mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2015-2-159-166mimmun-834Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОБЪЕКТИВНЫХ КРИТЕРИЕВ ВОЗМОЖНОСТИ ЭФФЕКТИВНОЙ ПРОЛОНГАЦИИ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ДОРОДОВОМ ИЗЛИТИИ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОДPATHOGENETIC VALIDATION OF ADDITIONAL OBJECTIVE CRITERIA FOR POSSIBLE EFFECTIVE PREGNANCY PROLONGATION AFTER PREMATURE MEMBRANE RUPTUREДятловаЛ. И.DyatlovaL. I.

к.м.н., заведующая отделением патологии беременных ГУЗ «Перинатальный центр Cаратовской области», г. Саратов, Россия 

PhD (Medicine), Head, Department of Pathological Pregnancy, Regional Perinatal Centre, Saratov, Russian Federation 

ЧесноковаН. П.ChesnokovaN. P.

д.м.н., профессор, кафедра патофизиологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ, г.Саратов, Россия 

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Pathological Physiology, Saratov V.I. Razumovsky State Medical University, Saratov, Russian Federation 

ПонукалинаЕ. В.PonukalinaE. V.

д.м.н., профессор, кафедра нормальной физиологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ, г. Саратов, Россия 

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Physiology, Saratov V.I. Razumovsky State Medical University, Saratov, Russian Federation 

РогожинаИ. Е.RogozhinaI. E.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ, г. Саратов, Россия 

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, OBGYN Department, Saratov V.I. Razumovsky State Medical University, Saratov, Russian Federation 

ГлуховаТ. Н.GlukhovaT. N.

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ, г. Саратов, Россия 

PhD, MD (Medicine), Professor, OBGYN Department, Saratov V.I. Razumovsky State Medical University, Saratov, Russian Federation 

gluchova05@mail.ruГУЗ «Перинатальный центр Cаратовской области», г. Саратов, РоссияРоссияRegional Perinatal Centre, Saratov, Russian FederationRussian FederationГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ 410012, Россия, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.РоссияSaratov V.I. Razumovsky State Medical University 410012, Russian Federation, Saratov, Bolshaya Kazachya str., 112.Russian Federation201526042015172159166Copyright © Дятлова Л.И., Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Рогожина И.Е., Глухова Т.Н., 20152015Дятлова Л.И., Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Рогожина И.Е., Глухова Т.Н.Dyatlova L.I., Chesnokova N.P., Ponukalina E.V., Rogozhina I.E., Glukhova T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/834

Цель работы: патогенетически обосновать возможность пролонгации беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в сроки гестации 22-34 недели, при условии проведения комплексного обследования и выжидательной тактики ведения беременности с профилактикой возможного развития инфекционно-воспалительных осложнений, а также мониторинга показателей развития синдрома системного воспалительного ответа, иммунного статуса и цитокинового профиля крови беременных с указанной патологией. 

Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 50 беременных, беременность у которых осложнилась преждевременным разрывом плодных оболочек при сроках гестации 22-34 недели. Контрольную группу составили 40 женщин с физиологически протекающей беременностью. 

Для оценки клеточного состава крови использован гематологический анализатор ВС-3000+. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови изучен методом цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител (аппарат «FACS Calibur» фирмы «Becton Dickinson», США). Содержание в крови цитокинов (IL-2, IL-6, IL-8, TNFα, IL-4, IL-10) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия). Изучение стереоультраструктуры плодных оболочек проведено с использованием сканирующего электронного микроскопа «Hitachi S-450». 

Полученные данные свидетельствуют о том, что несостоятельность плодных оболочек формируется на фоне системных метаболических расстройств и изменений клеточного состава периферической крови в виде лейкоцитоза, лимфопении за счет CD19+В-лимфоцитов, а также снижения уровня CD16+CD56+ лимфоцитов (натуральных киллеров), обнаруживающих параллелизм с увеличением содержания в крови беременных с ПРПО провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNFα), а также уменьшением содержания IL-10, IL-4, антагонизирующих в определенной степени их провоспалительное действие. 

Установлена возможность пролонгации недоношенной беременности у пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек при тщательной оценке их соматического и акушерского статуса, состояния плода на фоне адекватной комплексной терапии. 

В динамике пролонгации беременности установлено прогрессирующее нарастание уровня провоспалительных цитокинов (IL-2, IL-6, IL-8, TNFα), стабильное снижение уровня CD19+Влимфоцитов, а также CD3+СD4+ хелперов, натуральных киллеров, возрастание уровня цитотоксических CD3+CD8+Т-лимфоцитов. 

Выявлены патогенетически обоснованные критерии необходимости завершения пролонгации беременности у пациенток с ПРПО, включающие нарастание уровня в крови острофазных белков, развитие нейтрофильного лейкоцитоза, лимфопении, повышение в крови уровня провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα), прогрессирующее снижение CD3+СD4+ лимфоцитов, CD16+CD56+ и CD19+В-лимфоцитов.

The goal of present study was a search for pathogenetical reasoning of an opportunity for prolongation of pregnancy complicated by premature rupture of membranes at a gestational term of 22-34 weeks. The patients were subject to due observation and expectant treatable of pregnancy with prevention of possible infectious and inflammatory complications, as well as monitoring of systemic inflammatory response markers, immune state, and cytokine profile of blood in pregnant women with this disorder. 

We conducted a comprehensive clinical and laboratory examination of fifty pregnant women, whose pregnancy was complicated by premature membrane rupture at 22-34 weeks of gestation. A control group consisted of 40 women with normal pregnancy. For assessment of cellular composition of the blood, a BC3000+ hematological analyzer was used. Distinct subsets of peripheral blood lymphocytes were studied by flow cytometry using monoclonal antibodies («FACS Calibur» «Becton Dickinson», USA). Blood levels of cytokines (IL-2, IL-6, IL-8, TNFα, IL-4, IL-10) were determined by ELISA using test systems (ZAO “VectorBest”, Novosibirsk, Russia). Stereoultrastructural study of membranes was performed with a scanning electron microscope «Hitachi S-450”. 

The findings suggest that the failure of membranes emerging du to systemic metabolic disorders and changes in peripheral blood cells (leukocytosis, lymphopenia due to CD19+ B lymphocytes). Moreover, one could observe reduced counts of CD16+CD56+ T cells (natural killer cells) that showed certain parallelism with increased levels of proinflammatory cytokines (IL-6, IL-8, TNFα) in blood from pregnant PROM, as well as a decrease in IL-10 and IL-4 contents antagonized their proinflammatory effects to certain extent. An opportunity of incomplete pregnancy prolongation for patients with premature rupture of membranes was based on thorough assessment of their somatic and obstetric status and general condition of the fetus, when adequate and comprehensive therapy was applied. In the course of pregnancy prolongation, we found a progressive increase in pro-inflammatory cytokine levels (IL-2, IL-6, IL-8, TNFα), a steady decrease in CD19+ B cell counts, CD3+СD4+ helpers, natural killer cells, increased levels of cytotoxic CD3+CD8+ T cells .The pathogenesis-based criteria for necessary termination of the pregnancy for women with PROM are identified, including an increase in acute-phase proteins levels in blood, development of neutrophilic leukocytosis, lymphopenia, increase of pro-inflammatory cytokine levels in blood (IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα), along with progressive reduction of CD3+СD4+ lymphocytes, CD16+CD56+ and CD19+ В lymphocytes. 

 

беременностьпреждевременный разрыв околоплодных мембранбелки острой фазыклеточный состав кровицитокинысубпопуляционный состав лимфоцитовKeywords: pregnancypremature membrane ruptureacute phase proteinsblood leukocyte profilecytokineslymphocyte subsetsReferencesПопков В.М., Чеснокова Н.П., Ледванов М.Ю. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний. Саратов: Изд-во СГМУ, 2012. 366 с. [Popkov V.M., Chesnokovа N.P., Ledvanov M.U. Activation of lipid peroxidation as a leading pathogenetic factor in the development of typical pathological processes and diseases]. Saratov: Publishing House of SGMU, 2012, 366 p.Попков В.М., Чеснокова Н.П., Ледванов М.Ю. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний. Саратов: Изд-во СГМУ, 2012. 366 с. [Popkov V.M., Chesnokovа N.P., Ledvanov M.U. Activation of lipid peroxidation as a leading pathogenetic factor in the development of typical pathological processes and diseases]. Saratov: Publishing House of SGMU, 2012, 366 p.Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1200 с. [Obstetrics: national leadership / Ed. E.K Ailamazyan, V.I. Kulakov, V.E. Radzinsky, G.M. Savelevа]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007. 1200 р.Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1200 с. [Obstetrics: national leadership / Ed. E.K Ailamazyan, V.I. Kulakov, V.E. Radzinsky, G.M. Savelevа]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007. 1200 р.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Foliant, 2008. 552 p.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Foliant, 2008. 552 p.Клинические лекции по акушерству и гинекологии / Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. М.: Медицина, 2000. 379 с. [Clinical lectures on obstetrics and gynecology / Ed. A.N. Strizhakov, A.I. Davydov, L.D. Belotserkovtsevа]. Moscow: Medicine, 2000. 379 р.Клинические лекции по акушерству и гинекологии / Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. М.: Медицина, 2000. 379 с. [Clinical lectures on obstetrics and gynecology / Ed. A.N. Strizhakov, A.I. Davydov, L.D. Belotserkovtsevа]. Moscow: Medicine, 2000. 379 р.Максимович О.Н. Дородовое излитие околоплодных вод: причины, диагностика, ведение беременности и родов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2006. No 3 (49). С. 207212. [Maksimovic O.N. Prenatal amniorrhea: causes, diagnosis, management of pregnancy and childbirth. Byulleten` VSNTS SO RAMN = Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center SB RAMS, Irkutsk, 2006, no. 3 (49), рр. 207-212. (In Russ.)]Максимович О.Н. Дородовое излитие околоплодных вод: причины, диагностика, ведение беременности и родов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2006. No 3 (49). С. 207212. [Maksimovic O.N. Prenatal amniorrhea: causes, diagnosis, management of pregnancy and childbirth. Byulleten` VSNTS SO RAMN = Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center SB RAMS, Irkutsk, 2006, no. 3 (49), рр. 207-212. (In Russ.)]Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2005. 304 с. [Sidelnikova V.M. Habitual loss of pregnancy]. Moscow: Triada-X, 2005. 304 р.Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2005. 304 с. [Sidelnikova V.M. Habitual loss of pregnancy]. Moscow: Triada-X, 2005. 304 р.Moore K., De Waal Malefit R., Coffman R.L. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor. Ann. Rev. Immunol., 2001, Vol. 19, рр. 683-765.Moore K., De Waal Malefit R., Coffman R.L. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor. Ann. Rev. Immunol., 2001, Vol. 19, рр. 683-765.Ishihara K., Hirano T. IL-6 autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease. Cytokine Growth Factor Rev., 2002, Vol. 13, рр. 357-368.Ishihara K., Hirano T. IL-6 autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease. Cytokine Growth Factor Rev., 2002, Vol. 13, рр. 357-368.Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthritis Res. Ther., 2006, Vol. 8., suppl. 2., рр. 2-14.Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthritis Res. Ther., 2006, Vol. 8., suppl. 2., рр. 2-14.Lakour S., Hammann A., Wotava A. Anticancer agents sensitize tumor cells to TNF – related apoptosis – inducing Ligand – mediated Caspase-8 activation and apoptosis.Cancer Res., 2001, Vol. 61, рр. 1645-1651.Lakour S., Hammann A., Wotava A. Anticancer agents sensitize tumor cells to TNF – related apoptosis – inducing Ligand – mediated Caspase-8 activation and apoptosis.Cancer Res., 2001, Vol. 61, рр. 1645-1651.Taub D., Anver M., Oppenheim J., Longo D.L., Murphy W.J. T-lymphocytes recruitment by IL-8. IL-8induced degranulation of neutrophils releases potent chemattractants for human T-lymphocytes both in vitro and in vivo. J. Clin. Invest., 2006, Vol. 97, рр. 1931-1941.Taub D., Anver M., Oppenheim J., Longo D.L., Murphy W.J. T-lymphocytes recruitment by IL-8. IL-8induced degranulation of neutrophils releases potent chemattractants for human T-lymphocytes both in vitro and in vivo. J. Clin. Invest., 2006, Vol. 97, рр. 1931-1941.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.