туберкулинодиагностика у детей с отягощенным аллергическим анамнезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2008. № 5. С. 25-29. [Ovsyankina E.S., Serebriakova T.V., Gubkinа M.F., Auerbach M.M. Tuberculin in children with a history of allergic history. Problemy tuberkuleza i bolezney liogkikh = Problems of Tuberculosis and Lung Disease, 2008, no. 5, pp. 25-29. (In Russ.)]Дорошенкова А.Е., Ставицкая Н.В. Генетические особенности детей, больных различными формами туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких, 2011. Т. 88, № 4. С. 132. [Doroshenkova A.E., Stavitskaya N.V. Genetic characteristics of children with different forms of pulmonary tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Disease, 2011, Vol. 88, no. 4, p. 132. (In Russ.)]Дорошенкова А.Е., Ставицкая Н.В. Генетические особенности детей, больных различными формами туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких, 2011. Т. 88, № 4. С. 132. [Doroshenkova A.E., Stavitskaya N.V. Genetic characteristics of children with different forms of pulmonary tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Disease, 2011, Vol. 88, no. 4, p. 132. (In Russ.)]Frodsham A.J., Hill A.V.S. Genetic of infections disease. Hum. Mol.Genet., 2004, Vol. 69, рр.187-194.Frodsham A.J., Hill A.V.S. Genetic of infections disease. Hum. Mol.Genet., 2004, Vol. 69, рр.187-194.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.