mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2015-3-221-228mimmun-886Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЭКСПРЕССИИ Toll2, Toll4, CD14, HLA-DR НА МОНОЦИТАХ У ПАЦИЕНТОВ С СЕПСИСОМCLINICAL SIGNIFICANCE OF Toll2, Toll4, CD14, AND HLA-DR EXPRESSION ON THE MONOCYTES IN PATIENTS WITH SEPSISЛазановичВ. А.LazanovichV. A.

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии.

Адрес для переписки: Лазанович Владимир Анатольевич ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ 690062, Россия, г. Владивосток, пр. 100-я Владивостока, 14-49. Тел.: 8 (914) 703-45-09. E-mail: immuno2003@mail.ru

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics, General and Clinical Immunology.

Address for correspondence: Lazanovich Vladimir A. G.P. Somov Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences 690062,Russian Federation,Vladivostok, The stoletiya pr., 14-49. Phone: 7 (914) 703-45-09. E-mail: immuno2003@mail.ru

immuno2003@mail.ruМаркеловаЕ. В.MarkelovaE. V.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой физиологии человека

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Human Physiology

immuno2003@mail.ruСмирновГ. А.SmirnovG. A.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры реанимации, анестезиологии, интенсивной терапии и скорой медицинской помощи

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Intensive Care, Anesthesiology, and Emergency Medicine

immuno2003@mail.ruСмолинаТ. П.SmolinaT. P.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Immunology

immuno2003@mail.ruТихоокеанский государственный медицинский университет, г. ВладивостокРоссияPacific State Medical University, VladivostokRussian FederationНаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. ВладивостокРоссияG.P. Somov Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, VladivostokRussian Federation201530062015173221228Copyright © Лазанович В.А., Маркелова Е.В., Смирнов Г.А., Смолина Т.П., 20152015Лазанович В.А., Маркелова Е.В., Смирнов Г.А., Смолина Т.П.Lazanovich V.A., Markelova E.V., Smirnov G.A., Smolina T.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/886

Экспрессия TLRs на клетках миелоидного ряда имеет ключевое значение в системном реагировании при бактериальном повреждении, активации механизмов врожденного иммунного ответа. В исследование были включены 36 пациентов, исследовали прогностическое значение уровня экспрессии TLR2, TLR4, CD14, HLA-DR на моноцитах у пациентов с сепсисом, в зависимости от тяжести течения и клинических исходов заболевания. В ходе нашего наблюдения не было выявлено достоверных различий экспрессии TLR4 на всех этапах исследования, а также связи экспрессии данного маркера на моноцитах, в зависимости от тяжести течения сепсиса и исходов заболевания. Предикторами неблагоприятного прогноза клинических исходов сепсиса являются низкие показатели MFI на моноцитах TLR2, HLA-DR на 5, 10 сутки и снижение экспрессии CD14 на 10 сутки заболевания. 

Expression of Toll-like receptors (TLRs) on myeloid cells is of key importance for induction of systemic reactions caused by bacterial damage, and activation mechanisms of innate immune response. The study included thirty-six patients with sepsis in whom we assessed a prognostic value of TLR2, TLR4, CD14, HLA-DR expressed on monocytes, depending on severity of the disease and clinical outcomes. There were neither significant differences in TLR4 expression at all stages of clinical observation, nor correlations between expression of this marker on monocytes and severity of the disease, or outcomes of septic conditions. Low levels of MFI on monocytes TLR2, HLA-DR at 5 and 10 days, like as decreased expression of CD14 on 10th day of the disease were shown to be predictive for poor clinical outcomes of sepsis. 

Toll-рецепторымоноцитысепсисToll-like receptorsmonocytessepsisReferencesКиселева Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете // Инфекция и иммунитет, 2011. Т. 1, № 1. C. 9-14. [Kisseleva E.P. New aspects of anti-infection immunity]. Infekcii i immunitet = Russian Journal of Infections and Immunity, 2011, Vol. 1, no. 1, рр. 9-14. (In Russ.)]Киселева Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете // Инфекция и иммунитет, 2011. Т. 1, № 1. C. 9-14. [Kisseleva E.P. New aspects of anti-infection immunity]. Infekcii i immunitet = Russian Journal of Infections and Immunity, 2011, Vol. 1, no. 1, рр. 9-14. (In Russ.)]Лазанович В.А., Степанюк В.Н., Смирнов Г.А. Маркелова Е.В., Биомаркеры воспаления в прогнозе исхода абдоминального сепсиса // Фундаментальные исследования, 2012. № 4. С. 311-315. [Lazanovich V.A., Stepanyuk V.N., Smirnov G.A., Markelova E.V. Biomarkers inflammation in the forecast of the outcome of the abdominal sepsis]. Fundamental`nye issledovaniya = Fundamental Research, 2012, no. 4, рр. 311-315. (In Russ.)]Лазанович В.А., Степанюк В.Н., Смирнов Г.А. Маркелова Е.В., Биомаркеры воспаления в прогнозе исхода абдоминального сепсиса // Фундаментальные исследования, 2012. № 4. С. 311-315. [Lazanovich V.A., Stepanyuk V.N., Smirnov G.A., Markelova E.V. Biomarkers inflammation in the forecast of the outcome of the abdominal sepsis]. Fundamental`nye issledovaniya = Fundamental Research, 2012, no. 4, рр. 311-315. (In Russ.)]Чикилева И.О., Караулов А.В., Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В. Двойственная роль толлподобных рецепторов в регуляции противоопухолевого иммунитета // Иммунология, 2010. № 1. С. 52-55. [Chikileva I.O., Karaulov A.V., Anisimova N.Yu., Kiselevskiy M.V. Dual role TLRs in regulation antitumor immunity]. Immunologiya = Immunology, 2010, no. 1, рр. 52-55. (In Russ.)]Чикилева И.О., Караулов А.В., Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В. Двойственная роль толлподобных рецепторов в регуляции противоопухолевого иммунитета // Иммунология, 2010. № 1. С. 52-55. [Chikileva I.O., Karaulov A.V., Anisimova N.Yu., Kiselevskiy M.V. Dual role TLRs in regulation antitumor immunity]. Immunologiya = Immunology, 2010, no. 1, рр. 52-55. (In Russ.)]Armstrong L., Medford A.R., Hunter K.J. Differential expression of Toll-like receptor (TLR)-2 and TLR-4 on monocytes in human sepsis. Clin. Exp. Immunol., 2004, Vol. 136, рр. 312-319.Armstrong L., Medford A.R., Hunter K.J. Differential expression of Toll-like receptor (TLR)-2 and TLR-4 on monocytes in human sepsis. Clin. Exp. Immunol., 2004, Vol. 136, рр. 312-319.Brunialti M.K., Martins P.S., Barbosa de Carvalho H. TLR2, TLR4, CD14, CD11B, and CD11C expressions on monocytes surface and cytokine production in patientswith sepsis, severe sepsis, and septic shock. Shock, 2006, Vol. 25, no. 4, рр. 351-357.Brunialti M.K., Martins P.S., Barbosa de Carvalho H. TLR2, TLR4, CD14, CD11B, and CD11C expressions on monocytes surface and cytokine production in patientswith sepsis, severe sepsis, and septic shock. Shock, 2006, Vol. 25, no. 4, рр. 351-357.Dessing M.C., Schouten M., Draing C. Role played by Toll-like receptors 2 and 4 in lipoteichoic acidinduced lung inflammation and coagulation. Infect. Dis., 2008, Vol. 197, no. 2, рр. 245-252.Dessing M.C., Schouten M., Draing C. Role played by Toll-like receptors 2 and 4 in lipoteichoic acidinduced lung inflammation and coagulation. Infect. Dis., 2008, Vol. 197, no. 2, рр. 245-252.Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit. Care Med., 2013, Vol 41, no. 5, рр. 1167-1174.Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit. Care Med., 2013, Vol 41, no. 5, рр. 1167-1174.Hiki N., Berger D., Prigl C. Endotoxin binding and elimination by monocytes: secretionof soluble CD14 represents an inducible mechanism counteracting reduced expression of membrane CD14 in patients with sepsis and in a patient with paroxysmal nocturnal emoglobinuria. Infect. Immun., 1998, Vol. 66, no. 3, pp. 1135-1141.Hiki N., Berger D., Prigl C. Endotoxin binding and elimination by monocytes: secretionof soluble CD14 represents an inducible mechanism counteracting reduced expression of membrane CD14 in patients with sepsis and in a patient with paroxysmal nocturnal emoglobinuria. Infect. Immun., 1998, Vol. 66, no. 3, pp. 1135-1141.Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat. Immunol., 2010, Vol. 11, no. 5, рр. 373-384.Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat. Immunol., 2010, Vol. 11, no. 5, рр. 373-384.Lukaszewicz A.C., Faivre V., Payen D. Is monocyte HLA-DR expression monitoring a useful tool to predict the risk of secondary infection? Minerva Anestesiol., 2010, Vol. 76 no. 9, рр. 737-743.Lukaszewicz A.C., Faivre V., Payen D. Is monocyte HLA-DR expression monitoring a useful tool to predict the risk of secondary infection? Minerva Anestesiol., 2010, Vol. 76 no. 9, рр. 737-743.Moseley P. Stress proteins and the immune response. Immunopharmacology, 2000, Vol. 48, no. 3, рр. 299302.Moseley P. Stress proteins and the immune response. Immunopharmacology, 2000, Vol. 48, no. 3, рр. 299302.Opal S.M., Laterre P.F., Francois B. ACCESS Study Group Effect of eritoran, an randomized trial. JAMA, 2013, Vol. 309, рр. 1154-1162.Opal S.M., Laterre P.F., Francois B. ACCESS Study Group Effect of eritoran, an randomized trial. JAMA, 2013, Vol. 309, рр. 1154-1162.Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit. Care Med., 2013, Vol. 41, no. 5, рр. 1167-1174.Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit. Care Med., 2013, Vol. 41, no. 5, рр. 1167-1174.Ranieri V.M., Thompson B.T., Barie P.S. Drotrecogin alfa (activated) in adults with septic shock. PROWESSSHOCK Study Group. N. Engl. J. Med, 2012, Vol. 366, no. 22, рр. 2055-2064.Ranieri V.M., Thompson B.T., Barie P.S. Drotrecogin alfa (activated) in adults with septic shock. PROWESSSHOCK Study Group. N. Engl. J. Med, 2012, Vol. 366, no. 22, рр. 2055-2064.Schaaf B., Luitjens K., Goldmann T., van Bremen T., Sayk F., Dodt C., Dalhoff K., Droemann D. Mortality in human sepsis is associated with downregulation of Toll -like receptor 2 and CD14 expression on blood monocytes. Diagn. Pathol., 2009, no. 16, рр. 4-12.Schaaf B., Luitjens K., Goldmann T., van Bremen T., Sayk F., Dodt C., Dalhoff K., Droemann D. Mortality in human sepsis is associated with downregulation of Toll -like receptor 2 and CD14 expression on blood monocytes. Diagn. Pathol., 2009, no. 16, рр. 4-12.Tsung A., Sahai R., Tanaka H.The nuclear factor HMGB1 mediates hepatic injury after murine liver ischemia-reperfusion. J. Exp. Med., 2005, Vol. 201, no. 7, рр. 1135-1143.Tsung A., Sahai R., Tanaka H.The nuclear factor HMGB1 mediates hepatic injury after murine liver ischemia-reperfusion. J. Exp. Med., 2005, Vol. 201, no. 7, рр. 1135-1143.Wittebole X., Castanares-Zapatero D., Laterre P.F. Toll-like receptor 4 modulation as a strategy to treat sepsis. Mediators Inflamm., 2010, Vol. 2010, рр. 5683-5696.Wittebole X., Castanares-Zapatero D., Laterre P.F. Toll-like receptor 4 modulation as a strategy to treat sepsis. Mediators Inflamm., 2010, Vol. 2010, рр. 5683-5696.Xu J., Zhang X., Pelayo R. Extracellular histones are major mediators of death in sepsis. Nat. Med., 2009, Vol. 15, no. 11, рр.1318-1321.Xu J., Zhang X., Pelayo R. Extracellular histones are major mediators of death in sepsis. Nat. Med., 2009, Vol. 15, no. 11, рр.1318-1321.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.